抗念珠菌肽作用机制

图书标准信息

• 作者 李瑞芳
• 出版社 科学出版社
• 出版时间 2022-04
• 版次 1
• ISBN 9787030718037
• 定价 188.00元
• 装帧 平装
• 开本 16开
• 纸张 胶版纸
• 页数 214页
• 字数 290千字

【内容简介】

抗菌肽是生物在生存过程中，为适应外界环境，在体内产生的一类对病原微生物有选择性抑杀作用的多肽，在生物医药领域具有重要的学术研究价值和应用前景。《抗念珠菌肽作用机制》系统阐述了嗜铬粒蛋白A衍生抗真菌肽对念珠菌细胞壁、细胞膜、线粒体膜通透性转换孔及细胞凋亡等四个方面的作用机制，是一本反映抗菌肽作用机制理论体系研究成果的著作。

【作者简介】

李瑞芳，女，1971年10月生，河南南乐人。2004年6月于中山大学，获理学博士。2012年11月至2013年12月，美国加州大学戴维斯分校访问学者。现为河南大学教授、博士生导师，河南省特聘教授，河南省高层次人才，河南省学术技术带头人，河南省委员会第四届学科评议组成员，河南省一级重点学科药学学科带头人，河南省高校科技创新团队带头人。长期致力于生物医药领域的科学研究，专注于肽结构、功能及其作用机制研究。

