支气管哮喘的生物靶向治疗

支气管哮喘（简称哮喘）是一个很古老的疾病。在上个世纪90年代以前，哮喘的治疗效果并不好，那个时候大家认为哮喘就是支气管收缩或痉挛，给予支气管扩张剂即可，其间也有用激素的，但是只是在急性发作期用一下，这就导致哮喘患者反复急性发作，频繁去看急诊和住院治疗。1994年全球哮喘防治创议（GINA）的推出极大地改变了这一状况。GINA明确指出哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，治疗应以吸入激素为主，从此哮喘的病情控制得到了明显改善。因此，一种疾病治疗效果的提高肯定依赖于对这种疾病发病机制认识水平的提高，只有深入地研究疾病的发病机制，才能明显提高疾病的诊治水平。
那么，哮喘的治疗效果还能不能再提高？毕竟激素是一种多靶点药物，长期大量的使用还是会有副作用，部分哮喘患者对激素不太敏感。在这里，我们不要进入两个误区：一个误区是太悲观，认为哮喘的炎症机制由多种炎症细胞和炎症因子参与，就像一张大网或者一个瀑布，干预其中一个肯定没用。目前的事实是，近几年不断涌现的生物靶向治疗药物，针对某一个细胞因子或某一个靶点，都取得了很好的疗效。这就好比大船上的舵，舵其实很小，但是轻轻一扳这个舵，船就会随之转向。也就是说，只要你干预的靶点作用关键，就可以改变整个炎症过程的进程。另外一个误区就是太乐观，认为可以短时间内治愈哮喘。彻底治愈哮喘可能在将来会实现，但是在现阶段，对于哮喘这样一种慢性疾病，我们的治疗目的不是治愈，而是控制病情，大限度提高患者生活质量。因此，我们可以在常规治疗的基础之上，对于病情控制不是太理想的患者进行相关靶点分子表达水平的检测，根据结果选用生物靶向治疗药物，进一步改善患者的病情控制水平，提高生活质量。
有鉴于此，中华医学会呼吸病学分会第十届青年委员会的37名委员合作编写了这本有关哮喘生物靶向治疗的书，为进一步提高哮喘的诊治水平做出自己的努力。这本书非常荣幸地得到了呼吸界多位前辈和老师的指点，在此一并感谢。
（熊维宁 常春）

生物靶向治疗是支气管哮喘研究前沿的领域，本书的出版也将有助于该领域研究水平的提高。本书应用于临床，将为哮喘生物靶向治疗在临床的规范应用提供指导，有助于降低哮喘对社会造成的经济负担，对经济发展有较好的推动作用。

熊维宁，男，上海交通大学医学院附属第九人民医院呼吸内科主任，中华医学会呼吸病学分会青年委员会副主任委员，中华医学会呼吸病学分会*草病学组副组长，中国医师协会呼吸医师分会疾病预防工作委员会委员、*草控制工作组副组长，中国康复医学会呼吸康复专业委员会青委组副组长。主持国家自然科学基金项目5项，近5年作为通讯作者（并列通讯作者）发表SCI论文11篇，高影响因子13·528，主编《实用呼吸诊疗介入策略-如何开展呼吸介入》，并获2019年度国家科学技术学术著作出版基金资助项目。

前言
*章 重症哮喘的生物靶向治疗
第二章 针对Th2炎症通路的生物靶向治疗
*节 以IgE为治疗靶点的药物- Omalizumab（奥马珠单抗）
第二节 以IgE为治疗靶点的药物-Ligelizumab 
第三节 以IgE为治疗靶点的药物-Quilizumab
第四节 以IL-5为治疗靶点的药物- Mepolizumab（美泊利单抗）
第五节 以IL-5为治疗靶点的药物- Reslizumab（瑞利珠单抗）
第六节 以IL-5Rα为治疗靶点的药物- Benralizumab（贝那利珠单抗）
第七节 以IL-4Rα为治疗靶点的药物- Dupilumab
第八节 以IL-13为治疗靶点的药物-Lebrikizumab
第九节 以IL-13为治疗靶点的药物-Tralokinumab
第十节 以IL-33为治疗靶点的药物-Etokimab（ANB020）和REGN3500
第十一节 以CRTh2为治疗靶点的药物-Fevipiprant
第十二节 以IL-33/ST2信号通路为治疗靶点的药物-GSK3772847
第十三节 以IL-31RA为靶点治疗哮喘的药物- Nemolizumab（尼莫利珠单抗）
第十四节 以转录因子GATA-3为靶标治疗哮喘的药物
第三章 针对Th17炎症通路的生物靶向治疗
*节 以IL-17A为治疗靶点的药物-Secukinumab
第二节 以IL-17受体A为治疗靶点的药物-brodalumab
第三节 以IL-12/IL-23为治疗靶点的药物- Ustekinumab
第四节 以IL-23为治疗靶点的药物-Tremfya(guselkumab)
第五节 以IL-23为治疗靶点的药物-Risankizumab
第四章 抗肿瘤坏死因子生物制剂
*节 Etanercept（依那西普）
第二节 Adalimumab（阿达木单抗）
第三节 Infliximab（英夫利昔单抗）
第五章 以IL-6为治疗靶点的药物-Tocilizumab
第六章 以TSLP为治疗靶点的药物- Tezepelumab
第七章 以IL-22为治疗靶点的药物- Fezakinumab 
第八章 以OX40/OX40L为治疗靶点的药物
*节KHK4083
第二节 KY1005
第九章 以Toll样受体为治疗靶点的药物
第十章 以IL-2R为治疗靶点的药物-Daclizumab
第十一章 以PDE3/PDE4为治疗靶点的药物-RPL554 
第十二章 以Siglec-8为治疗靶点的药物
第十三章 以神经酰胺为治疗靶点的药物
第十四章 以PI3K为治疗靶点的药物
第十五章 以趋化因子及其受体为治疗靶点的药物
*节 以CXCR2为治疗靶点的药物
第二节 以CXCR4为治疗靶点的药物
第三节 以CXCL8为治疗靶点的药物
第四节 以CCR3为治疗靶点的药物
第十六章 以过氧化物酶体增殖物激活受体-γ配体为治疗靶点的药物
第十七章 以CD20为治疗靶点的药物-利妥昔单抗
第十八章 以IL-1为治疗靶点的药物
*节 Anakinra
第二节 Bermekimab

本书对哮喘生物靶向治疗现在已经应用于临床的药物、正在做临床研究的药物和有望作为生物靶向治疗的药物进行阐释，全方位展示哮喘的生物靶向治疗全貌，并提出展望和今后的研究方向。