药物化学与药物研发案例

图书标准信息

• 作者 刘刚
• 出版社 清华大学出版社
• 出版时间 2022-11
• 版次 1
• ISBN 9787302620266
• 定价 298.00元
• 装帧 其他
• 开本 16开
• 纸张 铜版纸
• 页数 780页
• 字数 1093千字

【内容简介】

本书拟通过30个药物研发成功案例，总结药物化学在药物研发过程中的关键性事件以及涉及到的药物化学经验知识，总结相关的知识点，引发学生理解药物化学的核心作用，启发学者对药物化学的兴趣。根据药学教学的特点，本书你针对大学高年级的学生及研究生教学使用。即可选座教材，也可选做参考书，与现有教材匹配使用。

【作者简介】

刘刚，清华大学药学院终身教授，清华大学药学院创始人，教育长江学者特聘教授，清华大学百人教授，协和学者特聘教授，中国药学会科学进步一等奖获得者。

【目录】

第一章　抗2型糖尿病药物西格列汀的药物化学与工艺研究 1

第一节?抗2型糖尿病药物西格列汀简介 1

第二节?肠促胰岛激素及其降解酶二肽酰肽酶-4（DPP-4） 2

第三节?基于性质的药物设计 3

第四节?常见影响药物 ADME/T性质的因素 4

第五节?早期DPP-4抑制剂的药效及毒性研究 7

第六节?先导化合物的确认 9

第七节?β-氨基酸系列先导化合物的优化 12

第八节?新药西格列汀的临床研究 14

第九节?西格列汀的工艺化学 15

第二章　胰岛素药物的研发历程 22

第一节?糖尿病及胰岛素简介 22

第二节?胰岛素药物的研发 28

第三节　总结与展望 39

第三章　GLP-1受体激动剂的研发历程 41

第一节?胰高血糖素样肽-1 41

第二节?GLP-1药物的研发 43

第三节?GLP-1药物研发中的失败案例及其启示 50

第四节　总结与展望 52

第四章　基于钠-葡萄糖协同转运体（SGLT2）抑制剂开发的

　　　　抗糖尿病药物 53

第一节?糖尿病及抗糖尿病药物概述 53

第二节?钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂 58

第三节?达格列净研发成功经验 67

第五章　降胆固醇药物阿托伐他汀 69

第一节?高胆固醇血症与心血管疾病 69

第二节?降胆固醇药物阿托伐他汀 74

第三节?阿托伐他汀的药物化学 80

第四节?总结与展望 103

第六章　高血压血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦及其类似物的发现 110

第一节?高血压及治疗高血压的常用药物 110

第二节?肾素血管紧张素系统 111

第三节?血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 114

第四节?氯沙坦的研发 115

第五节?其他氯沙坦类似化合物的发现 133

第七章　抗血栓药物阿哌沙班 139

第一节?什么是血栓？ 139

第二节?血栓的治疗方案 141

第三节?阿哌沙班的药物化学 144

第四节?阿哌沙班的临床适应证 160

第八章　抗凝药物磺达肝癸钠的研发 161

第一节?血栓性疾病 161

第二节?血栓性疾病的治疗 164

第三节?抗凝血药物——磺达肝癸钠的发现历程 168

第四节?磺达肝癸钠的化学工艺 182

第五节?总结与展望 186

第九章　抗丙型肝炎病毒核苷前药索非布韦的研发 188

第一节?丙型肝炎 188

第二节?抗丙肝病毒核苷前药——索非布韦 191

第三节?索非布韦的临床研究 207

第四节?总结与展望 209

第十章　首个HIV-1整合酶抑制剂雷特格韦 212

第一节?艾滋病与HIV 212

第二节?抗HIV药物 214

第三节?雷特格韦的研发历程 216

第四节?雷特格韦的合成工艺研究 237

第五节?总结与展望 243

第十一章　HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦的发现与发展 247

第一节?病毒概述 247

第二节?获得性免疫缺陷综合征（AIDS）与人类免疫缺陷病毒（HIV） 249

第三节?HIV蛋白酶与沙奎那韦 251

第四节?沙奎那韦的进一步发展 257

第五节?总结与展望 264

第十二章　全新作用机制的抗流感药物巴洛沙韦 268

第一节?流感病毒 268

第二节?抗流感药物 271

第三节?巴洛沙韦的研发历程 273

第十三章　抗肿瘤天然药物紫杉醇 290

第一节?紫杉醇的发现及开发 290

第二节?紫杉醇的药物化学 300

第三节?紫杉醇前药的设计策略 312

第四节?总结与展望 323

第十四章　抗肿瘤药物艾立布林 325

第一节?艾立布林的抗肿瘤作用机制 326

第二节?艾立布林的研发历程 329

第三节?艾立布林的药理特点 341

第四节?艾立布林的临床研究及安全性评价 343

第五节?总结与展望 344

第十五章　靶向抗肿瘤药物蛋白激酶抑制剂伊马替尼 346

第一节?蛋白激酶与蛋白激酶抑制剂类抗肿瘤药物 346

