药物和医疗器械临床试验300问及案例分析（第2版）

临床试验质量管理规范 （GCP）是进行人体临床研究必须遵守的国际规范。我国起步较晚，从业人员对GCP认识不足，使我国新药开发水平远远落后于欧美发达国家。临床试验中数据造假及不规范操作更使近两年80%的新药撤审或退审。本书主要以问答方式，讲解药物和医疗器械实施人体临床试验的相关法规要求、名词解释、操作规范要求、实际操作技巧、临床试验相关名词英文缩写以及案例分析等。新版增加了2020新版临床试验质量管理规范相关内容，并新增部分问答和案例。

临床试验质量管理规范 （GCP）是进行人体临床研究必须遵守的国际规范。我国起步较晚，从业人员对GCP认识不足，使我国新药开发水平远远落后于欧美发达国家。临床试验中数据造假及不规范操作更使近两年80%的新药撤审或退审。本书主要以问答方式，讲解药物和医疗器械实施人体临床试验的相关法规要求、名词解释、操作规范要求、实际操作技巧、临床试验相关名词英文缩写以及案例分析等。新版增加了2020新版临床试验质量管理规范相关内容，并新增部分问答和案例。

赵戬，中国药促会药物研发专业委员会委员，国家食品药品监督管理总局培训中心的讲师；中国处方药杂志的学术编委; 药物不良反应杂志的特邀编委及中国医师协会循证医学专业委员会委员。熟悉英、法两国语言，并在药品临床试验质量管理规范领域出版《临床医生GCP指南》《药物和医疗器械临床试验GCP200问》等。
许重远，南方医科大学南方医院国家药物临床试验机构办主任、药物临床试验中心主任兼Ⅰ期临床试验研究室主任、穗港新药临床研究合作中心主任。中国药学会药物临床评价研究专业委员会主任委员；中国药理学会药物临床试验专业委员会副主任委员；中国研究型医院学会伦理委员会副主任委员；国家药监局审核查验中心GCP检查员。曾为美国范德堡大学临床与转化研究中心、美国希望之城医学中心访问学者和教授。

药物篇 / 1
1 什么是药物临床试验？ /1
2 临床试验的意义是什么？ / 1
3 临床试验应当遵循哪些基本原则？ / 2
4 什么是GCP？GCP 的宗旨是什么？ / 2
5 GCP 是如何产生和发展的？ / 2
6 什么是ICH？目的是什么？ / 3
7 ICH GCP 是如何定义及实施的？ / 4
8 ICH GCP 进展有哪些？ / 4
9 中国GCP 经历了哪些发展历程？ / 5
10 中国现行GCP 包括哪些内容？ / 6
11 实施GCP 的益处及实施难点有哪些？ / 6
12 哪些人应该了解GCP？ / 6
13 什么是《纽伦堡法典》和《赫尔辛基宣言》？ / 7
14 什么是伦理委员会？什么是机构审查委员会？ / 7
15 伦理委员会是如何组成及运作的？ / 7
16 伦理委员会职责是什么？ / 8
17 需要呈送伦理委员会的文件有哪些？ / 9
18 如何获得伦理委员会的同意/ 批准？ / 9
19 伦理委员会的审查意见分为哪几种？ / 10
20 伦理委员会是否可以获取报酬？ / 10
6 药物和医疗器械临床试验300 问及案例分析（第2 版）21 ICH GCP 和中国GCP 中对伦理委员会书面记录分别要求保存多长时间？ / 10
22 合格的研究者应具备哪些条件？ / 11
23 谁是主要研究者？ / 12
24 谁是助理研究者？ / 13
25 主要研究者是否可以授权非本中心执业的医师（如外院进修医师）作为研究医师参加本中心开展的临床试验？ / 13
26 研究团队的人员、主要研究者的学生是否可以作为受试者参与本项临床试验？ / 14
27 一份合格的研究者简历应包括哪些内容？ / 14
28 研究者从何处可以获得、了解试验用药品的信息？ / 15
29 为什么研究者要确保可用于临床试验的时间？ / 15
30 一个优秀的临床试验研究团队应具备的条件有哪些？ / 16
31 如何判断一个临床试验中心是否适合开展临床试验？ / 16
32 谁是申办者？ / 17
33 申办者的职责有哪些？ / 17
34 申办者是否要为试验购买保险并在发生试验用药品相关的损害时给予赔偿？ / 18
