抗肿瘤靶向药物：Smoothened蛋白抑制剂

20世纪90年代末，分子靶向抗肿瘤药物在肿瘤临床治疗中首获成功，开辟了肿瘤药物治疗的新时代。不同于传统细胞毒性药物选择性差、毒副作用强的特点，分子靶向药物特异作用于肿瘤细胞和肿瘤微环境中异常活化的关键信号分子，通过阻断肿瘤或相关细胞赖以生存的信号转导通路，抑制肿瘤的生长与转移。迄今为止，已有一大批分子靶向药物相继上市，标志着针对肿瘤本质特征的抗肿瘤理念的成功实践，也为当下备受关注的肿瘤精准治疗奠定了坚实的基础。“抗肿瘤靶向药物”丛书涵盖了以下五个治疗靶点：蛋白酶体抑制剂、血管内皮生长因子受体抑制剂、间变性淋巴瘤激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂以及Smoothened蛋白抑制剂。上述每个靶点将作为“抗肿瘤靶向药物”丛书的一个分册内容呈现给读者。蛋白酶体抑制剂的开发是治疗多发性骨髓瘤的重大突破；血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）被称为“饿死肿瘤”的靶点，血管内皮生长因子受体抑制剂通过抑制肿瘤新生血管生成，切断肿瘤的营养供给，抑制肿瘤的生长和转移，率先上市的VEGF受体抑制剂贝伐珠单抗在2015年的销售额高达70亿美元；变异性淋巴瘤激酶抑制剂是近年热门的个体化治疗靶点，其一代和二代抑制剂在非小细胞肺癌临床治疗中的表现均令人瞩目；组蛋白去乙酰化酶抑制剂标志着靶向肿瘤表观遗传调控的抗肿瘤药物的率先成功，2014年以来已有３种药物上市，其中包括中国自主研发的重量级创新药西达苯胺；Hedgehog信号通路的Smoothened蛋白抑制剂被批准用于治疗基底细胞瘤。上述分册中的所有资料均来自美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）或日本药品和医疗器械综合机构（PMDA）网站，以及原研发公司提供的资料和数据。书中对上述靶点的差异性、独特性以及相关上市药物数据进行了梳理。每个靶点分册涵盖了该靶点2017年以前已上市的小分子化合药。每个药物涵盖的药物临床前至临床的关键数据，不仅包括药物的基本信息（批准信息、结构、理化性质、销量、给药剂量等）、专利、合成路线以及临床前药理、药代试验和数据，还包含临床药效和安全性关键数据。在“抗肿瘤靶向药物”丛书的整个编写过程中，始终遵循科学性、前沿性、整体性和实用性的撰写原则。不仅可作为初、中级科研工作者了解、学习相关知识的实用性“教科书”，也可通过靶点、作用机制、合成路线、模型、试验等的对比，对科研工作者开发同靶点新的小分子化学实体具有十分重要的启发、借鉴意义。

随着全球肿瘤发病率和死亡率逐年增加，全球抗肿瘤药物的市场快速增长，抗肿瘤药物是药物开发的热点。随着靶向药物和个体治疗概念的流行，各种肿瘤新靶点和个体化治疗靶点成为药物研发的热点。本书主要介绍了Smoothened蛋白抑制剂，它通过靶向抑制Hh信号通路，阻断Hh配体细胞表面受体Ptch和／或Smo的活性，从而干扰Hh信号通路，抑制Hh信号通路下游肿瘤发生发展相关基因的表达。本书旨在对维莫地吉和索尼地吉等已上市药物的临床前研究试验和数据进行总结和归纳，并通过图表等形式将其一目了然地呈现在读者面前。本书主要面向药物开发的研究者，通过对上市药物的试验和数据的参考和对比，对新药研发进行指导和帮助；同时还面向学习和研究相关药物的读者。

随着全球肿瘤发病率和死亡率逐年增加，全球抗肿瘤药物的市场快速增长，抗肿瘤药物是药物开发的热点。随着靶向药物和个体治疗概念的流行，各种肿瘤新靶点和个体化治疗靶点成为药物研发的热点。本书主要介绍了Smoothened蛋白抑制剂，它通过靶向抑制Hh信号通路，阻断Hh配体细胞表面受体Ptch和／或Smo的活性，从而干扰Hh信号通路，抑制Hh信号通路下游肿瘤发生发展相关基因的表达。本书旨在对维莫地吉和索尼地吉等已上市药物的临床前研究试验和数据进行总结和归纳，并通过图表等形式将其一目了然地呈现在读者面前。本书主要面向药物开发的研究者，通过对上市药物的试验和数据的参考和对比，对新药研发进行指导和帮助；同时还面向学习和研究相关药物的读者。