【目录】

目录

序一

序二

前言

章　嗜铬粒蛋白A衍生抗菌肽　1 

节　抗菌肽概述　1 

一、抗菌肽的特性与分类　1 

二、抗菌肽理化特性　6 

三、抗菌肽的应用前景与亟待解决的问题　8 

第二节　嗜铬粒蛋白A衍生抗菌肽　13 

一、嗜铬粒蛋白A研究现状　13 

二、嗜铬粒蛋白A衍生抗真菌肽CGA-N46的发现　15 

三、嗜铬粒蛋白A衍生抗真菌肽CGA-N12和CGA-N9的发现　20 

第三节　嗜铬粒蛋白A衍生抗真菌肽生物信息学分析　23 

一、结构特征　23 

二、理化性质　24 

第四节　嗜铬粒蛋白A衍生抗真菌肽生物活性　25 

一、抗真菌活性　26 

二、对动物细胞增殖的影响　30 

三、对感染小鼠模型的治疗作用　32 

结论　48 

参考文献　48 

第二章　念珠菌　55 

节　念珠菌概述　55 

一、生物学特征　55 

二、繁殖与培养　56 

三、细胞结构特征　58 

第二节　念珠菌感染与免疫　64 

一、念珠菌的致病性　64 二、念珠菌感染现状　64 

三、念珠菌的免疫性　65 

四、代表性念珠菌　66 

第三节　抗念珠菌药物及念珠菌耐药性　68 

一、影响念珠菌细胞壁合成的药物　69 

二、影响念珠菌细胞膜结构的药物　75 

三、影响念珠菌蛋白质合成的药物　83 

四、影响念珠菌核酸合成的药物　85 

五、念珠菌耐药性　87 

参考文献　89 

第三章　抗真菌肽作用机制之一：对细胞壁的作用　92 

节　抗菌肽对细胞壁作用机制研究现状　92 

一、影响真菌细胞壁甘露聚糖蛋白合成　92 

二、影响真菌细胞壁 β-葡聚糖合成　93 

三、影响真菌细胞壁几丁质合成　93 

第二节　CGA-N12对念珠菌细胞壁合成的影响 　94 

一、CGA-N12破坏热带念珠菌细胞壁结构 　95 

二、CGA-N12靶蛋白β-(1，6)-葡聚糖合成酶 KRE9的发现　96 

三、CGA-N12抑制KRE9β-(1，6)-葡聚糖合成酶活性　100 

四、CGA-N12与rKRE9相互作用　103 

结论　107 

参考文献　107 

第四章　抗真菌肽作用机制之二：对细胞膜的作用　110 

节　抗菌肽对细胞膜作用机制研究现状　110 

一、影响抗菌肽膜选择性和膜活性的因素　110 

二、抗菌肽对细胞膜的作用机制　111

三、非破膜性抗菌肽内化机制　113 

第二节　CGA-N12抗念珠菌细胞膜作用机制　116 

一、CGA-N12在细胞内的定位　117 

二、CGA-N12不破坏细胞膜完整性　117 

三、CGA-N12影响细胞膜流动性　119 

四、CGA-N12不影响细胞膜麦角甾醇合成　120 

五、CGA-N12引起细胞K 泄漏　121 

六、CGA-N12诱导细胞膜通道形成　122 

七、CGA-N12膜活性量效关系　126 

八、CGA-N12内化途径　129 

第三节　CGA-N9抗念珠菌细胞膜作用机制　133 

一、热带念珠菌细胞形态变化　133 

二、热带念珠菌超微结构变化　133 

三、CGA-N9在细胞内的定位　134 

四、CGA-N9增加细胞膜通透性　135 

五、CGA-N9不破坏细胞膜完整性　136 

六、CGA-N9不影响细胞膜麦角甾醇合成　137 

七、CGA-N9诱导细胞K 泄漏　137 

八、CGA-N9诱导细胞膜通道形成　138 

九、CGA-N9膜活性量效关系　139 

十、CGA-N9内化途径　140 

结论　145 

参考文献　147 

第五章　抗真菌肽作用机制之三：诱导念珠菌细胞凋亡　151 

节　线粒体与细胞凋亡　151 

一、细胞凋亡　151 

二、诱导细胞凋亡的因素　154 

三、线粒体与细胞凋亡　156 

四、抗菌肽与细胞凋亡　157 

第二节　抗菌肽对线粒体功能影响研究进展　158 

一、抗菌肽对线粒体膜电位的影响　158 

二、抗菌肽对线粒体钙稳态的影响　158 

三、抗菌肽对细胞色素c泄漏的影响　158 

四、抗菌肽对线粒体能量代谢的影响　159 

五、抗菌肽对线粒体膜通透性转换孔开关的影响　159 

第三节　CGA-N12诱导热带念珠菌细胞凋亡　160 

一、诱导细胞膜去极化　160 

二、破坏细胞内钙稳态　161 

三、诱发细胞内活性氧积累　163 

四、引起线粒体膜电位消散　164 

五、引起线粒体细胞色素c泄漏　165 

六、激活metacaspase　166 

七、出现核聚缩和DNA片段化　166 

八、CGA-N12不与DNA结合　167 

第四节　CGA-N9诱导热带念珠菌细胞凋亡　168 

一、诱导细胞膜去极化　168 

二、破坏细胞内钙稳态　169 

三、诱发细胞内活性氧积累　170 

四、引起线粒体膜电位消散　172 

五、引起线粒体细胞色素c泄漏　173 

六、出现细胞核DNA断裂　173 

七、CGA-N9与DNA非嵌合式结合　175 

结论　177 

参考文献　177 

第六章　抗真菌肽作用机制之四：对线粒体膜通透性转换孔的影响　181 

节　念珠菌线粒体膜通透性转换孔　181 

一、mPTP的结构　182 

二、mPTP的功能　187 

三、mPTP的开关调控　188 

第二节　CGA-N12诱导念珠菌mPTP打开　192 

一、CGA-N12破坏念珠菌线粒体超微结构　192 

二、CGA-N12引起念珠菌线粒体膜电位消散　193 

三、CGA-N12诱导念珠菌mPTP打开　194 

第三节　CGA-N12诱导念珠菌mPTP打开机制　198 

一、DTT抑制CGA-N12对mPTP打开的诱导作用　198 

二、CGA-N12阻止ANT处于m-态　202 

三、CGA-N12使ATPase水解活性提高　203 

四、CGA-N12抑制线粒体脱氢酶活性　204 

结论　206 

参考文献　207 

结语　213 

后记　215