35 谁是受试者？ / 19
36 什么是受试者知情同意？获取知情同意应注意哪些方面？ / 19
37 研究者实施知情同意应遵循什么原则？ / 20
38 是否允许先做常规检查再获得知情同意？ / 22
39 研究者预约多名受试者一起谈知情，请问这种做法是否合适？ / 22
40 什么是研究人员授权/ 签名表？ / 23
41 试验组以外的人员是否可以参加本应由该试验组实施的临床试验？ /23
42 谁是临床监查员？ / 23
43 临床监查员的职责是什么？ / 24
44 什么是临床试验方案？ / 25
45 为什么必须严格遵守临床试验方案？ / 25
46 临床试验方案可以更改吗？如何更改？ / 26
47 什么是方案偏离/ 违背？ / 26
48 方案偏离/ 违背的分类有哪些？ / 27
49 哪些人能接触临床试验方案？应保存在何处？ / 28
50 如何处理旧版临床试验方案？ / 28
51 什么是研究者手册？研究者手册包括哪些内容？ / 28
52 什么是药物临床试验文件？ / 29
53 临床试验准备阶段文件包括哪些？ / 29
54 临床试验进行阶段文件包括哪些？ / 30
55 临床试验结束或终止后文件包括哪些？ / 32
56 什么是病例报告表？ / 32
57 如何填写和更正病例报告表？ / 32
58 什么是受试者入选/ 筛选表？ / 33
59 如何入组受试者？ / 33
60 为什么有时会出现受试者入选困难？ / 34
61 如果不能找到合格受试者应该怎么办？ / 35
62 受试者是否可自愿退出试验？ / 35
63 什么是受试者的依从性？ / 36
64 如何提高受试者依从性？ / 36
65 评价受试者依从性的方法有哪些？ / 37
66 研究者和临床试验机构如何管理试验用药品？有哪些需要注意的地方？ / 38
67 在临床试验中使用伴随药物或其他治疗时要注意些什么？ / 38
68 研究者是否可终止某一受试者参加试验？ / 39
69 谁可以终止临床试验？ / 39
70 在临床试验中如何保护受试者隐私？ / 40
71 在临床试验中如何保护受试者？ / 40
72 什么是标准操作规程（SOP）？ / 41
73 什么是源文件？ / 41
74 什么是原始数据核对？ / 41
75 试验文件应如何保存？ / 42
76 试验文件应保存多长时间？ / 43
77 什么是不良事件？什么是不良反应？ / 43
8 药物和医疗器械临床试验300 问及案例分析（第2 版）
78 什么是严重不良事件？ / 43
79 什么是可疑且非预期严重不良反应？如何上报？ / 44
80 化学药品的注册分类有哪些？ / 45
81 什么是生物制品？生物制品的分类有哪些？ / 45
82 治疗用生物制品的注册分类有哪些？ / 46
83 申办者与研究机构之间的临床研究合同中应包括哪些内容？ / 47
84 申办方应该如何对试验用药品进行管理？ / 47
85 药品管理员在接收药品时需要注意哪些方面？ / 48
86 试验用药品的储存要求是什么？ / 48
87 试验用药品的记录应注意哪些方面？ / 48
88 试验用药品管理中常用记录表格有哪些？ / 49
89 试验用药品常见的储存条件有哪些？如何定义？ / 50
90 贮存试验用药品的过程中，有哪些注意事项？ / 50
91 如何准备试验用药品的标签？ / 51
92 对于全球多中心临床试验，在境外已上市、境内未上市的药品能否作为临床试验的对照药？ / 51
93 对于BE 试验，试验用药品留样有哪些要求？ / 51
94 为什么回收使用过的试验用药品包装非常重要？ / 52
95 什么是二次揭盲？如何进行二次揭盲？ / 52
96 什么是紧急破盲表？破盲表应如何保存？在什么情况下允许破盲？ / 53
97 什么是脱落病例？ / 53
98 脱落病例如何处理？ / 53
99 谁应该负责试验的统计分析？ / 54
100 谁负责撰写试验总结报告？ / 54
101 什么是稽查？ / 54
