成功药物研发 3 中文翻译版
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作者(匈)亚诺斯·费舍尔,(瑞)克里斯汀·克莱恩,(美)韦恩·E.柴尔德斯
出版社科学出版社
ISBN9787030757630
出版时间2023-06
装帧平装
开本16开
定价180元
货号1202983637
上书时间2024-05-22
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目录
第一篇药物研发概述
第1章学术界的药物发现3
1.1引言3
1.2老药新用4
1.3普瑞巴林7
1.4基于天然产物的药物发现10
1.5生物药物22
1.6新概念小分子药物26
1.7学术界药物发现的很好时机33
第2章从降解剂到分子胶：疾病相关蛋白降解的新方式45
2.1引言45
2.2降解剂的定义与发展历史45
2.3泛素-蛋白酶体系统和E3连接酶的注意事项51
2.4通用设计方面53
2.5降解剂技术与传统方法的区别55
2.6降解剂潜在的不足及局限性59
2.7分子胶水样降解剂和单价降解剂61
2.8未来方向67
2.9总结67
第二篇分类药物研究
第3章GLP-1受体激动剂：2型糖尿病和肥胖症治疗药物83
3.1引言83
3.2GLP-1的生物学84
3.3基于Ex4的类似物86
3.4基于GLP-1的类似物89
3.5共激动剂93
3.6总结96
第4章SGLT2抑制剂的研究进展：合成方法、疗效及不良反应104
4.1引言104
4.2SGLT2抑制剂的作用机制105
4.3列净类药物的合成方法106
4.4SGLT2抑制剂的临床优势128
4.5SGLT2抑制剂的安全性及相关不良反应135
4.6SGLT2抑制剂在1型糖尿病中的应用136
4.7总结138
第5章CAR-T细胞：一类新型生物药物149
5.1引言149
5.2细胞疗法简史149
5.3基因工程方法构建的T细胞疗法152
5.4CAR-T细胞159
5.5从实验室创新到疗法获批的转化172
5.6CAR-T细胞未来的发展方向174
5.7有关细胞疗法补充信息的其他资源177
第6章治疗偏头痛的CGRP抑制剂187
6.1引言187
6.2CGRP的主要生理功能188
6.3CGRP在肠道中的作用190
6.4CGRP在偏头痛中的作用190
6.5CGRP受体拮抗剂在其他适应证中的作用197
6.6总结197
第三篇案例研究
第7章艾米赛珠单抗的发现与开发：一种针对凝血因子Ⅸa和凝血因子Ⅹ并具有凝血因子Ⅷ辅助因子活性的人源化重组双特异性抗体207
7.1引言207
7.2艾米赛珠单抗的临床前经验209
7.3艾米赛珠单抗的临床研究218
7.4总结225
第8章艾伏尼布的发现与开发231
8.1引言231
8.2IDH1的晶体结构232
8.3mIDH1抑制剂的发现233
8.4苗头化合物到先导化合物的探索235
8.5先导化合物的优化：AG-120的发现240
8.6AG-120的合成245
8.7AG-120的临床前研究247
8.8艾伏尼布的临床研究248
8.9总结251
第9章瑞博西尼的发现：用于治疗HR+/HER2–晚期乳腺癌的CDK4/6抑制剂255
9.1疾病背景介绍255
9.2靶点介绍与确证：细胞周期256
9.3药物发现的前期工作257
9.4基于片段的药物发现方法258
9.5对现有激酶库进行交叉筛选获得瑞博西尼260
9.6瑞博西尼的联合治疗264
9.7早期临床研究265
9.8Ⅲ期临床试验265
9.9总结266
内容摘要
本书首先概述了学术界在药物研发中的作用、小分子药物开发的新方法，具体涉及疾病相关蛋白的降解，靶向蛋白降解的新概念为探索和调节以前无法成药的蛋白靶点提供了新的机会；然后专门介绍了GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂，以及新型生物药物CAR-T细胞，并展示了基于CGRP抑制机制的新型偏头痛药物的成功案例；最后重点介绍了艾米赛珠单抗、艾伏尼布和瑞博西尼这3个重要的药物研发案例，并邀请相关新药研发团队的核心人员，向读者讲述这些重磅药物是如何走出实验室，最终成功上市的研发历程。
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