固体口服制剂的研发：药学理论与实践

图书标准信息

• 作者 [美]邱怡虹、[美]陈义生、[美]张光中 编；郑梁元、金方 译
• 出版社 化学工业出版社
• 出版时间 2013-01
• 版次 1
• ISBN 9787122144423
• 定价 198.00元
• 装帧 精装
• 开本 16开
• 纸张 胶版纸
• 页数 720页
• 字数 1472千字

【内容简介】

　　在药物制剂中最常用的莫过于固体口服剂型，如片剂、胶囊之类。但要真正做好一种剂型，即便是片剂与胶囊，也绝非是件容易的事。大量具有药理活性的化合物由于其溶解度或渗透度的问题而很难成为药物，尤其很难成为口服药物。而今天，随着医药科学的发展以及临床需求的日益增长，人们希望这些原来很难成为药物的化合物能研发成生物可利用的药物制剂，尤其是口服制剂。无疑这将为防病治病，特别是对一些疑难杂症的防治提供了更多的机会与选择。然而，这对制剂的研发与生产带来了更大的难度与更高的要求。我们的科技人员需要更多更新的知识与技术，包括数学、化学、物理学、生物学、物理化学、生物药学、物理药学等多方面的知识以及综合应用这些知识的能力。这对于从事制剂研究开发及生产的科技人员十分重要。《固体口服制剂的研发：药学理论与实践》恰到好处地将全书分成40个专题，独立成章，从不同的视角，从理论到实践、从研发到生产乃至知识产权的保护及其技巧，全方位地进行详尽的论述。

【目录】

第1部分药物和辅料表征的理论和技术
第1章固体制剂的溶解度
1.1引言
1.1.1溶解度在制剂研发中的作用
1.1.2溶解度和溶出速率的基本概念
1.2溶液热力学
1.2.1混合的体积
1.2.2混合焓
1.2.3混合熵变
1.2.4混合自由能
1.3溶解度的理论估算
1.3.1理想溶液
1.3.2结晶效应
1.3.3非理想溶液
1.3.4规则溶液理论
1.3.5水溶液理论
1.3.6一般溶解度方程（GSE）
1.4候选药物的增溶
1.4.1通过控制pH和成盐增加溶解度
1.4.2通过络合作用增溶
1.4.3通过潜溶剂增溶
1.4.4通过表面活性剂增溶（胶束增溶）
1.4.5通过组合方法增溶
1.5溶解度的测定
1.5.1溶质和溶剂的稳定性
1.5.2振荡器和容器
1.5.3过量未溶解溶质的存在
1.5.4平衡的确定
1.5.5相分离
1.5.6溶解相中溶质含量的测定
1.5.7实验条件
参考文献

第2章晶体和无定形固体
2.1引言
2.2固体的定义和分类
2.3热力学和相图
2.3.1多晶型
2.3.2溶剂化物水化物
2.3.3共晶
2.3.4无定形固体
2.4制药相关性和启示
2.4.1溶解度
2.4.2溶出速率和生物利用度
2.4.3吸湿度
2.4.4反应性和化学稳定性
2.4.5机械性能
2.5固体间的转变
2.5.1热诱导
2.5.2蒸气诱导
2.5.3溶剂诱导
2.5.4机械压力诱导
2.6生成固体的方法
2.6.1通过气体
2.6.2通过液体
2.6.3通过固体
2.7无定形药物和固体分散体
2.7.1无定形相的特征
2.7.2无定形固体分散体的特征
2.7.3无定形药物和分散体的结晶
2.8专题
2.8.1多晶型筛选和稳定型筛选
2.8.2高通量结晶技术
2.8.3结晶技术的微型化
参考文献

第3章固体表征的分析技术
3.1引言
3.2分析技术与方法概述
3.3显微镜方法
3.3.1光学显微技术
3.3.2电子显微技术
3.4热分析法
3.4.1差示扫描量热法
3.4.2热重分析法
3.4.3微量量热法
3.5衍射技术
3.5.1单晶X射线衍射
3.5.2粉末X射线衍射483.6振动光谱
3.6.1红外光谱
3.6.2拉曼光谱
3.6.3近红外光谱
3.7固态核磁共振光谱
3.8吸附技术
3.9其他技术
3.10通过互补分析技术表征固体
3.11结论
致谢
参考文献