102 稽查员的职责是什么？ / 55
103 ICH GCP 稽查程序有哪些？ / 55
104 常见的稽查对象是谁？ / 55
105 什么是检查？ / 56
106 药品注册现场核查的目的是什么？ / 56
107 药物临床试验现场核查中会对哪些数据进行溯源？ / 56
108 FDA 会来中国检查吗？ / 57
109 FDA 或NMPA 是如何选择临床试验检查对象的？ / 57
110 FDA 检查中发现的常见问题有哪些？ / 58
111 有哪些检查类型？ / 58
112 机构检查和项目检查的侧重点有何不同？ / 59
113 常见检查有哪几种方式？ / 59
114 什么是数据锁库？ / 60
115 CRO 是什么？ / 60
116 CRO 的责任是什么？ / 60
117 SMO 是什么的缩写？ / 61
118 在中国SMO 目前可以做哪些工作？ / 61
119 临床研究协调员是谁？可否由申办者直接委派？他们参与临床试验工作应遵循的原则是什么？ / 61
120 CRC 的主要工作内容是什么？ / 62
121 CRC 将如何为监查员的监查做准备？ / 63
122 助理研究者应在CRF 上核对哪些内容？ / 63
123 可否在试验过程中更改知情同意书的内容？ / 64
124 什么是多中心临床试验？ / 65
125 临床试验通常分为几期？ / 65
126 每期临床试验中包括什么类型的研究？ / 66
127 各期试验通常应由哪些人员来主持？ / 67
128 什么是受试者识别代码？ / 67
129 什么是盲法试验？ / 68
130 什么是随机？ / 68
131 什么是平行组试验？ / 69
132 什么是交叉试验？ / 69
133 什么是双盲双模拟技术？ / 69
134 什么是导入期和洗脱期？ / 70
135 什么是急救药物？ / 70
136 什么是生物标志物？ / 71
137 什么是替代指标？ / 71
10 药物和医疗器械临床试验300 问及案例分析（第2 版）
138 什么是转化研究？ / 71
139 什么是转化科学？ / 72
140 什么是转化医学？ / 73
141 什么是灵活性设计？ / 73
142 什么是中心实验室？ / 73
143 临床试验中如何采集血样？ / 74
144 临床试验对中心实验室有关资料有哪些要求？ / 74
145 实验室生物样本应储存在何处？ / 75
146 什么是数据质询表？ / 75
147 什么是研究者会议？ / 75
148 如何将按GCP 完成的临床试验总结报告呈送NMPA？ / 77
149 什么是电子数据采集？ / 77
150 什么是互动式语音/ 网络应答系统？ / 78
151 与传统试验相比，在互动式语音/ 网络应答系统试验中，监查员或研究协调员的职责有何变化？ / 79
152 什么是注册临床试验？ / 79
153 什么是登记临床试验？ / 79
154 什么是弱势受试者？ / 80
155 什么是循证医学和临床证据？等级如何划分？ / 80
156 注册临床试验一定要用随机对照试验设计吗？ / 84
157 随机对照试验的试验设计有缺陷吗？ / 84
158 什么是Ⅳ期临床试验？ / 85
159 什么是研究者发起的临床试验？ / 85
160 什么是同情用药？ / 85
161 什么是卫生经济学研究？ / 86
162 临床试验设计需要考虑哪些统计学问题？ / 86
163 临床试验设计中有哪些主要的对照方式？ / 87
164 什么是前瞻性研究？什么是回顾性研究？ / 88
165 临床试验中有哪些常见的试验分组设计？ / 88
166 什么是数据完整性？ / 88
167 什么是ALCOA？ / 89
168 电子系统的账号和密码为什么不能共享？ / 89
169 什么是电子签名？对电子签名有什么要求？ / 90
170 什么是核证副本？ / 90
171 研究者必须在每份实验室化验单上签名、签日期吗？ / 91
172 什么是稽查痕迹？起什么作用？ / 91
