中国血液制品发展与临床应用蓝皮书

赵志刚

主任药师/教授博士生导师

1990年毕业于北京大学医学部，现任北京天坛医院药学部主任、首都医科大学药学院临床药学系主任、首都医科大学临床药学博士生导师。国家药典委员会第十一届委员、国家药事管理与药物治疗学委员会委员；国家卫生健康委能力建设和继续教育中心家庭药师规范专项能力培训项目专家组组长。

主要研究方向

神经外科、神经内科药物治疗管理、创新药物评价、医院药事管理。

科学研究与成果

主持和参与科研项目80余项，负责人项目：2018年科技重大专项-十三五重大新药创制-治疗心脑血管的叶酸复方制剂研究等项目。

论文和学术著作

发表学术论文中文723篇（第一作者或通讯300余篇）；SCI98篇（第一和通讯作者62篇）。主编和参编学术著作143部。

第一章血液制品定义与血浆生理功能

第一节血液制品定义

第二节血浆及其组成

第三节血浆成分的生理功能

第二章血液制品的分类与发展

第一节临床常用血液制品的特性和作用

第二节血液制品的社会价值和经济价值

第三节国内血液制品分类与发展

第三章血液制品的制备工艺及质量控制

第一节血浆原料采集法规

第二节 血浆采集及质量控制

第三节中国血浆采集和血浆捐献中心与分布…

第四节血液制品的制备技术

第五节血液制品的质量保证体系建立与实施·

第六节国内血液制品生产企业和生产能力

第七节美国、欧盟、日本、中国血液制品质量标准及比较

第八节血液制品病毒检测试剂的筛选与使用…

第九节血液制品上市后药物警戒概况

第四章血液制品（含重组）的临床使用现状与趋势分析

第一节白蛋白临床应用情况及趋势分析

第二节免疫球蛋白类临床应用情况及趋势分析

第三节凝血因子与重组凝血因子临床应用情况及趋势分析

第四节人纤维蛋白原临床应用情况及趋势分析

第五节人纤维蛋白黏合剂临床应用情况及趋势分析

第六节 其他血浆蛋白制品临床应用情况及趋势分析

第五章血液制品（含重组）的临床合理应用与循证评价

第一节白蛋白的临床应用指南/共识与质量评价

第二节免疫球蛋白与特异性免疫球蛋白类的临床应用指南与质量评价220

第三节 人纤维蛋白原的临床应用指南与质量评价

第四节 凝血因子类的临床应用指南与质量评价

第五节人纤维蛋白黏合剂的临床应用指南与质量评价

第六节其他血浆蛋白制品的临床应用指南与质量评价

第七节指南/共识推荐意见不一致疾病的循证与再评价

第八节血液制品的不良反应/事件

第六章血液制品（含重组）的发展趋势与展望

第一节全球在研血液制品（含重组）与展望

第二节全球血液制品注册临床研究统计与分析

第三节中国血液制品未来发展的挑战与机遇

附录

附录一国内外血液制品临床应用指南、规范和专家共识文献… …384

附录二国内外血液制品说明书

附录三血液制品政府监管及行业协会、学会网站

第一节血液制品定义

血液制品本质上是一种生物制品，有“广义”和“狭义”之分。广义的血液制品是指从人类血液提取的任何治疗物质，包括全血、血液成分和血浆源医药产品。其中血液成分主要是指血浆和包括红细胞、白细胞、血小板在内的血液有形成分。而狭义的血液制品主要是指血浆蛋白制品。血浆蛋白制品又称为血浆衍生物，是由健康人血浆或经特异免疫的人血浆，经分离、提纯、或由重组DNA技术制备的一类产品，主要包括人血白蛋白制剂、人免疫球蛋白制剂、人凝血酶和凝血因子制剂以及其他类型血浆蛋白制品。当前国内研究及法律法规所述血液制品一般均为狭义的血液制品，特指血浆蛋白制品。

第二节血浆及其组成

血液由血细胞和血浆组成，其中血细胞占血液总量的40%~45%，血浆占55%～60%。血浆承担给体内的细胞补充营养，将细胞排出的废物运出体外的任务。血浆成分中，90%左右是水，8%是各种血浆蛋白，其余是少量的无机盐类、糖类、脂肪及其他有机物，如肌酐、肌酸、尿酸、氨基酸、酮体和胆红素等。在8%的血浆蛋白中，约有一半是作为营养的白蛋白，另一半是与免疫有关的球蛋白，还有与止血有关的凝血因子，如纤维蛋白原、凝血酶原、凝血因子Ⅷ、凝血因子Ⅸ等蛋白质。

第三节血浆成分的生理功能

一、血浆中的无机盐

血浆中的无机盐主要以离子状态存在。阳离子以Na*为主，还有K*、Ca*、Mg2*等；阴离子主要是CIT，还有HCO、CO~等。它们在形成血浆晶体渗透压、维持酸碱平衡和神经肌肉兴奋性等方面有重要作用。

二、血浆中的糖类

血浆中的糖类有葡萄糖、果糖、半乳糖和甘露糖等。葡萄糖水平受激素调节，保持在一定的范围内，正常人的空腹血糖浓度为3.9-6.lmmol/L。血浆中的糖类还可以与氨基酸共价结合，以糖蛋白的形式存在。

三、血浆中的脂类

血浆中的脂类主要有甘油三酯、胆固醇、胆固醇酯、游离脂肪酸、磷脂等。由于甘油三酯和胆固醇具有疏水性，不能直接在血液中转运，也不能直接进入组织细胞，所以，血浆中的脂类除游离脂肪酸是直接与血浆白蛋白结合运输外，其余的脂类均与载脂蛋白结合，形成水溶性的脂蛋白被转运。人体的各种活动都是以热能做动力，都在消耗着热量，脂质是产生热量最高的营养素，供给人体的热量需要。

四、血浆中的蛋白

目前已知的血浆蛋白成分有两百多种（包括血浆中脂蛋白和糖蛋白），已分离纯化的有百余种，研究较多的有七十余种。血浆蛋白按其功能的不同，可分为白蛋白、免疫球蛋白、凝血系统蛋白、纤维蛋白溶解系统蛋白、补体系统蛋白、蛋白酶抑制剂及其他微量蛋白成分等。

（一）白蛋白

白蛋白是血浆中含量最高的蛋白质，约占血浆总蛋白的一半多。白蛋白在肝脏内产生，半衰期约20天，分解代谢部位尚不明确，一般认为主要在单核巨噬细胞和胃肠道中，估计后者占总分解率的50%。通常一个70kg体重的人，体内大约储有300g白蛋白，大约40%白蛋白分布于循环血管内，其余主要分布在肌肉、皮肤和内脏组织相联系的血管外空间。白蛋白的主要生理功能如下。

（1）维持胶体渗透压和体液平衡白蛋白作为溶质降低了溶液水分子的化学势能，在维持胶体渗透压、保持体液平衡中起重要作用。白蛋白占血浆总蛋白的60%，却提供血浆胶体渗透压的80%。

（2）抗休克作用白蛋白能增加血液的有效循环量，对创伤、手术、烧伤或……

本书全面总结了国内外血液制品的发展、临床应用的循证，为临床合理应用血液制品提供参考，也便于相关人员提高对血液制品行业和血液制品的认识，在制定新的政策和举措发挥参考价值，这些政策和举措最终能够改善患者获得这些所需药物的机会。本书共七章，详细描述了血液制品的定义与功能、分类与发展、制备工艺及质量、临床应用现状与趋势分析(含重组)、临床合理应用与循证评价(含重组)及发展趋势与展望。