药物化学实验指导

目录

第一章药物化学实验要求及实验室安全 1

第一节实验室规则 1

第二节实验室安全操作规则及常见意外事故的处理 3

第三节实验的预习、记录和报告 8

第二章基本知识与基本技能 9

第一节药物化学实验的基本过程 9

第二节产物的分离和纯化 14

第三节中间产物和*终产物的鉴定 20

第三章验证性实验 22

第一节苯妥英钠的合成 22

第二节对乙酰氨基酚的合成 28

第三节磺胺醋酰钠的合成 30

第四节硝苯地平的合成（对称性二氢吡啶类药物） 33

第五节盐酸普鲁卡因的合成 35

第六节苯佐卡因的合成 39

第七节贝诺酯的合成 43

第八节亚硫酸氢钠甲萘醌的合成 46

第九节烟酸的合成 49

第十节曲克芦丁的制备与纯化 52

第十一节亚硝酸异戊酯的合成 55

第十二节依达拉奉的合成 57

第十三节葡萄糖酸锌的合成 59

第十四节对氨基水杨酸钠水溶液的稳定性实验 61

第十五节熔点的测定 63

第四章单元反应实验 66

第一节对氯苯氧异丁酸的合成 66

第二节糠醛的歧化反应 68

第三节乙酰苯胺的合成 71

第四节对硝基乙酰苯胺的合成 73

第五节2，4-二氯乙酰苯胺的合成 75

第六节对硝基苯甲酸的合成 77

第七节呋喃丙烯酸的合成 79

第八节氯代叔丁烷的合成 81

第九节二苯甲醇的合成 82

第十节苯亚甲基苯乙酮（查耳酮）的合成 84

第十一节间硝基苯甲醛的合成 86

第十二节对硝基苯甲醛的合成 88

第五章设计性实验 90

第一节正交试验设计在药物合成中的应用——阿司匹林合成工艺研究 90

第二节苯偶酰的绿色合成工艺研究 96

第三节α-苯乙胺的制备与拆分 100

第四节自主创新实验设计 103

参考文献 107

附录108

附录1 常用有机溶剂物理性质及毒性 108

附录2 常用酸碱溶液的密度、浓度及配制 110

附录3 实验室常用的灭火器及其适用范围 111

附录4 常用的正交表 112

附录5 常见元素的原子量 113

附录6 常用干燥剂的分类及使用方法 114

第一章 药物化学实验要求及实验室安全

 药物化学实验是一门实践性很强的课程，为保证良好的实验环境和秩序、防止意外事故的发生，在进入实验室之前，参加实验者必须对实验课程的内容有充分的准备；进入实验室后，遵守实验室操作规则是顺利进行实验学习和研究的前提。

 第一节 实验室规则

 一、实验操作规程

 1. 进入实验室前做好预习。

 2. 先穿好实验服，再进入实验室，并按实验小组有秩序地入座。要保持安静，自觉遵守实验室纪律。

 3. 实验开始前，要认真检查所有仪器及试剂是否完好、齐全，如有缺损应及时向实验室管理人员报告，予以调整补齐，指导教师未宣布开始不得擅自进行实验。

 4. 实验过程中，必须遵守操作守则，按照操作流程进行实验，勿自行更换实验流程。

 5. 实验开始后，认真观察实验现象，并如实进行实验记录。

 6. 实验完毕，玻璃仪器要刷洗干净、摆放整齐，认真清点并整理实验仪器、试剂及其他设备，并将实验室打扫干净，关闭水电，经实验室管理人员验收并得到允许后，方可离开实验室。

 7. 要爱护公共财物，小心使用教学仪器和实验设备，注意节约试剂和水电。

 二、实验室纪律要求

 1. 遵守纪律，保持肃静，不大声喧哗。在实验室内不得嬉戏打闹，实验过程中，不得擅离岗位，服从教师的指导，有事要先请假，经教师同意后才能离开实验室。

 2. 领取实验试剂时，确认试剂瓶上的标示名称是否为需要的实验试剂，应看清楚试剂危害标识和图样，了解试剂是否有危害、有何种危害。使用挥发性、高腐蚀性、有毒害性试剂，以及进行产生汞、酸及其他有害蒸气的实验时必须要在通风橱中进行操作。

 3. 仪器取用要严格遵守仪器使用登记制度：实验前，登记、领取自己的实验仪器；实验中，使用自己的仪器，不得随意动用他人的仪器；实验后，登记、如数归还领取的实验仪器；公用仪器使用完毕后应洗净，放回原处，如有损坏，必须及时登记，按规定补领。

 4. 实验试剂不得入口，取用有毒试剂更要小心，不得接触伤口，实验时所产生的有毒或腐蚀性废物、污水等要在指导教师指导下妥善处理，严禁随意抛弃。

 5. 严禁在实验室内吸烟、饮食，不要随地吐痰，注意个人卫生及仪表。保持实验室内和实验台面的卫生、整洁，废纸屑、火柴梗等固体废物应投入废纸篓，不得丢入水槽或扔在地面上。废液及残渣应倒入指定的废液缸中，严禁倒入水槽，以防水槽和下水管道堵塞或腐蚀。