173 临床试验结果发表时，作者署名资格如何确定？ / 91
174 药物临床试验机构备案时应具备的条件是什么？ / 92
175 实行备案制后，如何对机构进行监督检查？ / 93
176 药物临床试验机构备案的流程是什么？ / 93
177 新专业申请开展药物临床试验时临床试验机构应如何备案？ / 94
178 新药Ⅰ期临床试验或风险较高的临床试验有哪些注意事项？ / 94
179 药物/ 医疗器械临床试验机构备案制从什么时候开始施行？ / 95
180 临床试验机构实行备案制有什么重要的意义？ / 96
181 实行备案制后药物临床试验机构如何进行管理？ / 96
182 违反临床试验机构备案管理制度有哪些处罚措施？ / 97
183 临床试验机构备案号是怎样的格式？ / 98
184 谁是临床试验数据的责任人？ / 98
185 临床试验中哪些行为会被认定为故意提供虚明文件？ / 98
186 哪些情形会以故意提供虚明文件罪进行处罚？ / 98
187 《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》中又提出了哪些支持临床试验机构和人员开展临床试验的措施？ / 99
188 疫苗临床试验应当在哪些机构实施？ / 99
189 什么部门负责药物临床试验机构的监督检查？ / 100
190 药品安全信用管理制度有哪些内容？ / 100
191 什么是拓展性临床试验？什么情况下可以进行拓展性临床试验？ / 100
192 临床试验机构组织管理架构中有哪些人员？ / 101
193 临床试验机构质量与风险管理如何评价？ / 101
194 对各临床试验专业的研究团队有什么要求？ / 101
195 对受试者知情同意的场所有什么要求？ / 102
12 药物和医疗器械临床试验300 问及案例分析（第2 版）
196 对接到境外药品监督管理部门的临床试验检查要求的，药物临床试验机构需要做什么？ / 102
197 在药物临床试验机构中临床试验管理部门有哪些职责？ / 102
198 与资格认定时相比，药物临床试验机构实行备案制后对医疗机构的要求有哪些变化？ / 103
199 不同情况下知情同意书的签署规范是什么？ / 103
200 研究者实施知情同意在什么情况下需要有公正见证人？ / 104
201 公正见证人可以是科室医师、护士吗？ / 105
202 参加非治疗临床试验，在什么条件下可以由监护人代表
受试者签署知情同意？ / 105
203 在重大突发公共卫生事件下的临床试验，受试者保护方面应把握哪些核心原则？ / 105
204 受试者在知情同意时应被告知哪些内容？ / 106
205 临床试验中，药物临床试验机构如何保证受试者安全？ / 107
206 临床试验中，如何保护无知情能力者？ / 107
207 开展临床试验，其风险能被接受的基本条件是什么？ / 108
208 伦理委员会的审查意见决定着一个临床试验是否可以开展，那么伦理委员会的审查应由谁来监管？ / 108
209 伦理委员会应明确要求研究者及时报告哪些事项？ / 109
210 未经伦理委员会审批擅自开展临床研究，需要承担何种法律责任？ / 109
211 什么是前置伦理审查？ / 109
212 规范伦理委员会发展建设的指南有哪些？ / 110
213 哪些单位应设伦理委员会？ / 110
214 受试者因故无法返院完成项目随访及相关检验检查时，是否可以在当地医院完成？ / 110
215 受试者签署知情同意书之前的既往病史、检验检查结果，是否可以给申办方或项目组作为判定符合入排标准的依据来预审？ / 111
216 当受试者或其监护人缺乏阅读能力时，签署知情同意书需有公正见证人参与，是否需要记录公正见证人的身份信息？ / 111
217 紧急情况下，是否可以不获得受试者本人的知情同意就开展临床试验？ / 112
218 什么是质量控制？ / 112
219 什么是质量保证？ / 112
220 什么是质量管理？ / 113
