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作者庾石山
出版社中国协和医科大学出版社
ISBN9787567915916
出版时间2021-03
装帧精装
开本16开
定价398元
货号11086937
上书时间2024-12-28
天然药物化学(chemistry ofnatural medicines) 基于现代科学尤其是化学和生物学的理论和学说,以及相关学科的实验技术和方法,研究天然药物中化学成分的制备获取、分子结构、理化性质、药理活性、化学和生物合成、结构修饰与构效关系、生物合成途径及其调控等内容的一门实践性科学学科形成和发展现状1769年瑞典化学家舍勒(Carl WilhelmScheele)从酒石中分离出酒石酸,被认为是有机化学及天然药物化学的开端。此后,在1775年、1785年和1786年,相继分离了苯甲酸、乳酸和没食子酸,可以认为是世界药物发展史的革命性事件。中国天然药物化学发展的雏形则可追溯到更早的时期,1575年明代李梴的《医学入门》就已经记载了用发酵法从五倍子中得到没食子酸的过程:“五倍子粗粉,并矾,曲和匀,作如曲酒样,入瓷器遮不见风,候生白取出”16世纪90年代明朝医药学家李时珍以毕生精力完成的《本草纲目》,其中39卷中载有“看药上长起长霜,则药已成矣”的描述,这里的“生白”“长霜”均为没食子酸生成之意,应为世界上最早制取的有机酸,比舍勒早了200多年从药用生物资源中提取有效成分则起始于19世纪初,1804年法国化学家泽尔蒂纳(F.Sertürner)首次从鸦片中分离出吗啡(morphine),标志着天然药物化学的一个新的里程碑。随后吐根碱(emetine)、马钱子碱(bru-cine)、士的宁(strychnine)、奎宁(quinine)、咖啡因(caffeine)、阿托品(atropine)、可卡因(co-caine)和地高辛(digitoxin)等具有强生物活性的单一化合物有效成分相继从药用植物中被分离得到。
到了19世纪末,天然药物化学学科开始真正形成20世纪是天然药物迅猛发展的时期。以具有重大国际影响的抗肿瘤药物为例、20世纪50年代从中国特有植物喜树(Camptothe-ca acaminata)中发现了抗癌活性成分喜树碱(camptothecin)、并以此为先导物发展了抗癌药物伊立替康(irinotecan)和拓扑替康(topotecan);60年代从植物中发现了抗癌药物长春碱(vinblas-tine)和长春新碱(vineristine);并以此为先导设计了长春碱衍生物长春瑞滨(vinorelbine);90年代从紫杉中发现了抗癌药物紫杉醇(taxol)及其结构修饰的衍生物多烯紫杉醇(docetaxel)。这些药物皆为来源于自然界的具有里程碑式意义的天然药物,一直是临床的一线用药。据统计,从1981~2014年的30多年间,在1562个新批准上市的药物中,与天然产物直接或间接相关的药物为791个,占了50%以上。其中占比例最大的是天然产物的衍生物,为320个20世纪初色谱(chromatogra-phy)分离原理的发现和20世纪中叶色谱分离技术的完善和应用,本质上改变了天然药物成分的分离模式与速度;20世纪50年代各种波谱技术尤其是超导核磁共振技术的推广,以及随后核磁共振二维技术的出现,则为化学结构复杂多样的天然产物结构解析迎刃而解。乌头碱(aconitine)从分离到化学结构阐明花了126年时间,到了21世纪初解析一个复杂程度相似的全新天然产物结构最短只需要1天!天然药物化学进步还伴随着生物科学的发展,20世纪细胞生物学、分子生物学基因组学、蛋白质组学的迅猛发展极大地影响了天然药物化学、人类开始以新的眼光去认识传统天然药物及其有效成分的作用,从分子水平的角度闸明其作用机制。所以、20世纪是天然药物化学迅猛发展的时期。
中国天然药物化学的起步,一般认为其标志性事件是1923年从麻黄 Ephedra sinica 中分离出麻黄碱。中国天然药物化学的开拓者赵承嘏1932年从欧洲学成归国、创办了北平研究院药物研究所,领衔了传统中药有效成分的研究,中国第一个镇静药延胡索乙素(四氢帕马丁)、中药常山中抗疟作用的生物碱、防己中的生物碱防己诺林碱以及麻黄碱作为第一个治疗哮喘病药物的研究,是中国20世纪上半叶天然药物化学的代表作。50年代以后,中国天然药物化学有了更大发展,涌现了青蒿素、一叶萩碱、山莨菪碱、樟柳碱、靛玉红、秋裂胺、斑整素、人工麝香、丁基苯酞、石杉碱甲等一批具有国际影响力的天然新药。据统计,至21世纪初,中国生产的来源于天然化合物或其衍生物的药物超过160个,成为中国药物化学研究领域的主流;屠呦呦因发现青蒿素获得2015年诺贝尔生理学或医学奖,这一标志性事件将对中国天然药物化学的发展产生深刻影响。研究范围天然药物化学的研究重点对象是高等植物,这是由于人类在与疾病斗争的过程中最容易获得的“武器”就是身边无所不在的植物,而其悠久的应用历史吸引科学家们首先将目光聚焦在植物上。药用植物中的化学成分类型主要包括:生物碱、苷类(配糖体)、萜类、苯丙素
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