药代动力学的药物相互作用
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作者刘晓东,刘李
出版社科学出版社
ISBN9787030693969
出版时间2024-05
装帧平装
开本16开
定价180元
货号29339448
上书时间2024-11-01
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导语摘要
临床药物治疗往往是多种药物合用,药物间通过影响吸收、分布、排泄和代谢等环节而改变药代动力学行为,进而引起药物相互作用。不恰当的药物相互作用会降低药物疗效或增加药物不良反应,甚至导致严重不良反应事件,严重药物相互作用也是终止药物研发或使药物撤市重要原因之一。本书系统地阐述了药代动力学的药物相互作用的基本理论、研究方法、定量预测模型、药物相互作用临床案例及最新成果,并用实践案例详细介绍了药代动力学的药物相互作用。
目录
章药代动力学的药物相互作用概述1
节药代动力学在药物研发和临床药物治疗学中的作用与地位1
一、 在临床药物治疗学中的应用2
二、 在基础药理学中的应用3
三、 在药剂学中的应用3
四、 在药物合成与新药发现中的应用3
第二节参与药物体内过程的主要代谢酶和转运体4
一、 药物转运体4
二、 体内药物代谢酶6
三、 药物转运体代谢酶联盟7
第三节药代动力学的药物相互作用研究及其临床意义9
第二章药物代谢及其代谢酶15
节药物代谢及其代谢酶概述15
一、 药物氧化反应及其代谢酶16
二、 药物还原代谢及其代谢酶18
三、 药物水解代谢及其代谢酶20
四、 药物结合反应(Ⅱ相反应)及其代谢酶21
第二节CYP450s特点及其临床意义22
一、 CYP450s的生物学特性22
二、 CYP3As在药物代谢中的地位与作用25
三、 CYP2C19多态性及其临床意义29
四、 CYP2C9多态性及其临床意义33
五、 CYP2D6多态性及其临床意义37
六、 其他CYP450s及其临床意义40
第三节Ⅱ相代谢酶特点及其临床意义42
一、 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶及其临床意义42
二、 乙酰基转移酶及其临床意义47
三、 甲基转移酶及其临床意义48
四、 其他Ⅱ相代谢酶及其临床意义50
第三章药物的转运及其研究方法56
节药物跨膜转运特点56
一、 生物膜的结构与性质56
二、 药物跨膜转运机制56
三、 药物转运体及其分类61
第二节药物吸收及其研究方法62
一、 口服给药62
二、 非口服给药的吸收68
第三节药物分布及其研究方法71
一、 药物分布及其影响因素71
二、 生理性屏障及其研究方法 73
三、 血浆蛋白结合率及其测定方法84
第四节药物排泄85
一、 肾排泄及其研究方法85
二、 胆汁排泄及其研究方法87
三、 粪排泄及其研究方法88
四、 其他途径排泄89
第四章ABC转运体及其特点91
节概述91
第二节Pgp及其特点94
一、 Pgp的特性与表达 95
二、 Pgp底物与抑制剂95
三、 Pgp的生理功能及其临床意义98
第三节多药耐药相关蛋白及其特点104
一、 MRP1及其特点104
二、 MRP2及其特点107
三、 MRP3及其特点110
四、 MRP4及其特点112
五、 其他MRP及其特点115
第四节乳腺癌耐药蛋白及其特点116
一、 BCRP的一般性质116
二、 BCRP底物与抑制剂117
三、 BCRP的生理作用及其临床意义118
第五节胆酸盐外排泵及其特点122
一、 BSEP的特性与表达122
二、 BSEP底物与抑制剂122
三、 BSEP的生理作用及其临床意义122
第五章溶质型转运体及其特点133
节有机阴离子转运肽及其特点133
一、 有机阴离子转运肽特性与表达133
二、 OATPs底物与抑制剂137
三、 OATPs的临床意义138
第二节有机阴离子转运体及其特点141
一、 有机阴离子转运体的特性与表达141
二、 OATs底物与抑制剂143
三、 OATs的临床意义144
第三节有机阳离子转运体及其特点146
一、 有机阳离子转运体的特性与表达146
二、 OCTs底物与抑制剂148
三、 OCTs的临床意义151
第四节多药/毒物外排泵及其特点154
一、 多药/毒物外排泵的特性和表达154
二、 MATEs的底物与抑制剂155
三、 MATEs的临床意义156
第五节类肽转运体及其特点159
一、 类肽转运体的特性与表达159
二、 PEPTs底物与抑制剂160
三、 PEPTs的临床意义160
第六章常见的药物转运体研究方法167
节体外模型167
一、 基于膜的ABC转运体研究方法167
二、 细胞模型169
第二节原位/离体模型177
一、 肠灌流法177
二、 离体肝灌流技术178
三、 其他模型178
第三节在体模型179
一、 抑制剂敲除转运体动物模型179
二、 转运体自然突变动物模型180
三、 转运体基因敲除模型180
四、 人源化的转运体模型181
五、 在体动物模型的局限性183
第四节药物转运体的成像技术新方法183
一、 体外成像技术183
二、 体内成像技术184
第七章药物代谢抑制196
节药物代谢酶抑制和抑制剂196
一、快速可逆性药物代谢酶抑制剂197
二、机制性抑制剂197
三、其他类型抑制剂199
第二节药物与药物代谢酶相互作用200
一、药物与药物代谢酶相互作用类型200
二、酶与底物间相互作用数学模型212
第三节药物代谢抑制临床意义218
第八章药物代谢诱导230
节药酶活性诱导230
一、药物代谢酶诱导的多样性231
二、药物代谢酶诱导剂的分类及其特点233
第二节化学异物受体与药酶诱导236
一、(孤)核受体236
二、AhR245