221 质量管理、质量保证、质量控制三者关系如何？ / 113
222 临床试验质量管理的基本原则有哪些？ / 113
223 申办者应当如何建立临床试验的质量管理体系？ / 114
224 申办者如何基于风险进行质量管理？ / 114
225 申办者的质量保证和质量控制应当符合哪些要求？ / 115
226 药物临床试验机构如何建立临床试验质量保证体系？ / 116
227 药物临床试验机构如何设置全面的、有效的机构内部质量控制措施？ / 116
228 试验研究团队层面的质量控制如何实施？ / 116
229 机构层面的质量控制如何实施？ / 117
230 进行质量控制时可采用的检查标准有哪些？ / 117
231 临床试验实施过程中常见的质量问题有哪些？ / 118
232 如何使用PDCA 质量管理方法科学地处理临床试验过程中的质量问题？ / 118
233 对Ⅰ期临床试验的研究团队和主要研究者的资质有哪些要求？ / 119
234 数据和安全监查委员会成员由哪些人担任？ / 120
235 所有临床研究都需要设立数据和安全监查委员会（DSMB）吗？哪些情况需要设立DSMB？ / 120
236 数据和安全监查委员会的独立性如何理解？ / 121
237 在重大公共卫生突发事件如新型冠状病毒肺炎疫情期间，药物临床试验在保护受试者安全，落实申办者主体责任，保证临床试验质量和数据真实、准确、完整和可追溯方面有哪些基本原则？ / 122
238 在重大公共卫生突发事件如新型冠状病毒肺炎疫情期间，临床试验的监查和稽查方面有哪些特殊考虑？ / 123
239 在重大公共卫生突发事件如新型冠状病毒肺炎疫情期间，如何应用临床试验数字化技术？ / 124
240 什么是真实世界研究？ / 124
器械篇 / 127
241 什么是医疗器械？ / 127
242 什么是无源医疗器械？什么是有源医疗器械？ / 127
243 什么是植入医疗器械，侵入医疗器械或接触人体医疗器械？ / 128
244 什么是医疗器械临床试验？ / 128
245 什么是医疗器械GCP？ / 129
246 什么是医疗器械临床试验机构备案？ / 129
247 《医疗器械临床试验机构条件和备案管理办法》何时实施？ / 129
248 医疗器械临床试验应当遵循的基本原则是什么？ / 130
249 我国医疗器械GCP 是如何发展的？主要包括哪些内容？ / 130
250 临床试验机构备案网址是什么？ / 130
251 医疗器械临床试验机构应当具备哪些条件？ / 131
252 非医疗机构开展按医疗器械管理的体外诊断试剂临床试验，应当具备哪些条件？ / 132
253 医疗器械临床试验机构在备案系统中填写哪些内容？ / 132
254 医疗器械临床试验机构在备案系统中提交的自查报告包括什么？ / 133
255 医疗器械临床试验机构哪些内容更改需要重新备案？ / 133
256 医疗器械临床试验机构需要提交上一年度开展医疗器械临床试验工作总结报告吗？ / 133
257 什么是医疗器械缺陷？ / 134
258 医疗器械与药品有何区别？ / 134
259 某些可监测生命体征的数字移动产品，属于医疗器械吗？ / 134
260 对医疗器械如何进行分类管理？ / 135
261 如何确定医疗器械的分类？ / 135
262 哪些医疗器械的上市申请需要做临床试验？ / 138
263 什么是医疗器械临床试验豁免清单？ / 139
264 医疗器械试验需要申请临床试验批件吗？申请临床试验需要提交哪些资料？ / 139
265 什么是医疗器械临床评价报告？ / 140
266 医疗器械临床评价报告的难点主要有哪些？ / 140
267 什么是医疗器械临床试验的备案？ / 141
268 开展医疗器械临床试验的目的是什么？ / 142
269 ISO14155 是什么标准？ / 142
270 医疗器械不良事件监测的主要目的和意义是什么？ / 143
271 如何上报临床试验中的医疗器械严重不良事件？