 6. 值日生负责实验室的整体卫生工作，整理好公用仪器及试剂，关好水电、门窗。

 第二节 实验室安全操作规则及常见意外事故的处理

 一、实验室安全守则

 1. 药物化学实验室严禁使用酒精灯等明火。

 2. 进入实验室的同时，应了解灭火器、急救箱的存放位置，以备危险时使用。

 3. 实验室内试剂应贴有标签，在使用时应按要求规范取用，用完后应归还原处。实验剩余的试剂不得放回原瓶，应放到指定的容器内。未经许可不得将试剂带出实验室。

 4. 实验室中的危险试剂及特殊试剂要专人、专柜分类保管，实行双人双锁管理制度。各种危险试剂要根据其性能、特点分类储存，并定期进行检查，以防意外事故发生。

 5. 实验过程中禁止将不明性质的化合物混合。

 6. 对于产生有毒或恶臭气体的实验，应在通风橱中进行，必要时加装尾气吸收装置。

 7. 实验中注意个人防护，在进行危险性实验时，应使用护目镜、手套等防护设备。

 二、实验室事故预防与处理

 为减少实验室事故的发生，应当以预防为主，通过提高防范意识避免可能发生的事故。如果在实验过程中发生了意外事故，应正确、迅速、果断处置。药物化学实验室常见事故及处理措施如下。

 （一）割伤

 实验室中的割伤主要是使用打孔器、小刀、剪刀不当或因碎玻璃造成的皮肤伤害。当发生割伤后，应及时使用洁净的流动水充分清洗伤口，将可能在伤口残留的污物清洗干净后，使用医用消毒药品擦拭后包扎患处。当伤口较大时，应采取压迫止血法进行临时止血，并立即送往医院处理。为避免割伤的发生，应正确使用打孔器、小刀及剪刀等工具；使用玻璃仪器时，轻拿轻放，以免破损造成伤害。

 （二）烫（烧）伤

 烫（烧）伤是接触明火或高温物体引起的皮肤伤害。受伤后应立即使用冷水长时间冲洗患处或使用冰块冷敷受伤部位约5min 以减轻疼痛和症状。随后消毒处理患处，涂擦烫伤膏。对于重度烫（烧）伤应及时到医院就诊治疗。为避免烫（烧）伤的发生，禁止在实验室使用明火；使用加热装置时避免直接接触导热体。

 （三）灼伤

 灼伤是接触腐蚀性药品或试剂如浓硫酸或氢氧化钠等造成的皮肤损伤。遇酸腐蚀致伤，先使用干布擦拭受伤皮肤，然后用大量流动水冲洗，再用饱和碳酸氢钠溶液或稀氨水清洗，*后用水冲洗。遇碱腐蚀致伤，使用干布擦拭受伤皮肤，然后使用大量流动清水冲洗，再用2% 乙酸溶液或1% 硼酸溶液清洗，*后用水冲洗。为避免灼伤，应戴手套并规范取用化学试剂。

 （四）吸入伤

 吸入伤是人体吸入有毒有害化学气体造成的呼吸系统或全身性伤害，这种气体包括氯气、氯化氢气体等。吸入氯气、氯化氢气体时，可吸入少量乙醇和乙醚的混合蒸气解毒。吸入硫化氢或一氧化碳气体而感到不适时，应立即到室外呼吸新鲜空气。特别强调的是，氯气、溴中毒不可进行人工呼吸，一氧化碳中毒不可用兴奋剂。为避免吸入伤，应在通风橱中完成有毒或有恶臭气体的实验，必要时加尾气吸收装置。

 （五）电击伤

 电击伤是使用实验仪器不当漏电造成的伤害。当发生电击伤时，应及时切断电源，然后使用绝缘木棍救人。为避免电击伤，应按时检查用电实验仪器；严禁用湿手触摸电器；坏的接头和插座应及时更换。

 三、实验室消防常识

 （一）预防措施

 1. 实验室内物品必须分类存放。要保持通道畅通，主要通道的宽度一般不少于1.5 米。

 2. 实验室内严禁吸烟和使用明火。

 3. 严格按照实验规程，在教师指导下进行实验。

 4. 实验结束，协助教师对实验室进行安全检查，切断电源，关闭门窗，确认安全后方可离开。

 5. 实验室内外的消防通道必须保持畅通，消防器材不准随意挪用。

 6. 如发现不安全因素，要立即报告教师或保卫处解决，暂时不能解决的，要采取防护措施。

 （二）发生火灾怎么办

 1. 报警 当发生火灾时，应视火势情况，与周围人员积极灭火同时报告校园警务室，若火势较大应及时向消防队报警。

 2. 疏散 将受火灾威胁的人和物资疏散到安全地点。疏散时应首先疏散人员，以避免造成伤亡。

 3. 扑火 火灾初期，燃烧面积不大，火焰不高，辐射热不强，火势发展比较缓慢时，可采取适当方法灭火，但火势较大时应由专业人员灭火。常用灭火器及其适用范围见附录3。

 （三）灭火方法

 不同物质着火应使用不同的灭火方法。

 1. 纸张、橡胶及塑料等固体可燃材料引发的火灾，可采用水冷却法。

 2. 易燃可燃液体、易燃气体和油脂类等化学药品引发的火灾，使用大剂量泡沫灭火器、干粉灭火器灭火。

 3. 带电设备引发的火灾，应切断电源后再灭火，因现场情况及其他原因不能断电需要带电灭火时，应使用沙子或干粉灭火器，不能使用泡沫灭火器或水。

 4. 可燃金属，如镁、钠、钾及合金等引发的火灾，应用特殊的灭火剂，如干砂或干粉灭火器等。

 四、实验室三废处理

 （一）废气的处理

 在进行一般实验时，对产生较少有害气体的处理方法是开启通风橱的通风开关，使室内空气及时更新，减少对实验操作人员身体健康的影响。

 在进行可能产生强烈刺激性或毒性较大气体的实验时，实验操作人员必须在通风橱中进行，并保证通风良好，必要时加装