心率.心血管病防治新靶点 周蕾|白玲 人民军医出版社
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作者周蕾|白玲
出版社人民军医出版社
ISBN9787509173725
出版时间2014-04
装帧平装
开本其他
定价45元
货号1868917770960883712
上书时间2024-12-18
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商品详情
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前言
我一直对心率的研究有着浓厚的兴趣。年轻时听到的一些说法也激起我深深的思考。譬如动物尤其哺乳动物的寿命与心率有关，每分钟心跳接近200 次的大鼠，平均寿命仅1 年左右，而心跳仅20 ～ 30 次的鲸鱼，寿命至少数十年。据说人的一生心跳次数是固定的，约10 亿次，故心率较慢的人寿命会比较长。
前几年伊伐布雷定的问世，使我感到兴奋；2008 年BEUTIFUL 试验颁布又令我激动；2 年后一个更加让人激情澎湃的事情出现了——
SHIFT 试验结果发表。这让我感到心率和心血管疾病相关性这个争论了数十年的问题，终于初见端倪。
心率究竟是不是心血管病的影响因素？流行病学研究是明确的：
Framingham 研究长达 36 年的前瞻性观察表明，静息心率快的人较之心率较慢的人冠心病及各种心血管事件甚至死亡的风险显著增高。临床研究的结果也是清楚的：对Syst-Europe、CIBISⅡ、TNT 等经典研究所做的亚组分析，评估基础心率和患者预后包括死亡的关系，同样情况下心率较慢的患者病死率较低，心血管事件发生率也较低。这些研究对象有冠心病、高血压和心力衰竭。
心率加快可以引起心血管疾病吗？对此恐怕无人会质疑。最典型的例子是引起心动过速型心肌病，快速心率不仅可导致心肌肥大、心脏扩大，最终甚至发生心力衰竭和死亡。心率快往往是交感神经兴奋性增高的表现，而在各种心血管疾病如冠心病、高血压、心力衰竭等疾病的发生和发展，以及各种心血管疾病事件的出现之中，神经内分泌的过度激活起了重要作用，其中最主要的是交感神经系统和RAAS 系统的过度兴奋。
而且交感神经的激活出现在RAAS 激活之前。近几年受到关注的应激性心肌病，就是由于交感神经的过度兴奋和激活。
那么，为什么仍不能对快速心率是否为心血管疾病的危险因素下个结论呢？主要是由于缺乏直接的、前瞻性干预研究的证据。此种研究
和证据迟迟未得，又归结于缺少一种单纯降低心率的药物。伊伐布雷定正是这样的一种药物，应用该药物所做的临床研究BEUTIFUL 试验和SHIFT 试验分别证实，在标准治疗下加用该药能使心率减慢，冠心病或心力衰竭患者可以显著获益。这样的结果不仅表明伊伐布雷定治疗冠心病和心力衰竭有效，同时也证实减慢心率的治疗是卓有成效的，其临床意义重大。由此，一个清晰的信息已传达出来：控制心率将成为未来心血管疾病治疗的一个新靶标。
当然，事情尚未完全解决。我们还缺少对单纯高血压患者的干预研究证据，缺少在普通人群中干预心率，预防心血管疾病的有益证据。这些研究在目前情况下难以进行，甚至完全不可能进行，但我相信年轻的学者们会有足够的智慧做深入的研究和探索，这条道路也许仍很漫长，但今天我们至少已能看到前面的曙光。
因此，我觉得编写这样一本关于心率和心血管疾病关系的专著十分必要，很有意义。本书篇幅不大，但已包含了基础和临床方面迄今研究的主要成果和资料。后者更是覆盖了各种主要的心血管疾病，信息量大，又富有知识性和趣味性，还具有一定的实用性。相信从事该领域工作的相关人员均能从中获益，临床医师也可以借鉴这些研究成果，更加关注心率，更好地治疗心血管疾病。我更期待本书可激发起年轻学者的好奇心和对心率研究的兴趣，并从此开始探索之旅，这样，我国的心率研究就会后继有人，并有可能跻身于国际先进之列。
我要感谢本书的主编周蕾教授和白玲教授，感谢十多位编者，他们都是从事心血管疾病基础和临床研究的中青年学者，在忙碌的工作之余精心撰写。本书是大家努力的结晶，统观全书，其布局合理、文字通达、要言不烦，具有较强可读性。当然，读者也会发现，部分内容有点重复，也有彼此意见相左，作为一本集体之作，这种情况并不奇怪，为了保持各部分的完整性，即便稍有重复，也不宜割舍；至于各人的观点有所差异，正是学术著作的特点，可以提供来自不同视角和层面的意见。读者从百花齐放中更能感受到赏心悦目，可以自行采撷，各取所需，花蜜都是甜的。
目录
第1 章 基础和流行病学研究 ………………………………………1
第一节 心率的生理调节………………………………………………1
一、心率的生理调节机制 ………………………………………1
（一）支配心脏的传出神经 ………………………………1
（二）体液调节 ……………………………………………5
二、减慢心率的益处 …………………………………………7
第二节 心率增快导致冠心病的病理生理机制…………………… 14
一、心率增快与剪切力 ……………………………………… 14
（一）剪切力大小 ……………………………………… 16
（二）剪切力频率 ……………………………………… 17
（三）剪切力方向 ……………………………………… 18
（四）剪切力发生时期 ………………………………… 19
二、心率增快与内皮细胞功能障碍 ………………………… 19
三、心率增快和循环炎症因子 ……………………………… 20
四、心率增快与动脉粥样硬化 ……………………………… 22
五、心率增快与血管重塑 …………………………………… 22
六、心率增快与冠心病的相关性循证医学证据 ……………… 23
（一）心率增快与冠心病的相关动物实验 ……………… 23
（二）心率增快与冠心病的相关临床研究进展 ………… 24
第三节 心率增快导致高血压的病理生理机制…………………… 25
一、心率增快与高血压并存 …………………………………… 25
二、心率增快是高血压患者的一个预测因素 ………………… 26
三、高血压患者的静息心率具有预测价值 …………………… 28
