药物化学

第一章绪论药物化学是研究药物的化学性质、构效关系、作用机制的一门综合性学科。高等职业院校药学及相关专业的毕业生应掌握必备的药物化学知识和技术，其中以药物的名称、结构、理化性质(与药物制剂技术及药物贮存、药物分析、药物体内外的直接相互作用之间的关系）、作用机制和构效关系为主，强调药物作用的化学本质，注重化学规律在生产、检验、贮藏及使用中的应用，了解新药的研究与开发的内容与程序。一、药物化学的内容和任务药物是指对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质。根据来源和性质的不同，药物可分为中药或天然药物、化学药物和生物药物。其中化学药物是目前临床应用中主要使用的药物，也是药物化学研究的对象。药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法、用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。科相互渗透，并为药物分析、药剂学、制药工艺学等药学、制药等相关专业课程奠定相应的化学基础，是药学、制药领域的重要学科之一。其主要研究内容为化学药物的化学结构、理化性质、制备方法、构效关系、体内代谢、作用机制以及寻找新药途径与方法。药物化学的主要任务为：为有效、合理应用现有化学药物提供化学理论基础，研究已知药理作用和临床应用的化学药物的结构与理化性质的关系、药物中杂质的来源，为药物流通过程中的贮存和保管，药物分析过程中检测方法的建立，药物制剂过程中剂型的选择提供必要的化学理论和技能。研究药物的体内转化及构效关系，为临床药学研究药物的配伍禁忌和合理用药，为新药研发过程中药物的结构修饰奠定相应的化学基础。二、药物的质量药物的质量优劣直接关系到人们的身体健康和生命安全，必须高度重视，严把质量关。（一）药物的质量评定药物的质量评定主要从以下两方面考虑。1.药物本身的疗效和毒副作用质量好的药物应该在治疗剂量范围内疗效确切，效力高，毒性和副作用都小。如吗啡镇痛作用虽好，但连续使用能成瘾，只能限制使用，因而不是一个理想的药物。2.药物的纯度又称药用纯度或药用规格，是药物中杂质限度的一种体现，具体表现在药物的性状、物理常数、杂质限量、有效成分的含量、生物活性等多方面。药物的纯度要求与一般化学品或化学试剂不同，首先要考虑杂质对人体健康和疗效的影响；而化学品或化学试剂的纯度，只考虑杂质引起的化学变化是否会影响其使用目的和范围，并不考虑它们的生理作用。因此任何质量级别的化学品或试剂都不能当作药物使用。生产药品所用的原料、辅料必须符合药用要求。杂质是药物在生产和贮存过程中可能引入的药物以外的其他化学物质。杂质的存在可能产生毒副作用和毒性而影响疗效，如麻醉乙醚遇光或贮存时间较长时，可能产生过氧化物，制备过程中可能会有醛类副产物生成。在不影响药物疗效和人体健康的前提下，对杂质允许有一定的限量。化学药物的杂质主要来源于两个方面。一方面是在药物生产过程中引入或产生的。如原料不纯以及反应所用容器不当引入其他物质、反应不完全残留原料及试剂、反应过程中产生的中间体和副产物等均是杂质。另一方面是药物在贮存过程中，由于受外界因素（空气、日光、温度、湿度、微生物、金属离子等)的影响，发生水解、分解、氧化、还原、聚合等化学反应产生的杂质。例如阿司匹林合成中，原料水杨酸不纯或反应不完全，催化剂硫酸、乙酰化试剂醋酐以及副产物醋酸在反应完成后未能及时按要求除去，均有可能导致产品中杂质含量超标。由此可见，只有掌握了化学药物的合成反应过程及原材料和产品的性质，才能了解或消除药物中可能引入的主要杂质。