【现货速发】药物中间体合成手册

近年来，化学合成药物发展迅速，品种、产量、产值等均在制药行业中占首要地位。结构新颖、作用独特、疗效显著的创新药物逐年增加，极大地推动了药物合成的发展。药物的合成、生产和开发，离不开药物中间体的合成，药物中间体是药物合成的基石。我国化学制药行业可以生产的化学原料药达1500种以上，总产量逐年增加，是世界制药大国之一。为了进一步推动我国医药行业的发展，编者编写了本书。

本书有如下特点。

1.本书尽量反映和跟踪合成药物的研究开发、生产制造的现状和发展趋势，收集一些新的药物及其中间体的合成方法，以反映现代药物合成的特点，内容比较丰富。

2.在编排方式上，按照基本有机反应的类型进行编写，包括氧化反应、还原反应、卤化反应、烃基化反应、酰基化反应、缩合反应、杂环化合物合成反应、消除反应、重排反应、磺化反应、硝化反应、重氮化反应、水解反应等，基本上涵盖了药物合成反应的基本反应类型。在每一类反应中，再尽量按照有机化合物的类型（如烯、炔、醇、酚、醚、醛、酮、酸、含氮化合物、含硫化合物等）、反应试剂或反应类型进行分类，对每类化合物的相应合成反应进行系统的总结。对于每一类反应，尽量选用各种不同的合成方法，以便读者参考。

3.书中列出了近2000个药物或中间体的合成方法，对所合成的每一个化合物，都有分子式、分子量、英文名称、物理常数、具体的合成操作步骤、产品收率等内容，并列出了其在药物合成中的具体用途。每个反应都列出了相应的参考文献。以目录形式列出合成的化合物名称，书后列出了英文名称索引。

本书由孙昌俊、王晓云、田胜主编，刘宝胜、曹晓冉、辛炳炜、王秀菊为副主编，参加编写和资料收集、整理的还有孙风云、孙琪、马岚、孙中云、孙雪峰、张廷锋、房士敏、张纪明、连军、周峰岩、隋洁、刘少杰、茹淼焱、连松、薛晓霞、董芳华、李刚、王飞飞、楚洋洋、赵晓东等。山东大学化学与化工学院赵宝祥教授、化学工业出版社的有关同志给予大力支持，在此一并表示感谢。

本书实用性强，适合于从事医药、农药、化学、化工、染料、颜料、日用化工、助剂、试剂等行业的生产、科研、教学、实验室工作者以及大专院校的本科生、研究生、教师使用。

孙昌俊

2018.1于济南

章氧化反应

一、烷、烯、炔的氧化1

2-（3-羟基-1-金刚烷基）-2-乙醛酸1

1-金刚醇1

（7-甲氧基-1-萘基）乙腈2

2-（6-氯-9H-咔唑-2-基）-2-甲基丙二酸二乙酯2

7-（4-溴苯甲酰基）吲哚3

吡啶-2-甲醛3

1-（咪唑并［1，2-a］吡啶-6-基）-2-丙酮4

4，4-二甲氧基丁醛4

戊二醛5

己二酸5

3-（N-乙酰-N-异丙氨基）-1-苯基-1，2-丙二醇6

（2S）-3-（1-萘氧基）-1，2-丙二醇6

（S）-3-［4-（2-甲氧基乙基）苯氧基］-1，2-丙二醇7

（2R，3S）-2，3-二羟基-3-苯基丙酸乙酯7

1H-茚满-2（3H）-酮8

1，2-环氧环己烷8

2-（2′，3′-环氧乙基）甲基-6-甲氧基苯基乙酸酯8

乙酸6，7-环氧香叶酯9

雌三醇9

3-（亚乙二氧）-Δ9（11）-雌甾烯-5α，10α-环氧-17-酮10

3，20-双-亚乙二氧基-17α-羟基-5α，10α-环氧-19-去甲孕甾-9（11）-烯11

2，3-环氧-3-苯基-1-丙醇11

（S）-2，3-环氧基丙醇12

（2S，3R）-2-甲基-3-苯基环氧乙烷12

反式-1，2-二苯基环氧乙烷13

3-甲基异香豆素13

2-氧代-2-苯基乙酸14

环戊基甲醛14

二苯羟乙酸15

二苯基乙二酮15

二、芳烃侧链氧化16

3，4-二甲氧基苯甲醛16

邻硝基苯甲醛16

对硝基苯甲醛17

二苯甲酮17

（R）-（-）-4-［2-（N-甲基-N-乙氧羰基）氨基乙基］-4-甲基-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-酮18

