止痛化癥胶囊:药学.药效学.临床研究

前言

止痛化癥胶囊荣获了“吉林省名牌产品”、“妇科疾病类十强产品”（2011）、“行业典范 百姓安全用药”（卫计委2012）及“行业品牌值得信赖产品”（卫计委2013）等多项荣誉，是名副其实的中药大品种，但是综观该品种的科研历史及应用，存在着中医药行业产品众所周知的五大瓶颈问题：临床定位宽泛、药效物质不清、作用机制不明、制药工艺粗放、质控水平低下。因此深入开展其二次开发是十分必要的。

本书针对止痛化癥胶囊物质基础不清楚、质量控制水平不高、药理作用及机制不明确及临床适应证宽泛、优势不突出等问题，利用现代药物的研究手段及方法，深入开展了药学、药效学、入血成分及临床再评价等研究。围绕提高止痛化癥胶囊的质量，从新工艺剂量筛选入手，科学设置工艺品质调控点及质控指标，精准控制工艺参数，实现了批次间一致性目标；将化学组成、药效物质及入血成分及指纹图谱的研究结果整合到质量检测标准，显著提升了药品质控水平，为大幅度提高中成药质量标准提供了技术支撑；从药理学角度阐释了止痛化癥胶囊多组分、多通路、多靶点及多途径的整合调节机制；通过大量的临床研究结果，确定了止痛化癥胶囊的临床科学定位。

本书为广大的中药制剂研究人员、临床医生提供了深入了解及应用止痛化癥胶囊的科学依据，希望能使读者有所收获。

编者

2018年10月于长春

Foreword

Zhitong Huazheng capsule, which has been awarded ‘JilinProvince Name-brand Products’, ‘Top 10 Products for Gynecology Diseases’(2011),‘Industry Model, Public Safe Medication’(National Health and Family Planning Commission of China（NHFPC, 2012) and ‘Industrial BrandTrustworthy Products’ (NHFPC, 2013), is a A varietywith large sales of traditional Chinese medicine. However, the development andthe application of this drug shares the five common issues known as thebottleneck of the traditional Chinese medicinal products: lack of focusclinical target, ambiguous pharmacophore, unclear mechanism, low-gradeproduction process, low-level quality control. Thus, revisit the properties ofthis drug in depth is extreme necessary.

This book focuses on the issues of the Zhitong Huazheng capsule in terms ofambiguous pharmacophore, low-level quality control, uncertain mechanism,unclear clinical target and non-prominent advantages. We employs state-of-arttechnologies and methodologies of modern drug development to study thepharmacy, pharmacodynamics, plasma composition of the drug metabolites andclinical revaluation. In order to improving the quality of the Zhitong Huazhengcapsule, we screened the formulation, properly set the process quality controlpoint and index, precisely controlled the process parameters and successfullyachieved reproduction among different batches. While incorporating the chemicalcomposition, pharmacophore, plasma component and fingerprint spectra, thequality control standard of the drug was improved significantly. This protocolmay provide support for further improving the quality of the traditionalChinese medicine. Pharmacodynamics studies revealed the synergistic regulationmechanism of the Zhitong Huazheng capsule involving multi-component,multi-pathway, multi-target and multi-function. We also determined the properclinical target through clinical trials of large samples.

This book provides scientific evidences of understanding and applying theZhitong Huazheng capsule for the investigators of traditional Chinese medicineand clinical doctors. We sincerely hope the reader benefit from this book.

Editor

Changchun, October 2018

第1章　 简介 １

1.1 概述　 2

1.2 质量标准 3

　1.2.1 品名 3

　1.2.2　处方 3

　1.2.3　制法 3

　1.2.4　性状 3

　1.2.5　鉴别 3

　1.2.6　检查 5

　1.2.7　含量测定 5

　1.2.8　功能与主治 6

　1.2.9　用法与用量 6

　1.2.10　注意 6

　1.2.11　规格 7

　1.2.12　贮藏 7

　1.2.13　版本 7

参考文献　 7

第2章　 药学研究 9

2.1　化学成分研究　 10

　2.1.1　无机元素分析——ICP-MS法测定止痛化癥胶囊中48种无机元素的含量 10

　2.1.2　挥发性成分研究——顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用法检测止痛化癥胶囊挥发性成分 19

　2.1.3　全成分分析——UPLC-Q-TOF MSE技术结合UNIFI数据库快速分析止痛化癥胶囊的化学成分 24

2.2　HPLC指纹图谱研究　 30

　2.2.1　材料 30

　2.2.2　方法与结果 31

　2.2.3　方法学考察 32

　2.2.4　讨论 43

　2.2.5　结语 43

2.3　入血成分分析　 44

　2.3.1　实验部分 45

　2.3.2 结果 46

　2.3.3 讨论 57

参考文献　 58

第3章　 药效学研究 63

3.1　主要药效学研究 64

　3.1.1　实验材料 64

　3.1.2 实验方法和结果 66

3.2　新工艺剂量筛选研究 229

　3.2.1　实验目的 229

　3.2.2　实验材料 229

　3.2.3　实验方法和结果 231

参考文献　 242

第4章　 临床研究 245

4.1　治疗原发性痛经（血瘀证）Ⅲ期临床试验研究　 246

　4.1.1　研究方案 246

　4.1.2　临床疗效观察 258

4.2　治疗慢性盆腔炎（气虚血瘀证）Ⅲ期临床试验研究 266

　4.2.1　研究方案 266

　4.2.2　临床疗效观察（一） 275

　4.2.3　临床疗效观察（二） 280

4.3　治疗原发性痛经和慢性盆腔炎临床试验总结 287

　4.3.1　研究结果 288

　4.3.2　疗效分析 291

　4.3.3　安全性评价 294

　4.3.4　随访 295

　4.3.5　讨论 295

　4.3.6　结论 296

参考文献　 296