第二节?伊马替尼的药物化学 360

第三节?伊马替尼的耐药与解决方案 371

第四节?总结与展望 381

第十六章　共价不可逆表皮生长因子受体抑制剂阿法替尼 383

第一节?阿法替尼简介 383

第二节?EGFR和喹唑啉类EGFR小分子抑制剂 384

第三节?基于共价抑制策略的药物设计 387

第四节?共价不可逆EGFR抑制剂——阿法替尼的研发历程 390

第五节?阿法替尼的合成 406

第六节?总结与展望 410

第十七章　抗乳腺癌药物他莫昔芬 414

第一节?雌激素受体与乳腺癌 414

第二节?选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬的药物化学 419

第三节?他莫昔芬的临床研究 436

第四节?总结与展望 441

第十八章　三唑类抗真菌药物氟康唑 445

第一节?真菌感染概述 445

第二节?抗真菌药物概述 447

第三节?氟康唑的研发历程 451

第四节?氟康唑的结构优化——新一代三唑类抗真菌药物的研发 457

第十九章　抗菌药物利奈唑胺的发现及其合成工艺研究 461

第一节?抗菌药物的发展 461

第二节?抗菌药物利奈唑胺的发现 463

第三节?抗菌药物利奈唑胺的生物活性和药代动力学特性 468

第四节?利奈唑胺的抗菌机制 473

第五节?唑烷酮类抗生素构-效关系研究 476

第六节?利奈唑胺的合成工艺研究 482

第七节?总结与展望 485

第二十章　碳青霉烯类抗菌药物美罗培南 486

第一节?细菌感染及常用抗菌药物类型简介 486

第二节?细菌耐药形势及特殊使用级抗菌药物 491

第三节?美罗培南的研发 493

第四节?其他碳青霉烯类抗菌药物的研究进展 501

第二十一章　抗寄生虫病药吡喹酮 507

第一节?寄生虫病 507

第二节?抗寄生虫病药吡喹酮 509

第三节?吡喹酮的药物化学 513

第四节?吡喹酮和左旋吡喹酮的绿色合成工艺 517

第五节?总结与展望 526

第二十二章　质子泵抑制剂奥美拉唑 528

第一节?消化性溃疡 528

第二节?为什么是奥美拉唑? 535

第三节?奥美拉唑的药物化学 543

第四节?奥美拉唑的临床应用 547

第五节?总结与展望 550

第二十三章　勃起功能障碍治疗药物环腺苷磷酸二酯酶5A

抑制剂的发现 552

第一节?阴茎勃起功能相关的NO-cGMP信号通路 552

第二节?抗勃起功能障碍治疗药物西地那非 557

第三节?第二和第三代高选择性PDE5A抑制剂上市 561

第四节?选择性PDE5A抑制剂的合成方法研究 571

第五节?PDE5A抑制剂的分子作用机制 574

第六节?总结与展望 577

第二十四章　全身麻醉药丙泊酚及其类似物的发现 579

第一节?麻醉简介 579

第二节?临床麻醉的常用药物 580

第三节?全身静脉麻醉药丙泊酚及其类似物的药物化学 583

第二十五章　多靶点药物利培酮的发现 614

第一节?抗精神病药 614

第二节?利培酮的药物化学 618

第三节?利培酮的作用特点 624

第四节　总结与展望 627

第二十六章　首个抗肾性贫血药物罗沙司他 628

第一节?肾性贫血及其发病机制 628

第二节?肾性贫血治疗药物 632

第三节?罗沙司他的研发历程 636

第四节?总结与展望 645

第二十七章　天然四环双吡喃香豆素( )-calanolide A及其类似物

的功能、药用研究及开发 646

第一节?新型四环双吡喃香豆素的发现及结构多样性 646

第二节?天然非核苷类逆转录酶抑制剂 649

第三节?改进calanolides的抗HIV-1活性 654

第四节?( )-Calanolide A及其衍生物可抑制复制型及非复制型结核

　　　　分枝杆菌 664

第五节?NFC衍生物的荧光活性：一个脑洞大开的结果 672

第六节?总结与展望 683

第二十八章　骨骼系统特异性靶向药物双膦酸 687

第一节?发现双膦酸的故事 687

第二节?双膦酸药理学作用机制的发现 690

第三节?含氮双膦酸的药物化学 695

第四节?双膦酸抑制剂的新应用 704

第二十九章　选择性靶向环氧合酶2的非甾体抗炎药塞来昔布 707

第一节?非甾体抗炎药与环氧合酶 707

第二节?选择性COX-2抑制剂塞来昔布 712

第三节?其他代表性昔布类药物 728

第四节?总结与展望 729

第三十章　治疗脊髓性肌萎缩症的存活运动神经元2导向RNA剪切

小分子调节剂利司扑兰 731

第一节?研究背景及利司扑兰的作用机制 731

第二节?优选化合物的构-效关系 733

第三节?利司扑兰的药代动力学特征 738

第四节?利司扑兰有效性和安全性 739

第五节?利司扑兰的合成 739

第六节?总结与展望 741

第三十一章　治疗杜氏肌营养不良症的反义核酸药物实例 743

第一节?杜氏肌营养不良症 744

第二节?反义核酸药物的作用原理 747

第三节?靶向DMD基因的反义核酸药物研发历程 750

第四节　总结与展望 761