性激素与前列腺癌(第二版)

 前列腺癌是男性生殖系统*常见的恶性肿瘤之一，其在欧美是占第二位的常见男性恶性肿瘤。近年来，我国前列腺癌的发病率逐年增加，其占泌尿外科住院患者或外科肿瘤的百分比均明显上升。目前国内外对于前列腺癌的相关研究也是日趋深入，特别是对前列腺癌与雄激素之间的关系及内分泌治疗的研究更是热点。
 在过去的几年里，前列腺癌的激素治疗出现了许多新的问题，国内、国际的泌尿外科工作者也进行了大量的相关研究，这些新的知识进一步分析了前列腺癌的发生与激素调节之间的关系，以及前列腺癌发展、转移过程中激素调节的改变等。同时，前列腺癌激素治疗时机的探讨及新的治疗方法的出现，如根治性前列腺切除术前新激素辅助治疗及前列腺切除术后辅助雄激素剥夺治疗、长期辅助治疗或间歇性雄激素剥夺治疗、前列腺癌近距离放疗前辅助雄激素剥夺治疗等，进一步更新了我们对于前列腺癌治疗的认识。此外，一些新的治疗药物及药物剂型的出现，也不断地挑战着前列腺癌治疗的现有模式。
 一直以来，性激素与前列腺癌的关系很神秘，从生物学表象上来看它似乎相关。然而，临床上很多时候又很难证明它的生物学现象，它的未知与神秘引起人们极大的兴趣并积极探索。《性激素与前列腺癌》*版自2012年8月出版以来，备受大家关注和爱护。2013年、2014年我们举办两期“性激素与前列腺癌”全国医学继续教育学习班，对于这个话题，学员们进行了热烈讨论并提出： 既然前列腺癌与雄性激素升高有关，那么为什么青壮年期男性雄性激素高峰期前列腺癌发病率没有老年高？而随着年龄的增长，老年男性雄性激素中、低峰期反而前列腺癌发病率增多？这使得人们怀疑雄性激素与前列腺癌到底有否关系。如果没有，那么为什么使用抗雄治疗又出现显著的临床效果呢？抗雄治疗期间为什么又会出现去势抵抗性前列腺癌（CRPC）呢？CRPC与脑垂体、肾上腺、睾丸与前列腺癌之间又是一种什么样的关系呢？这些疑问，给我们提出了更多的研究课题。
 几个月前，笔者与几位泌尿外科同道一起讨论了这个主题，大家一致认为现在对这些知识作一个归纳与总结，对帮助广大一线泌尿外科医师了解目前前列腺癌基础研究与治疗方面的*进展，是一个很好的时机。
 本书紧密结合当前国内与国际的研究进展，重点介绍了前列腺癌与激素调节的关系，以及内分泌治疗新观点、当前的研究状况，并详细介绍了目前激素治疗的*药物及治疗策略等，同时提出了编者自己的一系列见解。本书内容新颖，同时又紧密结合临床，实用性强。希望本书的出版，对促进国内前列腺癌的研究、治疗能发挥积极的推动作用。
 本书在编写过程中得到华中科技大学同济医学院附属同济医院叶章群教授、上海科学技术出版社编辑的热情帮助与支持，在此对他们表示衷心感谢。由于编者水平有限，本书可能存在疏漏之处，敬请读者斧正，以便再版时修正。

 苏元华 周文龙
2019年8月

 本书从细胞学及分子生物学水平出发，系统阐述了雄激素、雌激素等性激素对前列腺癌的发生发展的影响及其机制；前列腺癌抗雄激素治疗的方法、原理、适应证、治疗时机、副作用及其处理。同时简要介绍了前列腺的解剖、生理及前列腺癌的病理、诊断与治疗；中医对性激素与前列腺癌的认识。适用于各级泌尿外科临床医师科研及临床应用参考。

 苏元华：曾就职于上海交通大学附属*人民医院松江分院，主任医师，曾任中华医学会泌尿外科学分会（CUA）尿石学组下中国泌尿系结石联盟全国委员；上海市泌尿外科学会肿瘤学组委员；上海泌尿外科学会松江区质控组组长；上海交通大学附属*人民医院泌尿微创医疗协作中心副主任；松江区泌尿外科专业委员会主任委员。获得国家卫生部科技进步三等奖。

 周文龙：上海交通大学医学院附属瑞金医院集团卢湾分院泌尿外科主任；美国泌尿外科学会（AUA）会员；中国中西医结合学会泌尿男科专业委员会委员；上海中西医结合男科委员；上海市抗癌协会常务理事；《抗癌》杂志 高级编委；WORLD LINK特约泌尿外科手术医师。

