药品GMP实务

第一章 导论

第一节 GMP的起源与发展

第二节 GMP的分类和特点

第三节 GMP实施的三要素

第四节 实施GMP的意义和基本原则

第五节 TQM、GMP与IS09000

第二章 机构与人员

第一节 机构设置

第二节 各部门具体职能与人员职责

第三节 关键人员

第四节 人员的选择和培训

第五节 人员卫生

实训一 人员洗手、手消毒操作

实训二 人员进出洁净区

第三章 厂房与设施

第一节 我国GMP对厂房与设施的基本要求

第二节 厂房与设施管理

第三节 环境卫生管理

实训三 生产区设备的清洁卫生消毒

第四章 设备

第一节 制药设备的设计与选型原则

第二节 制药设备的管理

第三节 制药设备的清洁

第四节 制药用水

实训四 压片机的清洗和消毒

第五章 物料与产品

第一节 我国GMP对物料与产品管理的基本要求

第二节 物料采购管理

第三节 物料仓储管理

实训五 物料的接收

实训六 物料进入洁净区

第六章 文件管理

第一节 我国GMP对文件管理的基本要求

第二节 GMP文件的分类

第三节 GMP文件管理

第四节 GMP文件的编号管理

实训七 称量记录

实训八 抄写SOP

第七章 生产管理

第一节 我国GMP对生产管理的基本要求

第二节 生产操作规程

第三节 批生产记录

第四节 批包装记录

第五节 防止生产过程中的混淆、污染和交叉污染

第六节 生产过程的管理

第七节 工艺卫生管理

实训九 生产用具的清洗、消毒

第八章 质量管理

第一节 我国GMP对质量管理的基本要求

第二节 质量标准的制定

第三节 质量检验

第四节 质量控制

实训十 填写质量管理文件

第九章 确认与验证

第一节 概述

第二节 验证的分类与适用范围

第三节 确认与验证程序及管理

第四节 确认与验证的内容

第十章 委托生产与委托检验

第一节 委托生产与委托检验的概念

第二节 委托生产

第三节 委托检验

第四节 合同

第十一章 产品发运与召回

第一节 我国GMP对产品发运与召回管理的基本要求

第二节 产品销售及服务

第三节 产品退货及召回

第十二章 自检与换证管理

第一节 我国GMP对自检与换证管理的基本要求

……

第一节GMP的起源与发展

一、GMP的概念

GMP是“good manufacture practice”的缩写，中文翻译为药品生产质量管理规范或最佳生产工艺规范，是针对药品生产环节制定的具有法律效力的质量管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产全过程和原料药生产中影响药品质量的关键工序。GMP旨在最大限度降低药品生产过程中可能出现的污染、交叉污染、混淆、差错，保证持续稳定的生产符合预定用途和注册要求的药品，以保证人民的用药安全。

GMP自20世纪60年代初在美国问世后，在国际上，现已被许多国家的政府、制药企业和专家一致认为是制药企业进行药品生产管理和质量管理行之有效的制度，在世界各国制药企业中得到广泛推广。

药品是特殊商品，是关系到人民用药安全有效和身体健康的大事。质量好的药品可以治病救人；劣质的药品轻则延误病情，重则可能致死，所以药品的质量必须达到以下要求。

1.纯度的要求

药品的纯度是药品质量好坏的重要标志，必须符合国家法定标准。

2.均一性

药品的生产有的是连续性的，有的是间歇性的，无论是连续性生产还是间歇性生产，都要求同一批号的药品质量必须是均匀的、一致的，否则会造成抽取检验的样品缺乏代表性，从而影响药品检验结果的准确性。此外，制剂产品含量不均匀，影响到用药剂量准确性，也会影响到疗效，严重的可危及患者的生命安全。

3.稳定性

药品在有效期内或使用期内，其质量必须保持稳定、不变质，以达到规定要求。

4.有效性

患者在正常情况下服用药品后，对疾病能够产生有效的治疗作用。

5.安全性患者服用药品后的不良反应尽可能少，副作用尽可能小。

由于药品生产是一个十分复杂的过程，从原料进厂到成品制造出来并出厂，要涉及许多生产和管理环节，任何一个环节疏忽，都有可能导致药品质量不符合国家规定的要求，也就是说，有可能生产出劣质的药品。因此，必须在药品生产过程中进行全过程的管理控制，以此来保证品质量。要达到上述药品质量的要求，则需通过实施GMP来实现。三十多年来的实践证明，GMP确实是一套行之有效的、先进的科学管理制度，特别对消灭药品生产过程中的污染、混淆和差错的隐患，保证药品质量起到了重要的作用。

二、GMP的起源

1959年12月，联邦德国儿科医生 Weidenbach 首先报告了一例女婴的罕见畸形。1961年10月，在联邦德国妇科学术会议上，有三名医生分别报告发现很多婴儿有类似的畸形。这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，很像海豹的肢体，故称为“海豹肢畸形儿”及“海豹胎”。医学研究表明，“海豹胎”的病因是女性在怀孕初期服用“反应停”（酞胺哌啶酮）所致。反应停于1953年首先由联邦德国一家制药公司合成，1956年进人临床并在市场试销，1957年获联邦德国专利，这种药物对早孕期间的孕吐反应有很好的止吐作用，对孕妇无明显毒副作用，相继在51个国家获准销售、从1956年反应停进入市场至1962年撤药，全世界30多个国家和地区共报告了“海豹胎”1万余例，各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈正相关，如在联邦德国就引起了至少6000例畸胎，在英国引起了5500例畸胎，在日本约1000例。只有美国，由于官方采取了谨慎态度，没有引进这种药，因此，除自己从国外带入服用者造成数例畸胎外，基本没有发生这样的病例。反应停所造成的胎儿畸形，成为20世纪最大的药物导致先天畸形的灾难性事件，至今仍有法律纠纷。

早在1906年，美国就对食品、药品和化妆品进行立法管理，并成立了FDA（美国食品药品监督管理局）对食品和药品进行管理。因此，当时在审查“反应停”进口材料时，发现该药缺乏足够的临床资料而拒绝该药进口，所以避免了药害事件的发生。通过这次药物致畸事件，美国在1962年重新对食品、药品和化妆品的管理法规进行修正时，对制药企业提出了三方面的要求：制药企业出厂的产品不仅要证明有效，而且要证明是安全的；制药企业必须向FDA机构报告药品不良反应；制药企业必须实施GMP。美国FDA机构在1963年颁布了世界上第一部GMP，并把它载人药典。

……

《药品GMP实务》(第3版)共分12章，共11个实训项目。分别介绍了药品生产及流通过程中机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、文件管理、生产管理、质量管理、确认与验证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检与换证管理等内容。为了活泼版面，使本书新颖别致，教材中添加了“知识链接”“考点链接”“课堂讨论”等小栏目。章后安排有学习小结、目标检测内容及标准答案，便于学生自学。根据实际需要安排了部分实训内容，增加了“实训注意事项”“实训思考”等内容，避免实训过程失误。