靶向调控肿瘤细胞周期和细胞凋亡小分子抑制剂的作用机制与应用
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作者杨东林、黄玖红 著 著
出版社化学工业出版社
ISBN9787122466303
出版时间2025-01
装帧平装
开本16开
定价59元
货号1203487515
上书时间2025-01-04
商品详情
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作者简介
无
目录
1 绪论001～010
1.1 概述002
1.2 细胞周期阻滞和细胞凋亡激活在肿瘤治疗中的作用002
1.2.1 细胞周期阻滞在肿瘤治疗中的作用002
1.2.2 细胞凋亡激活在肿瘤治疗中的作用003
1.3 靶向细胞周期相关蛋白药物研究进展004
1.3.1 WEE1 和PKMYT1 抑制剂004
1.3.2 CDK 抑制剂005
1.4 靶向抗凋亡蛋白药物研究进展005
1.4.1 模拟BH3-only 蛋白的小分子抑制剂006
1.4.2 直接激活Bax/Bak 凋亡执行蛋白006
1.4.3 利用反义寡聚核苷酸降低抗凋亡蛋白的表达006
1.4.4 蛋白酶体抑制剂促进抗凋亡蛋白降解或稳定促凋亡蛋白007
1.5 靶向细胞周期和细胞凋亡相关蛋白药物在癌症治疗中的应用现状007
1.6 自噬在癌症发生发展中的作用008
2 靶向微管蛋白小分子抑制剂DHPITO 抑制结直肠癌增殖的分子机制011～024
2.1 概述012
2.2 小分子抑制剂DHPITO 抑制结直肠癌细胞的体外活性012
2.3 小分子抑制剂DHPITO 抑制结直肠癌细胞的体内活性015
2.4 DHPITO 促进细胞微管蛋白聚合016
2.5 DHPITO 诱导结直肠癌细胞周期阻滞于G2 /M 期019
2.6 DHPITO 诱导结直肠癌细胞周期发生凋亡021
2.7 DHPITO 以剂量依赖性方式抑制细胞迁移和侵袭 022
2.8 小结024
3 靶向抗凋亡蛋白Bcl- 2小分子抑制剂化合物6d 在调控自噬中的作用及抑制结直肠癌细胞增殖的分子机制025～042
3.1 概述026
3.2 吲哚啉类螺环小分子抑制剂化合物6d 抑制结直肠癌细胞的体内/外活性027
3.3 化合物6d 通过Bcl- 2诱导线粒体依赖性凋亡信号通路029
3.4 化合物6d 通过破坏Bcl- 2和Beclin1 之间的相互作用激活自噬体形成031
3.5 化合物6d 通过促进组蛋白去乙酰化酶-6（HDAC6）的剪切阻断自噬流032
3.6 HDAC6 作为半胱天冬酶3 的底物，化合物6d 特异性激活半胱天冬酶3 剪切HDAC6 036
3.7 HDAC6 C 端DMAD-S 基序中的D1088 是半胱天冬酶3 的蛋白水解位点038
3.8 小结040
4 新型靶向自噬流小分子抑制剂化合物7h 抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的分子机制043～057
4.1 概述044
4.2 小分子抑制剂化合物7h 的合成044
4.3 化合物7h 抑制三阴性乳腺癌细胞活力和增殖046
4.4 化合物7h 促使三阴性乳腺癌细胞周期阻滞于S 期047
4.5 化合物7h 诱导线粒体介导的内部凋亡信号通路049
4.6 化合物7h 诱导自噬激活，但是抑制自噬体和溶酶体的融合050
4.7 化合物7h 通过抑制自噬流激发DNA 损伤应激反应，阻碍DNA 修复作用052
4.8 化合物7h 以p62 依赖的方式下调染色质泛素化抑制DNA 损伤修复054
4.9 化合物7h 具有显著的小鼠体内抑制三阴性乳腺癌细胞增殖能力054
4.10 小结056
5 小白菊内酯衍生物DMAPTD6抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制058～068
5.1 概述059
5.2 小分子抑制剂DMAPT-D6 抑制神经胶质瘤细胞增殖的活性059
5.3 DMAPT-D6 促使神经胶质瘤细胞周期阻滞于S 期061
5.4 DMAPT-D6 通过诱导产生过量ROS 激发DNA 损伤062
5.5 DMAPT-D6 诱导死亡受体介导的外部凋亡信号通路064
5.6 ROS 清除剂NAC (N-acetylcysteine) 减弱了DMAPT-D6 的抗癌活力066
5.7 小结067
6 小分子抑制剂去甲泽拉木醛T-96 通过诱导ROS 产生和阻碍自噬流激活外部凋亡信号通路而抑制前列腺癌细胞增殖069～082
6.1 概述070
6.2 小分子抑制剂T-96 具有显著的抑制前列腺癌细胞增殖作用071
6.3 T-96 通过阻滞前列腺癌细胞于S 期抑制细胞周期进程073
6.4 T-96 诱导半胱天冬酶8 介导的外部凋亡信号通路074
6.5 T-96 通过产生过量ROS 诱导内质网应激075
6.6 T-96 通过阻断自噬流诱导细胞凋亡077
6.7 T-96 通过诱导内质网应激和细胞凋亡增加前列腺癌细胞对顺铂的敏感性079
6.8 小结080
7 小分子抑制剂化合物275#通过诱导细胞内ROS 积累而激活线粒体介导的内部凋亡信号通路和自噬083～095
7.1 概述084
7.2 小分子抑制剂化合物275# 的合成084
7.3 化合物275# 能够显著抑制结直肠癌细胞增殖085
7.4 化合物275# 促进ROS 积累和内质网应激085
7.5 化合物275# 诱导线粒体介导的内部凋亡信号通路088
7.6 化合物275# 诱导的内部凋亡信号通路是通过细胞内产生过量ROS 介导090
7.7 细胞内过量的ROS 诱导自噬激活092
7.8 小结094
参考文献096～110
内容摘要
靶向调控肿瘤细胞周期和细胞凋亡的小分子抑制剂在肿瘤治疗中的作用机制及其应用是癌症研究的热点和难点。本书结合分子生物学基础知识和实验数据，详细阐述了不同小分子抑制剂通过干扰细胞周期和凋亡信号通路发挥抗癌作用的分子机制。全书分为7 部分，分别从理论基础、具体案例和应用前景等方面全面阐述了小分子抑制剂在不同类型癌症中的应用。全书通过系统的理论分析、丰富的实验数据和详细的图示，全面展示了小分子抑制剂在癌症治疗中的多种应用和潜力。这些研究不仅为开发新型抗癌药物提供了科学依据，也为临床癌症治疗开辟了新的路径。本书可作为科研人员、药物开发者和临床医生的参考书。
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