*章 前列腺的解剖
*节 前列腺的组织学结构
第二节 前列腺的形态与毗邻
第三节 前列腺上皮
第四节 前列腺的血管、淋巴管及神经
 第二章 前列腺的生理
*节 前列腺的生理功能
 一、 外分泌功能
 二、 内分泌功能
 三、 参与控制排尿和射精功能
第二节 前列腺的神经生理
 第三章 前列腺的病理诊断
*节 病理分级
 一、 概述
 二、 组织学分级标准
第二节 前列腺癌的临床病理分期
第三节 前列腺癌危险因素分析
 第四章 前列腺癌的临床诊断
*节 前列腺癌的症状与临床诊断
 一、 直肠指检
 二、 实验室检查
 三、 经直肠超声检查
 四、 前列腺穿刺活检
 五、 CT和MRI
 六、 X线检查
 七、 放射免疫显像
 八、 潜在的前列腺癌诊断标记物
 九、 临床核医学分子探针与前列腺癌的诊断
 第五章 前列腺的激素调节
*节 正常前列腺旁分泌雄激素的作用机制
第二节 正常前列腺组织上皮干细胞单位
第三节 前列腺癌细胞的起源
第四节 雄激素受体
第五节 雌激素受体
 第六章 非激素性前列腺癌的分子特征
*节 前列腺癌中的雄激素受体
 一、 AR的结构和功能
 二、 AR的信号通路及调控
 三、 雄激素受体在前列腺癌中的作用及相关分子特征
第二节 雄激素受体和致癌基因的关系
 一、 雄激素受体信号
 二、 信号传导系统
 三、 受体酪氨酸激酶信号RTK
 四、 凋亡调节异常
 五、 雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC）的治疗研究进展
 六、 TMPRSS2： ERG基因融合到跨膜丝氨酸蛋白酶2
第三节 进展期前列腺癌中的雄激素水平
 一、 睾酮、双氢睾酮
 二、 前列腺癌相关因子的SUMO化
 第七章 非激素性前列腺癌的分子特征与药物的作用
*节 雄激素轴的分子特征
 一、 AR介导的转录起始调控
 二、 AR核转运调控
 三、 AR与其他信号转导途径的交联
 四、 AR与致癌基因
第二节 激素性前列腺癌向非激素性前列腺癌转变过程的分子改变
第三节 化疗时非激素性前列腺癌的分子改变
第四节 针对雄激素合成药治疗时非激素性前列腺癌的分子改变
第五节 针对雄激素受体抑制剂治疗时非激素性前列腺癌的分子改变
第六节 雄激素受体剪接变异体
第七节 交叉耐药时的分子改变
第八节 新型治疗方法的分子改变
第九节 总结
 第八章 雌激素在前列腺癌中的作用
*节 雌激素与前列腺癌的关系
 一、 子宫内雌激素对于前列腺癌产生的影响
 二、 出生雌激素对于前列腺癌的影响
 三、 雌激素引起前列腺癌变的机制
第二节 雌激素受体（ER）的分类与结构
 一、 经典的雌激素受体（ER）
 二、 ER的作用机制
 三、 ER在前列腺组织中的分布和作用
第三节 雌激素受体信号通路与肿瘤免疫应答间的交互作用
 一、 ER通路通过调节STAT3活性影响肿瘤的发生发展进程
 二、 ER通路通过调节NF-κB活性影响肿瘤的发生发展进程
 三、 肿瘤细胞ER信号通路与免疫细胞功能间的交互作用
第四节 雌激素受体（ERα、 ERβ）与前列腺癌的关系
第五节 雌激素与前列腺癌的治疗
第六节 总结
延伸阅读
 第九章 内分泌治疗的适应证
*节 转移患者
 一、 有症状的转移患者
 二、 无症状的转移患者
 三、 盆腔淋巴结阳性患者
第二节 局部晚期前列腺癌
第三节 根治性前列腺切除术前新激素辅助治疗
 一、 降低临床分期
 二、 降低前列腺切缘肿瘤阳性率
 三、 降低局部复发率
第四节 根治性前列腺切除术后或根治性放疗后辅助内分泌
治疗
第五节 雄激素剥夺辅助治疗联合外照射治疗
第六节 近距离放射治疗的辅助治疗
第七节 治愈性治疗后PSA复发
第八节 总结
 第十章 雄激素剥夺治疗时机
*节 早期或延迟使用雄激素剥夺治疗
 一、 早期或延迟使用雄激素剥夺治疗的一些争议
