中国临床肿瘤学会患者教育手册·肺癌罕见靶点药物治疗

非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma, NSCLC）是肺癌主要的病理学类型，随着分子检测水平的提高，基于患者基因状态的分子分型为其治疗带来了质的改变。目前，对于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）等经典驱动基因突变的靶向治疗已趋于成熟。新一代基因测序技术、液态活检技术的更新和发展，使得其他罕见的基因靶点逐渐被发现，如BRAF、NTRK、RET、MET、HER2、EGFR20 外显子插入等。
针对这些可驱动罕见基因突变的新型抗肿瘤药物应运而生，逐步进入临床研究并产生重大突破，多种靶向药物已获得美国食品与药物管理局或国家药品监督管理局批准上市。如达拉非尼联合曲美替尼已被美国食品与药物管理局批准用于BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，卡马替尼、特泊替尼均被批准用于针对MET 14 外显子跳跃突变的一线和后线治疗，普拉替尼（BLU-667）、塞尔帕替尼（LOXO-292）分别经国家药品监督管理局、美国食品与药物管理局批准用于治疗RET 融合突变的晚期非小细胞肺癌患者。此外，针对HER2 突变的靶向治疗也迎来曙光，吡咯替尼已在临床研究中显示出良好的疗效。
虽然新型靶向药物的面世给罕见突变非小细胞肺癌患者带来了希望，但其治疗过程中依然存在众多挑战。相对于EGFR、ALK 突变，罕见突变患者靶向治疗的总体疗效较为逊色，其内在机制仍有待深入探索；免疫治疗在此类患者中的疗效仍需要更多的临床研究结果加以佐证，并且还需要优化治疗时机以及治疗模式（如靶向治疗联合化疗、抗血管生成药物治疗、免疫治疗等）以进一步提高疗效；耐药也依然是靶向治疗中普遍存在且难以避免的问题，需要更多的基础研究来阐明这些新型靶向药物的耐药机制。此外，针对药物不良反应的管理以及特殊人群[ 如老年患者、功能状态评分（performancestatus,PS）较高的患者等] 的用药方法，均要在临床实践中引起关注。
总之，罕见突变非小细胞肺癌患者的治疗正向着更为精准的个体化治疗模式发展，相信随着对罕见靶点的深入探索、新型靶向药物的不断研发，将会为更多肺癌患者带来程度的生存获益。
朱波　周彩存
2022年9 月

本书由工作在全国肺癌临床一线的青年专家编纂而成，涵盖了大部分肺癌患者及家属治疗过程中需要了解的知识和疑问的解答，主要内容包括：怀疑自己得了肺癌，怎么办；肺癌的诊断和分类；肺癌的手术治疗、内分泌治疗、放射性碘治疗、靶向治疗、外放射治疗；肺癌的随访、复查、遗传咨询、局部复发、远处转移；患者支持；患者故事等相关内容。每个章节都回答患者可能遇到的疑问，每个问题都由浅显易懂的漫画、知识精选和专家建议组成，不仅文字解答通俗，还用图文并茂的模式准确传达肺癌管理相关信息。

本书由工作在全国肺癌临床一线的青年专家编纂而成，涵盖了大部分肺癌患者及家属治疗过程中需要了解的知识和疑问的解答，主要内容包括：怀疑自己得了肺癌，怎么办；肺癌的诊断和分类；肺癌的手术治疗、内分泌治疗、放射性碘治疗、靶向治疗、外放射治疗；肺癌的随访、复查、遗传咨询、局部复发、远处转移；患者支持；患者故事等相关内容。每个章节都回答患者可能遇到的疑问，每个问题都由浅显易懂的漫画、知识精选和专家建议组成，不仅文字解答通俗，还用图文并茂的模式准确传达肺癌管理相关信息。

教授、主任医师；中国临床肿瘤学会（CSCO）理事；中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专家委员会主任委员；中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专委会副主任委员；中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会常务委员。获得国家自然科学基金、杰出青年基金、优秀青年基金和国际合作重点项目等项目的资助；在Nat Med、JCI、JEM和Nat Commun等杂志发表SCI论文100余篇，获得新世纪优秀人才

章　肺癌罕见靶点概述
肺癌靶向治疗的发展历史 /002
什么是罕见突变 /005
目前有哪些罕见突变/ 005
肺癌罕见突变的整体治疗策略 /005
第二章　ALK 突变
基本情况 /008
治疗策略 /008
耐药后的治疗策略 /009
不良反应管理/ 010
随访监测/ 013
第三章　ROS1 突变
基本情况/ 015
治疗策略/ 015
耐药后的治疗策略 /017
不良反应管理/ 018
随访监测/ 019
第四章　BRAF 突变
基本情况/ 021
治疗策略/ 021
耐药后的治疗策略 024
不良反应管理 024
随访监测 026
第五章　NTRK 突变
基本情况/ 028
治疗策略/ 029
耐药后的治疗策略 /032
不良反应管理/ 032
随访监测/ 033
第六章　RET 突变
基本情况 /035
治疗策略 /036
耐药后的治疗策略/ 038
不良反应管理 /038
随访监测 /039
第七章　MET 突变
基本情况 /041
治疗策略/ 043
耐药后的治疗策略/ 043
不良反应管理/ 044
随访监测 /044
第八章　KRAS 突变
基本情况 /047
治疗策略/ 048
第九章　HER2 突变
基本情况 /052
治疗策略 /052
耐药后的治疗策略 /053
不良反应管理/ 053
随访监测/ 054

本书由工作在全国肺癌临床一线的青年专家编纂而成，涵盖了大部分肺癌患者及家属治疗过程中需要了解的知识和疑问的解答，主要内容包括：怀疑自己得了肺癌，怎么办；肺癌的诊断和分类；肺癌的手术治疗、内分泌治疗、放射性碘治疗、靶向治疗、外放射治疗；肺癌的随访、复查、遗传咨询、局部复发、远处转移；患者支持；患者故事等相关内容。每个章节都回答患者可能遇到的疑问，每个问题都由浅显易懂的漫画、知识精选和专家建议组成，不仅文字解答通俗，还用图文并茂的模式准确传达肺癌管理相关信息。

教授、主任医师；中国临床肿瘤学会（CSCO）理事；中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专家委员会主任委员；中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专委会副主任委员；中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会常务委员。获得国家自然科学基金、杰出青年基金、优秀青年基金和国际合作重点项目等项目的资助；在Nat Med、JCI、JEM和Nat Commun等杂志发表SCI论文100余篇，获得新世纪优秀人才