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作者张志威,陈月婵
出版社黑龙江大学出版社有限责任公司
ISBN9787568606578
出版时间2020-05
装帧平装
开本16开
定价48元
货号11353367
上书时间2024-12-16
第1章KLF与脂肪组织的综述
近几十年来,脂肪细胞生物学一直是生命科学研究的热点之一。研究表明,脂肪细胞的分化过程是高度组织和精确调控的,其中转录因子在脂肪细胞的分化过程中起着关键作用。Kruppel样转录因子(Krippel-like factors,KLF)家族有多个成员参与脂肪细胞分化过程的调控,体内和体外的实验都表明,KLF在脂肪细胞分化中发挥重要的调控作用。
1.1KLF的结构和功能特征
Sp1样蛋白和KLF的羧基端都具有3个高度相似的C2H2锌指结构,因此人们将这两类转录因子统称为Sp1样/Krüppel样转录因子家族(Sp/KLF)。
Sp/KLF在从线虫到人类的多个物种中普遍存在,一般来说,高级的物种具有较多种类的Sp/KLF蛋白。NCBI数据库显示,果蝇仅有3种Sp/KLF蛋白,但目前预测人体内存在的Sp/KLF蛋白有25种,已经克隆出了24种(Sp9尚未被克隆)。根据序列和结构相似性,Sp/KLF分为3个亚家族。亚家族I包括与Sp1最相似的9个成员,分别被命名为Sp1~Sp9,亚家族Ⅱ包括KLF1~KLF8和KLF12,亚家族Ⅲ包括KLF9~KLF11、KLF13、KLF15和KLF16。其他物种的Sp/KLF蛋白命名方式与人类Sp/KLF蛋白相同,根据其与已知物种(主要为人或鼠)Sp/KLF蛋白的同源性来确定具体名称。一般情况下,KLFs指Sp/KLF蛋白亚家族Ⅱ和Ⅲ的成员。
KLF 结构特征是在其羧基端存在3个连续的C2H2锌指结构。KLF的锌指结构具有高度保守性,各成员锌指结构的序列相似性达65%,3个C2H2锌指结构的氨基酸序列都可以表示为C-X2-5-C-X3-(F/Y)-X5-业-X2-H-X3-5-H(1个字母代表1个氨基酸残基),其中X代表任意氨基酸,代表疏水氨基酸。KLFs的锌指结构域长度是固定的,前两个锌指结构含有23个氨基酸,第三个锌指结构含有21个氨基酸。锌指结构的间隔序列由7个高度保守的氨基酸构成,其氨基酸序列为TGE(R/K)(P/k/r)(F/y)X[图1-1(a)]。KLF的锌指结构主要参与DNA的结合,也可以通过蛋白互作来发挥转录调节功能。KLF的转录调节结构域位于其氨基端,该结构域在不同家族成员中保守性差,可能是各家族成员功能多样的原因之一。例如KLF1、KLF2和KLF4的转录调节结构域富含酸性氨基酸,而处于同一亚家族的KLF3、KLF8和KLF12转录调节结构域的核心却是PVALS/T模序[图1-1(a)]。部分KLF含有核定位序列(NLS),如KLF1、KLF2、KLF4、KLF9、KLF13和KLF16[图1-1(b)],
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