丁健，中国工程院院士、发展中国家科学院院士，中国科学院大学药学院院长、中国科学院上海药物研究所学术委员会主任，曾任上海药物研究所所长。先后获得国家自然科学奖二等奖、国家科学技术进步二等奖、何梁何利科学与技术进步奖、谈家桢生命科学成就奖、中国科学院杰出科技成就奖等十多个奖项。丁健院士带领团队在抗肿瘤新药研发创制、药物作用机制探索和生物标志物研究等方面取得了卓越成绩。朱迅，著名免疫学家，博士。吉林大学基础医学院免疫学教授，博士生导师。兼任国家新药咨询委员会成员，国家自然科学基金委员会生命科学部专家评审组成员，药渡经纬信息科技（北京）有限公司战略总师等；曾任白求恩医科大学副校长。主要从事免疫学、分子生物学研究及医药领域投资。李靖，博士，创办北京盛诺基医药科技股份有限公司、欧博方医药科技有限公司、药渡经纬信息科技（北京）有限公司。申请专利40余项，参与并主持若干国家科研项目。丁红霞，博士。药渡经纬信息科技（北京）有限公司联合创始人兼首席执行官，拥有十余年创新药物研发项目工作经验。2013年联合创办药渡，打造了“全球药物研发大数据平台———药渡数据”。曾任职盛诺基医药化学部高级研发总监，保诺科技资深组长。

篇一 药物核心数据概览
1 维莫地吉（Erivedge）
2 索尼地吉（Odomzo）
篇二 综述
1 Smoothened抑制剂全球研发现状及进展
2 Smoothened抑制剂合成方面研发现状及进展
3 Smoothened抑制剂临床前药理、药代、毒理研究现状及进展
篇三 药 物 个 论
1 维莫地吉
1.1 基本信息
1.2 核心专利信息
1.3 化学合成
1.4 药理学
1.5 药代动力学和药物-药物相互作用
1.6 临床前安全性评价
1.7 临床试验
2 索尼地吉
2.1 基本信息
2.2 核心专利信息
2.3 化学合成
2.4 药理学
2.5 ADME及药物-药物相互作用
2.6 临床前安全性评价
2.7 临床试验
附录Ⅰ 缩略词索引
附录Ⅱ 全球上市/临床在研同靶点药物索引

随着全球肿瘤发病率和死亡率逐年增加，全球抗肿瘤药物的市场快速增长，抗肿瘤药物是药物开发的热点。随着靶向药物和个体治疗概念的流行，各种肿瘤新靶点和个体化治疗靶点成为药物研发的热点。本书主要介绍了Smoothened蛋白抑制剂，它通过靶向抑制Hh信号通路，阻断Hh配体细胞表面受体Ptch和／或Smo的活性，从而干扰Hh信号通路，抑制Hh信号通路下游肿瘤发生发展相关基因的表达。本书旨在对维莫地吉和索尼地吉等已上市药物的临床前研究试验和数据进行总结和归纳，并通过图表等形式将其一目了然地呈现在读者面前。本书主要面向药物开发的研究者，通过对上市药物的试验和数据的参考和对比，对新药研发进行指导和帮助；同时还面向学习和研究相关药物的读者。

丁健，中国工程院院士、发展中国家科学院院士，中国科学院大学药学院院长、中国科学院上海药物研究所学术委员会主任，曾任上海药物研究所所长。先后获得国家自然科学奖二等奖、国家科学技术进步二等奖、何梁何利科学与技术进步奖、谈家桢生命科学成就奖、中国科学院杰出科技成就奖等十多个奖项。丁健院士带领团队在抗肿瘤新药研发创制、药物作用机制探索和生物标志物研究等方面取得了卓越成绩。朱迅，著名免疫学家，博士。吉林大学基础医学院免疫学教授，博士生导师。兼任国家新药咨询委员会成员，国家自然科学基金委员会生命科学部专家评审组成员，药渡经纬信息科技（北京）有限公司战略总师等；曾任白求恩医科大学副校长。主要从事免疫学、分子生物学研究及医药领域投资。李靖，博士，创办北京盛诺基医药科技股份有限公司、欧博方医药科技有限公司、药渡经纬信息科技（北京）有限公司。申请专利40余项，参与并主持若干国家科研项目。丁红霞，博士。药渡经纬信息科技（北京）有限公司联合创始人兼首席执行官，拥有十余年创新药物研发项目工作经验。2013年联合创办药渡，打造了“全球药物研发大数据平台———药渡数据”。曾任职盛诺基医药化学部高级研发总监，保诺科技资深组长。