（2-氯乙酰氨基-4-噻唑基）-2-氧代乙酸甲酯19

对硝基苯乙酮19

5-硝基-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-羧酸钠19

吡啶-2-甲酸20

对硝基苯甲酸20

2-氯-6-乙酰氨基苯甲酸21

5-甲基吡嗪-2-羧酸21

2，4-二氯苯甲酸22

对氨基苯甲酸23

邻氯苯甲酸23

三、芳环的氧化24

吡啶-2，3-二甲酸24

2，2′-联苯二甲酸25

异苯并呋喃-1（3H）-酮-3-乙酸25

四、卤代烃氧化26

5-硝基噻吩-2-甲酸26

邻甲基苯甲醛26

1-茚满酮26

辛醛27

邻硝基苯甲醛27

联苯基乙二醛29

苯基乙二醛29

五、醇的氧化30

4-（4-氧代丁基）苯甲酸乙酯30

（S）-5-甲基-2-（2-苯基丙-2-基）环己-2-烯酮30

薄荷酮30

6，6-亚乙二氧基-5α-胆甾烷-3-酮31

6β，19-氧桥-雄甾-4-烯-3，17-二酮31

2，6-二甲苯氧基丙酮32

双醋瑞因32

α4，3-O-亚异丙基吡哆醛33

3-（4-溴苯甲酰基）吡啶34

丙酮酸乙酯34

α-羟基苯乙酮35

肉桂醛35

3，4-二甲氧基苯甲醛35

6-甲氧基-2，3，5，8-四氢萘-1（2H）-酮36

11β-羟基-5α-孕甾-3，20-二酮［17α，16α-d］-2′-甲基唑啉36

4-叔丁基环己酮37

3，4，5-三甲氧基苯甲醛37

对二甲氨基苯甲醛38

7-（4-乙酰基哌嗪-1-基）-1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-1，8-萘啶-3-羧酸乙酯38