 二、 早期或延迟使用雄激素剥夺治疗的时机问题的相关
研究
第二节 生化复发对雄激素剥夺治疗时机的影响
第三节 局限性前列腺癌的早期雄激素剥夺治疗
第四节 总结
 第十一章 前列腺癌的内分泌治疗
*节 睾丸切除术
第二节 雌激素
第三节 雄激素剥夺治疗
 一、 LHRH激动剂
 二、 LHRH拮抗剂
第四节 抗雄激素治疗
 一、 非甾体类抗雄激素药
 二、 甾体类抗雄激素药
第五节 雄激素生物合成抑制剂治疗
第六节 *限度雄激素阻断治疗
第七节 间歇内分泌治疗
第八节 药物雄激素剥夺治疗后睾丸激素的恢复
第九节 总结
 第十二章 间歇性雄激素剥夺疗法
*节 晚期前列腺癌的间歇性雄激素剥夺疗法
第二节 间歇性雄激素剥夺疗法的一些临床研究
 一、 雄激素剥夺疗法和代谢综合征
 二、 间歇性雄激素剥夺疗法对副作用和生活质量的影响
 三、 关于间歇性雄激素剥夺疗法的其他二期临床研究
 四、 间歇性雄激素剥夺疗法（IAD）的三期试验
 五、 治疗间歇期使用5α-还原酶抑制剂
第三节 间歇性雄激素剥夺疗法使用原则
 一、 应注意以下使用情况
 二、 干预
 三、 监测
第四节 总结
 第十三章 前列腺癌根治术的新辅助与辅助激素治疗
*节 前列腺癌根治术的新辅助雄激素剥夺疗法
第二节 前列腺癌根治术后的辅助雄激素剥夺疗法
第三节 总结
 第十四章 放射治疗的新辅助及辅助激素治疗
*节 新辅助雄激素剥夺疗法对前列腺癌放射疗法的作用
 一、 前列腺体积缩小和辐射量的关系
 二、 新辅助雄激素剥夺疗法和放射治疗的试验模型
 三、 新辅助雄激素剥夺疗法和放射疗法的相关临床试验
 四、 新辅助雄激素剥夺疗法的疗程
第二节 辅助雄激素剥夺疗法对前列腺癌放射疗法的作用
第三节 抗雄激素药物治疗及联合放疗的疗效分析
第四节 总结
 第十五章 激素治疗副作用的处理
*节 潮热
第二节 疲劳和整体改变生活质量
第三节 对认知功能和情感冲击力的感受
第四节 贫血
第五节 性副作用
第六节 骨骼系统副作用： 雄激素剥夺对骨密度的负面影响
第七节 雄激素剥夺治疗与骨折风险
第八节 雄激素剥夺治疗骨骼系统副作用的预防、监测及治疗
第九节 心血管和代谢方面的副作用
第十节 总结
 第十六章 睾酮补充治疗在前列腺癌患者中的应用
*节 历史上对睾酮与前列腺癌的认识
第二节 饱和模型的提出
第三节 睾酮水平与前列腺癌的风险关系
第四节 前列腺癌治疗后睾酮替代疗法
第五节 睾酮替代疗法在观察等待的前列腺癌患者的应用
第六节 睾酮替代疗法在CRPC阶段前列腺癌患者的应用
第七节 对睾酮替代治疗患者的监测
第八节 总结
 第十七章 5α-还原酶抑制剂对前列腺癌的预防作用
*节 5α-还原酶与前列腺疾病
第二节 5α-还原酶抑制剂对前列腺癌的影响
 延伸阅读
第三节 总结第十八章 内分泌治疗的未来展望
*节 传统内分泌治疗与演进
第二节 “去势”与“抗雄”的挑战与应对
第三节 个体精准化治疗和组合治疗
第四节 总结
延伸阅读
 第十九章 前列腺癌生物学标志物的*进展
*节 PSA衍生的PCA生物学标志物
 一、 前列腺健康指数
 二、 4K评分系统
 三、 PSA糖链异质体
第二节 生物学分子标志物
 一、 PCA3
 二、 TMPRSS2： ERG融合基因
 三、 MicroRNA
 四、 CTC
 五、 雄激素受体
 六、 PTEN
第三节 预后相关的生物标志物
第四节 总结
 第二十章 性激素与前列腺癌的中医学认识
*节 祖国医学对于性激素的认识
第二节 祖国医学对于前列腺癌的认识
 一、 中医病因病机研究
 二、 中医辨证论治临床研究
 三、 中医药防治前列腺癌基础研究
 专业名词缩略语

 本书参考了国内外*文献资料，对前列腺及前列腺癌进行了从基础到临床的详细阐述，图文并茂，比较全面地反映了当前性激素与前列腺癌的基础与临床研究及应用情况。