药物代谢及药代动力学快速指南
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作者(美)赛厄马克·塞勒斯·霍哈斯特,(美)哈维·王,(美)科内利斯·E.C.A.胡普
出版社化学工业出版社
ISBN9787122440471
出版时间2024-02
装帧平装
开本16开
定价98元
货号1203200255
上书时间2024-07-02
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作者简介
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目录
第1章 药代动力学 001
概要 002
1.1 缩略语及符号 002
1.2 基本概念 003
1.2.1 浓度-时间曲线下面积（AUC） 003
1.2.2 优选或峰全血/血浆浓度（Cmax） 004
1.2.3 达峰时间（tmax） 004
1.2.4 生物利用度（F） 005
1.2.5 清除率（CL） 005
1.2.6 分布容积（Vd） 006
1.2.7 半衰期（t1/2） 007
1.2.8 平均滞留时间（MRT） 009
1.3 房室模型 009
1.3.1 一房室模型 009
1.3.2 二房室模型 010
1.4 生理模型 011
1.4.1 肝清除（充分搅拌模型） 012
1.5 不同种属的生理参数 014
参考文献 015
扩展阅读 015
第2章 药物代谢酶 016
概要 017
2.1 缩略语 017
2.2 基本概念和定义 018
2.3 酶的命名法 020
2.4 Ⅰ相反应：代谢酶 021
2.4.1 细胞色素P450酶（CYPs或P450s；CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4，EC 1.14.13；其他CYP药物代谢酶，EC 1.14.14.1；非药物代谢酶的命名用其他编号表示）021
2.4.2 含黄素单加氧酶（FMOs；EC 1.14.13.8） 026
2.4.3 单胺氧化酶（MAOs；EC 1.4.3.4） 029
2.4.4 钼羟化酶（AOs、XOs/XDHs） 030
2.4.5 醇脱氢酶（ADHs；EC 1.1.1.1） 032
2.4.6 醛脱氢酶（ALDHs；EC 1.2.1.3） 033
2.4.7 醛酮还原酶（AKRs） 033
2.4.8 NADPH∶醌还原酶（NQOs；EC 1.6.5.5） 033
2.4.9 水解酶 034
2.5 Ⅱ相反应：代谢酶 036
2.5.1 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGTs；EC 2.4.1.17） 036
2.5.2 谷胱甘肽S-转移酶（GSTs；EC 2.5.1.18） 039
2.5.3 磺基转移酶（SULTs；EC 2.8.2） 039
2.5.4 N-乙酰转移酶（NATs；EC 2.3.1.87） 040
2.5.5 甲基转移酶 040
2.5.6 催化氨基酸结合的酶 041
参考文献 041
扩展阅读 042
第3章 口服药物的吸收 043
概要 044
3.1 缩略语及符号 044
3.2 基本概念 044
3.2.1 生物利用度和首过代谢 044
3.2.2 药物的溶出 045
3.2.3 渗透 046
3.2.4 吸收不良的分类 047
3.2.5 优选可吸收剂量 048
3.3 胃肠道pH值和转运时间 048
3.4 食物对口服吸收的影响 049
3.5 生物药剂学分类系统 049
参考文献 053
扩展阅读 053
第4章 转运体 055
概要 056
4.1 缩略语 056
4.2 基本概念 057
4.2.1 顶侧 057
4.2.2 基底外侧 057
4.2.3 小管 057
4.2.4 肝窦 057
4.2.5 摄取和外排转运体 057
4.2.6 吸收和分泌转运体 057
4.2.7 ABC转运体和SLC转运体 058
4.2.8 人类和啮齿动物转运体命名规则 059
4.2.9 渗透性和外排比 059
4.3 转运体研究方法 060
4.3.1 体外 060
4.3.2 体内 061
4.4 转运体分布 061
4.4.1 肠 062
4.4.2 肝脏 062
4.4.3 肾 063
4.4.4 血脑屏障 064
4.5 底物和抑制剂 065
4.6 转运体介导的临床药物相互作用 068