对羟基苯甲醛39

叔丁基过氧化氢39

乙醛酸丁酯40

（S）-N-苄氧羰基苯丙氨酸40

正己酸41

2-（1，3-二甲基-2，6-二氧代-1，2，3，4，5，6-六氢嘌呤-7-基）乙醛41

D-（R）-甘油醛缩丙酮42

9，10-蒽二醛42

六、酚氧化43

5-甲基-2-正辛基-1，4-苯二醌43

对苯醌43

三甲基对苯二醌44

2，5-二羟基吡啶45

1，4-萘醌45

七、醚的氧化46

γ-丁内酯46

己二酸46

戊二酸47

八、醛酮的氧化47

2-（3-苯甲酰苯基）丙酸47

6-硝基胡椒酸48

肉桂酸49

3，4-二甲氧基苯酚49

6-氟靛红酸酐49

5-溴-6-甲基-1H-苯并［1，3］嗪-2，4-二酮50

苯基乙二醛50

1，2-环己二酮51

噻吩-2-甲酸51

环丙基甲酸52

2-萘甲酸52

富马酸53

九、羧酸及其衍生物的氧化53

过氧三氟乙酸53

过氧苯甲酸54

单过氧邻苯二甲酸54

间氯过氧苯甲酸54

过氧化苯甲酰55

2，6-二氧代哌啶-3-甲酸乙酯56

十、含氮化合物的氧化56

环己酮56

硝基甲烷57

2，6-二氯硝基苯57

对硝基苯甲酸58

1，3-二硝基金刚烷58

8-羟基喹诺啉-2（1H）-酮59

2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物59

4-氨基吡啶60

对苯醌61

3，4-二甲氧基苯甲腈61

十一、糖的氧化61

D-葡萄糖酸-δ-内酯61

L-（S）-甘油醛缩丙酮62

α-D-葡萄糖醛酸-γ-内酯63

十二、氨基酸的氧化63

3，4-二甲氧基苯丙酮63

3，4-二羟基苯丙酮64

3-氰基丙酸甲酯64

十三、含硫化合物氧化65

L-胱氨酸65

对甲苯磺酰氯65

甲基磺酸66

邻硝基苯磺酰氯66

奥美拉唑67

沙威拉唑67

（S）-兰索拉唑68

雷贝拉唑68

莫达非尼69

阿屈非尼69

替硝唑70

6α，6β-二溴-1，1-二氧青霉烷酸 70

甲基磺酰氯71

第二章还原反应

一、不饱和烃的还原72

3，4，5，6-四-O-乙酰基-1，2-二脱氧-1-硝基-L-阿拉伯型-己糖醇72

3，7-二甲基辛醛72

萘丁美酮73

氢化肉桂酸73

2-［β-（2-噻吩基）乙基］苯甲酸74

α-二氢山道年74

二氢化香芹酮75

3-对羟基苯丙酸75

4′-羟基-2，4-二甲氧基二氢查尔酮76

二氢诺卜醇76

3-甲氧基-4-羟基苯乙胺盐酸盐77

3-蒎烷胺77

1-甲基环己醇78

N-［4-［2-（新戊酰氨基）-4-羟基-5，6，7，8-四氢吡啶并［2，3-d］嘧啶-6-基乙基］苯甲酰基］-L-谷氨酸二乙酯78

（E）-1-（4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基）-3-甲基戊-1，4-二烯-3-醇79

丁-2-烯-1，4-二醇79

二、芳烃还原80

4-乙酰氨基环己醇80

反式-4-氨甲基环己烷羧酸80

5，6，7，8-四氢-1-萘甲酸81

7-甲基吲哚啉81

1-甲基-2-［2-（2-氨基苯）乙基］哌啶81

曲昔派特82

4-哌啶甲酸乙酯82

哌啶-2-甲酸盐酸盐83

二盐酸沙丙蝶呤83

4-甲基环己醇84

16β，17β-二羟基-16α-乙基雌烷-4-烯-3-酮84

17-羟基-16-甲基雌-4-烯-3-酮85

三、卤代烃还原85

3-溴代噻吩85

6-溴-2-甲氧基萘86

2，4-二氟苯胺86

青霉烷砜酸87

吲唑87

3-氯-4，5-二氢-1H-苯并［b］氮杂-2（3H）-酮88

2-氨基-4-甲基吡啶88

2，3-二氨基吡啶88

2-氨基二苯甲酮89

5′-脱氧-5-氟胞苷89

四、醇的还原90

二苯基甲烷90

二苯基乙酸91

3-脱氧-1，2：5，6-二-O-（1-甲基亚乙基）-α-D-核-己呋喃糖91

（1R，3R，4R）-3-［（R）-1-乙酰氨基-2-乙基丁基］-4-（tert-丁氧羰基）环戊烷甲酸甲酯92

（4S）-（ ）-4-氰基-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基丁烯-193

五、酚的还原93

联苯93

5-羟基-1-萘满酮94

1，3-环己二酮94

5，8-二氢-1-萘酚95

六、醚的还原95

对苄氧基苯酚95

1，3-二苯基-3-羟基丙酮-196

2-甲基-5-（1-丙烯-2-基）环己-2-烯酮96

2-环己氧基乙醇97

七、醛酮的还原97

色满-7-醇97

氢溴酸依他佐辛98

惕告吉宁98

吲哚布芬99

4-（4-氨基苯基）丁酸99

2-丁基苯并呋喃100

α，α-二甲基-4-（2-溴乙基）苯乙酸甲酯100

5-溴-2-氯-4′-乙氧基二苯甲烷101

5-氯-二氢吲哚-2-酮101

γ-戊内酯102

2-乙基苯并呋喃102

1-甲基-4-氯哌啶103

顺-4-叔丁基环己醇104

盐酸地匹福林104

β-苯基乳酸104

5H-［1］-苯并吡喃［2，3-b］吡啶-5-醇105

二苯甲醇105