（一）临界高血压 ………………………………………… 28
（二）未治疗的高血压 …………………………………… 28
（三）接受治疗的高血压 ………………………………… 29
四、高静息心率对高血压患者的危害 ………………………… 31
五、高静息心率是高血压发生与发展的风险 ………………… 32
六、高静息心率与高血压发病机制 …………………………… 34
七、高血压的高血流动力学状态——横断面研究 ……………… 35
八、从高血流动力学状态过度到高血压 ……………………… 37
第四节 心率增快导致慢性心力衰竭的病理生理机制……………… 41
一、心力衰竭时心率增快的机制 ……………………………… 42
二、心率增快导致慢性心力衰竭的病理生理 ………………… 44
（一）心率对心力衰竭血流动力学的影响 ………………… 45
（二）心率对心力衰竭神经内分泌的影响 ………………… 49
（三）心率对心力衰竭心肌重塑的影响 …………………… 53
第五节 心率增快是心血管疾病的独立危险因素…………………… 58
一、流行病学证据 …………………………………………… 58
二、动物研究和病理生理机制 ………………………………… 65
三、人群干预治疗有效 ………………………………………… 72
参考文献………………………………………………………………… 73
第2 章 心率的控制 …………………………………………………… 77
第一节 心率的非药物控制…………………………………………… 77
一、生活方式干预 …………………………………………… 78
（一）去除诱因 …………………………………………… 78
（二）饮食结构的改变 …………………………………… 78
（三）心理状态的调节 …………………………………… 79
（四）长期规律的运动 …………………………………… 79
目录
二、心率控制的其他方法 ……………………………………… 81
（一）治疗基础疾病及原发病 …………………………… 81
（二）射频消融 …………………………………………… 82
（三）其他研究进展 ……………………………………… 85
第二节 心率的药物控制……………………………………………… 87
一、β 受体阻滞药 ……………………………………………… 87
（一）β 受体阻滞药的作用机制 …………………………… 87
（二）β 受体阻滞药的分类 ………………………………… 89
（三）β 受体阻滞药的药代动力学特点 …………………… 90
（四）β 受体阻滞药的适应证 ……………………………… 91
（五）β 受体阻滞药的不良反应和禁忌证 ……………… 103
（六）β 受体阻滞药相关的临床研究 …………………… 104
二、非二氢吡啶类钙离子拮抗药 …………………………… 106
三、If 通道抑制药 …………………………………………… 107
（一）伊伐布雷定抑制If 通道的作用机制 ……………… 108
（二）伊伐布雷定的药理学作用 ………………………… 120
参考文献……………………………………………………………… 132
第3 章 伊伐布雷定的临床应用 ………………………………… 136
第一节 伊伐布雷定临床应用的循证依据………………………… 136
一、INITIATIVE 研究解读 ………………………………… 136
二、ASSOCIATE 研究解读 ………………………………… 141
三、BEAUTIFUL 研究解读 ………………………………… 146
（一）BEAUTIFUL 研究的设计 ………………………… 147
（二）BEAUTIFUL 研究的统计 ………………………… 148
（三）BEAUTIFUL 研究的结果 ………………………… 149
（四）BEAUTIFUL 结果解读及临床意义 ……………… 155
四、SHIFT 研究解读 ……………………………………… 161
（一）SHIFT 研究方案 ………………………………… 162
（二）SHIFT 研究统计学分析 ………………………… 164
（三）SHIFT 研究结果 ………………………………… 165
（四）SHIFT 研究解读 ………………………………… 182
心率——心血管病防治新靶点
第二节 心率控制的新靶点………………………………………… 189
一、慢性心力衰竭的心率管理 ……………………………… 189
（一）心率与心力衰竭的关系 ………………………… 189
（二）心力衰竭患者的心率控制 ………………………… 193
二、冠心病的心率管理 ……………………………………… 212
（一）概述 ……………………………………………… 212
（二）心率和冠心病的关系 …………………………… 213
（三）冠心病的心率管理 ……………………………… 220
三、高血压的心率管理 ……………………………………… 228
（一）心率与高血压的关系 …………………………… 229
（二）高血压病和自主神经功能 ………………………… 233
（三）高血压患者心率的控制 ………………………… 237
参考文献……………………………………………………………… 250
内容摘要
为何心率快慢与寿命长短密切相关？心率究竟是不是心血管病的影响因素长期悬而未决，本书从心率基础和流行病学研究、心率的控制
和相关药物的临床应用等方面回答了这个问题。重点介绍慢性心力衰竭、冠心病和高血压病等疾病与心率管理的关系，并首先系统论述新药物伊伐布雷定在心率控制方面的独特优势，提出心率——心血管病防治新靶点学说。本书观点新颖，证据丰润，适合内科医师，尤其适合心血管病科医师阅读。
主编推荐
本书从心率基础和流行病学研究、心率的控制
和相关药物的临床应用等方面回答了这个问题。重点介绍慢性心力衰竭、冠心病和高血压病等疾病与心率管理的关系，并首先系统论述新药物伊伐布雷定在心率控制方面的独特优势，提出心率——心血管病防治新靶点学说。本书观点新颖，证据丰润，适合内科医师，尤其适合心血管病科医师阅读。
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