第4章盐的筛选：现代制药研究和开发过程中的新挑战和考虑因素
4.1引言
4.2理论考查
4.2.1pH溶解度曲线以及pKa的作用
4.2.2盐溶解度预测以及原位筛选
4.2.3盐的溶解度和溶出曲线
4.2.4盐在胃肠道中的溶出
4.2.5盐对不同增溶方式的影响
4.2.6盐对化学稳定性的影响
4.2.7盐的潜在缺点604.3实际因素的考虑
4.3.1原料药性质
4.3.2剂型方面的考虑
4.3.3毒理学
4.3.4盐的筛选和筛选策略
4.3.5盐的自动高通量筛选及其应用
4.4总结
参考书目

第5章药物的稳定性及降解研究
5.1引言
5.2化学稳定性
5.2.1溶液动力学
5.2.2速率方程
5.2.3基元反应及其反应机理
5.2.4典型简单级数动力学
5.2.5复杂反应
5.2.6阿伦尼乌斯方程、碰撞理论和过渡态理论
5.2.7催化剂和催化作用
5.2.8pH速率曲线
5.2.9固相反应动力学
5.2.10固相动力学模型
5.2.11影响固相反应动力学的物理参数
5.2.12湿气的作用
5.2.13拓扑化学反应
5.3药物降解的共同途径
5.3.1水解反应
5.3.2氧化降解反应
5.3.3光化学降解反应
5.3.4其他降解途径
5.4研究药物化学降解的实验方法
5.4.1溶液热降解研究
5.4.2固相热降解研究
5.4.3氧化降解研究
5.4.4光降解研究
5.5物理稳定性和相变
5.5.1相变的类型
5.5.2相变的机制
5.6制药过程中的相变
5.6.1固体制剂的制备工艺及潜在相变
5.6.2工艺开发中如何预测与避免相变的发生
参考文献

第6章辅料相容性
6.1引言
6.2药物与辅料之间的化学作用
6.2.1水分和微环境pH值的影响
6.2.2与辅料及其杂质的反应
6.2.3稳定剂
6.3现行做法
6.3.1实验设计
6.3.2样品的制备和储存
6.3.3样品分析与数据解释
6.4结论
参考文献
第7章扩散理论及其在药剂学中的应用
7.1引言
7.1.1扩散的基本方程式
7.1.2扩散方程的解
7.2扩散常数及其测定
7.2.1稳态流量法
7.2.2滞留时间法
7.2.3吸附和解吸附法
7.3扩散理论在药剂学中的应用
7.3.1控释
7.3.2粒子的溶出
7.3.3药物的包装
7.4附录
7.4.1误差函数及其应用
7.4.2利用分离变量法求解
参考文献

第8章微粒、粉体及压制性质的表征
8.1引言
8.2粒径表征
8.2.1光学显微镜法
8.2.2扫描电镜
8.2.3筛分法
8.2.4光衍射法
8.2.5粒径表征的重要性
8.3粉体表征
8.3.1密度
8.3.2流动性
8.4压制性质（力学性质）表征
8.4.1重要的力学性质
8.4.2方法回顾
8.4.3准静态试验
8.4.4动态试验
8.5小结
参考文献

第9章聚合物的特征和性质
9.1引言
9.1.1定义、结构以及命名法
9.1.2均聚物和共聚物的种类
9.2口服固体药物中的纤维素衍生物
9.3聚合物材料的基本概念和特征
9.3.1聚合物组成
9.3.2分子量
9.3.3聚合物溶液
9.3.4结构性质关系
9.4小结
参考文献