三、AhR、CAR、PPARα和PXR交互作用247
四、药物代谢酶及核受体在内源性物质代谢中作用247
第三节典型药物代谢诱导剂248
一、利福平248
二、St Johns wort254
三、质子泵抑制剂256
四、卡马西平259
五、苯妥英钠262
六、苯巴比妥264
七、其他264
第四节药物代谢诱导的临床意义265
第九章药物代谢相互作用的预测模型277
节竞争性抑制的静态模型277
一、基础理论277
二、相应参数估算和测定方法279
三、应用案例280
第二节机制性抑制的静态模型282
一、理论基础282
二、Kapp, i和kinact测定285
三、应用案例286
第三节药酶诱导的静态模型289
一、理论基础289
二、EC50和Emax参数估算290
三、应用案例291
第四节混合效应的静态模型293
一、基本理论293
二、应用案例294
第五节肾清除的相互作用预测模型295
一、药物肾清除率(CLr)295
二、应用案例296
第六节药物转运体代谢酶联盟的静态模型300
一、药物转运体代谢酶联盟300
二、理论基础301
三、应用案例304
第七节生理药代动力学模型法306
一、理论基础306
二、应用案例307
第八节体内药物相互作用预测的复杂性320
第十章转运体介导的药物相互作用及其临床意义329
节Pgp介导的药物相互作用及其临床意义330
一、地高辛330
二、秋水仙碱333
三、依度沙班334
四、其他药物334
五、Pgp诱导引起的药物相互作用335
六、ABCB1基因多态性与药物相互作用335
第二节OATPs介导的药物相互作用及其临床意义336
一、OATPs介导的药物相互作用的典型案例336
二、OATPs基因多态性与药物相互作用341
第三节OATs介导的药物相互作用及其临床意义342
一、β内酰胺类抗生素和丙磺舒相互作用343
二、抗病毒药与丙磺舒相互作用344
三、甲氨蝶呤与丙磺舒相互作用344
四、其他药物间相互作用345
第四节OCTs或MATEs介导的药物相互作用及其临床意义345
一、西咪替丁345
二、乙胺嘧啶346
三、甲氧苄啶347
四、其他347
第五节其他转运体介导的药物相互作用及其临床意义349
第十一章代谢酶介导的临床药物相互作用及其临床意义365
节CYP3As介导的药物相互作用及其临床意义365
一、CYP3As诱导引起的药物相互作用及其临床意义366
二、CYP3As抑制引起的药物相互作用及其临床意义368
第二节CYP2B6介导的药物相互作用及其临床意义373
一、CYP2B6诱导引起的药物相互作用及其临床意义373
二、CYP2B6抑制引起的药物相互作用及其临床意义375
第三节CYP2Cs介导的药物相互作用及其临床意义376
一、CYP2Cs诱导引起的药物相互作用及其临床意义376
二、CYP2Cs抑制引起的药物相互作用及其临床意义377
第四节CYP1A2介导的药物相互作用及其临床意义380
一、CYP1A2诱导引起的药物相互作用及其临床意义380
二、CYP1A2抑制引起的药物相互作用及其临床意义382
第五节CYP2D6介导的药物相互作用及其临床意义386
一、CYP2D6的表型转化及其表型表型不和谐386
二、CYP2D6抑制引起的药物相互作用389
第六节通过影响转运体代谢酶联盟而引起的药物作用及其临床意义390
一、通过影响肝/肠Pgp和CYP3A4联盟而引起的药物相互作用391
二、通过影响肝药物转运体代谢酶联盟引起的药物相互作用391
三、通过影响肝/肾转运体联盟引起的药物相互作用392
第十二章植物药与化学药相互作用及其临床意义404
节概述404
第二节植物药与化学药相互作用的研究方法405
一、体外药物代谢酶抑制/诱导模型406
二、体外转运模型407
三、在体模型408
四、计算机模拟408
第三节临床上常见的植物药与化学药相互作用409
一、大蒜409
二、银杏叶410
三、人参412
四、贯叶连翘413
五、其他植物药413
第四节植物药与化学药相互作用的潜在机制414
一、CYP450s和UGTs介导的HDI415
二、转运体介导的HDI416
三、影响胃肠道吸收416
四、肾脏清除的改变416
五、理化反应417
六、拮抗或协同作用417
第五节植物药与化学药相互作用的临床意义417
一、改变药物临床疗效417
二、增加不良反应的发生风险418
第十三章食物药物相互作用及其临床意义425
节概述425
一、食物药物相互作用的概念及研究意义425
二、食物药物相互作用的分类426
三、食物药物相互作用的机制429
第二节果蔬药物相互作用及其临床意义432
一、葡萄柚432
二、橘子434
三、柚子434
四、蔓越莓434
五、石榴汁435
六、苹果435
七、十字花科蔬菜437
八、伞形科蔬菜438
第三节特殊食物药物相互作用及其临床意义438
一、高脂高热量膳食438
二、高蛋白食物440
三、高纤维食物440
四、富含金属元素的食物441
五、富嘌呤食物441
六、高糖类食物441
第四节食物药物相互作用研究复杂性442
一、食物成分的复杂性442
二、给药方式的复杂性444
第十四章创新药物的药物相互作用研究455
……
内容摘要
临床药物治疗往往是多种药物合用,药物间通过影响吸收、分布、排泄和代谢等环节而改变药代动力学行为,进而引起药物相互作用。不恰当的药物相互作用会降低药物疗效或增加药物不良反应,甚至导致严重不良反应事件,严重药物相互作用也是终止药物研发或使药物撤市重要原因之一。本书系统地阐述了药代动力学的药物相互作用的基本理论、研究方法、定量预测模型、药物相互作用临床案例及最新成果,并用实践案例详细介绍了药代动力学的药物相互作用。
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