参考文献 069
扩展阅读 070
第5章 基于代谢的药物相互作用 071
概要 072
5.1 缩略语及符号 072
5.2 基本概念和定义 073
5.3 无抑制剂下的酶动力学 074
5.3.1 操作要点 075
5.4 体外酶抑制 076
5.4.1 可逆性抑制 076
5.4.2 时间依赖性抑制（TDI） 079
5.5 酶诱导 082
5.6 反应表型 084
5.6.1 操作要点 084
5.7 体内药物相互作用预测 085
5.7.1 竞争性抑制剂体内DDI的预测 086
5.7.2 机理性抑制剂体内DDI的预测 087
5.7.3 诱导剂体内DDI的预测 088
参考文献 090
扩展阅读 091
第6章 生物转化和生物活化 092
概要 093
6.1 缩略语 093
6.2 生物转化概述 093
6.3 代谢产物检测和鉴定 094
6.3.1 质谱数据（全扫描） 094
6.3.2 MS/MS数据（子离子扫描） 096
6.4 代谢产物安全性评价（MIST）考虑事项 097
6.4.1 安全性评价指南中的代谢产物 097
6.5 生物活化概述 100
6.5.1 反应性代谢产物的捕获 102
6.5.2 与蛋白的共价结合 104
6.5.3 P450酶的时间依赖性抑制 104
6.5.4 药物发现和开发阶段的生物活化评估 104
6.6 药物常见基团的生物转化/生物活化途径 106
参考文献 112
扩展阅读 114
第7章 人体药代动力学预测 115
概要 116
7.1 缩略语及符号 116
7.2 基本概念 117
7.3 人体吸收分数的预测 118
7.4 人体清除率的预测 119
7.4.1 体外-体内外推法 119
7.4.2 通过体外方法确定固有清除率 119
7.4.3 体外-体内外推法测定固有清除率的缩放因子 121
7.4.4 肝脏药物清除模型 122
7.4.5 异速放大法 123
7.4.6 单种属缩放法 125
7.4.7 单种属肝血流速率法 126
7.5 人体分布容积的预测 126
7.5.1 异速放大法 126
7.5.2 单种属缩放 127
7.5.3 Oie-Tozer法 127
7.6 基于生理学的药代动力学模型 128
7.7 人体药代动力学预测的可信度 129
参考文献 129
扩展阅读 130
第8章 与ADME相关的生物分析进展 131
概要 132
8.1 缩略语 132
8.2 基本概念 133
8.3 样本采集 133
8.4 样本提取 134
8.5 色谱分离 134
8.6 LC-MS生物分析 135
8.6.1 离子化 135
8.6.2 质量分析和碎片化 137
8.7 应用 141
8.7.1 体外ADME研究的定量分析 141
8.7.2 体内ADME研究的定量分析 143
8.7.3 代谢产物鉴定 144
8.7.4 MALDI组织成像 145
参考文献 145
扩展阅读 146
第9章 ADME性质及其对理化性质的依赖性 147
概要 148
9.1 缩略语 148
9.2 基本概念 148
9.3 分子质量 151
9.4 pKa 153
9.5 亲脂性 154
9.6 拓扑极性表面积 155
9.7 氢键供体和受体的数量 156
9.8 （芳香）环数和sp3碳原子数百分比 156
9.9 溶解度 157
9.10 多参数优化 158
参考文献 160
扩展阅读 161
第10章 ADME计算机模拟工具 162
概要 163
10.1 缩略语 163
10.2 基本概念 163
10.3 基于结构的模型 164
10.3.1 可预测代谢位点的软件 166
10.4 基于生理学的药代动力学模型 167
参考文献 169
扩展阅读 169
第11章 已获批药物 170
概要 171
11.1 缩略语 171
11.2 药物如何获得FDA批准 171
参考文献 176
第12章 化学命名法 177
概要 178
12.1 有机化合物通用命名法 178
……
内容摘要
本书以清晰、简洁、通俗易懂的形式，配以大量图表，对ADME(吸收、分布、代谢和
排泄)科学的多个方面研究进行全面系统的介绍，包括药代动力学、药物代谢酶、口服药物的吸收、转运体、基于代谢的药物相互作用、生物转化和生物活化等内容。
本书可作为药物研究或药物开发技术人员的常备工具书，也可供药学、药理学、药物化学、医学等相关专业的高校师生参考。
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