第10章统计学在产品开发中的应用
10.1引言
10.1.1统计学：决策和风险评估工具
10.1.2不确定性的来源
10.1.3自然（随机）变异
10.1.4系统误差（偏差）和失误
10.2研究数据：数据的种类
10.2.1名义（定类）数据
10.2.2序数数据
10.2.3数值数据
10.2.4连续变化数据和数字陷阱
10.3数据考察：图解法
10.3.1对名义数据作图
10.3.2条形图
10.3.3饼图
10.3.4对单变量数据作图
10.3.5柱状图
10.3.6分位数图
10.3.7箱线图
10.3.8对双变量数据作图
10.3.9含有一个名义变量：条形图、点图和线图
10.3.10含有一个名义变量：箱线图
10.3.11数值变量和随机变量：分位数分位数图
10.3.12两个数值变量：散点图
10.3.13多元数据
10.3.14散点图矩阵
10.4数据分布
10.4.1二项分布
10.4.2泊松分布
10.4.3正态（高斯）分布
10.4.4其他有用的数据分布
10.5定位：集中趋势
10.5.1数据的中心值和离散度举例
10.5.2算术平均数
10.5.3中位数
10.6离散度
10.6.1值域
10.6.2四分位距和中位数、中位数绝对偏差
10.6.3方差与标准偏差
10.6.4变异系数
10.6.5多元协方差及相关性
10.6.6相关性和因果关系
10.6.7误差传递
10.7概率
10.7.1切比雪夫不等式（Chebyshevsinequality）
10.7.2正态分布假设
10.8区间估计
10.8.1置信区间
10.8.2预测区间
10.8.3容忍区间
10.8.4修约
10.9过程建模与实验设计
10.9.1模型、参数和假设
10.9.2置信区间的估算和假设的检测
10.9.3两个过程是不同的还是相同的？
10.9.4更复杂模型
10.9.5回归模型和方差分析
10.9.6含有一个名义因素的单因素方差分析
10.9.7含有两个名义因素的双因素方差分析
10.9.8含有一个连续因素的回归分析
10.9.9含有多个连续因素的回归分析
10.9.10含有名义变量和连续变量的回归（ANCOVA）
10.9.11非线性模型
10.9.12数据探测（数据挖掘）
10.9.13离群值
10.10测量过程
10.10.1分析化学中的模型和分析方法设计
10.10.2直接测定（滴定法）
10.10.3斜率比测定
10.10.4平行线测定和配体结合法
10.10.5校准直线和校准曲线
10.10.6准确度、精密度、偏差和重大错误
10.10.7偏差的检出和排除
10.10.8精密度
10.10.9短期重现性
10.10.10长期重现性
10.10.11基于含随机变量的方差分析的可靠性分析测量
10.10.12基于初始信息和进程标准测量的可靠性分析
10.10.13报告测量的可靠性
10.10.14多元方法
10.11生产过程
10.11.1可控和不可控因素
10.11.2响应面建模：设计空间
10.11.3经典的因子分析
10.11.4混杂变量：部分析因设计
10.11.5筛选设计
10.11.6田口（Taguchi）设计
10.11.7模型假设
10.11.8选择实验设计
10.11.9数据分析和模型简化
10.11.10优化运算
10.11.11过程的稳定性和能效
10.11.12统计过程的控制
10.11.13应用过程分析技术对生产过程的监控
10.11.14过程“良好”
10.12软件
10.13总结
精选书目
参考文献

第2部分药物分子和制剂的生物药剂学和药动学评价
第11章口服药物吸收的基本理论——吸收途径以及
影响吸收的物理化学和生物学因素
11.1口服给药屏障
11.1.1肠道吸收屏障
11.1.2肝脏吸收屏障
11.2药物吸收途径
11.2.1细胞旁路扩散
11.2.2被动扩散
11.2.3载体媒介转运
11.2.4主动转运
11.2.5易化扩散
11.3药物代谢途径
11.3.1Ⅰ相代谢
11.3.2Ⅱ相代谢
11.4药物消除途径
11.4.1P糖蛋白（Pgp）
11.4.2多药耐药相关蛋白（MRPs）
11.4.3有机阴离子转运蛋白（OATs）
11.5酶与外排
……