靶向调控肿瘤细胞周期和细胞凋亡小分子抑制剂的作用机制与应用9787122466303
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作者杨东林//黄玖红|
出版社化学工业
ISBN9787122466303
出版时间2025-01
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货号32276131
上书时间2024-12-27
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目录
1 绪论
1.1 概述
1.2 细胞周期阻滞和细胞凋亡激活在肿瘤治疗中的作用
1.2.1 细胞周期阻滞在肿瘤治疗中的作用
1.2.2 细胞凋亡激活在肿瘤治疗中的作用
1.3 靶向细胞周期相关蛋白药物研究进展
1.3.1 WEE1和PKMYT1抑制剂
1.3.2 CDK抑制剂
1.4 靶向抗凋亡蛋白药物研究进展
1.4.1 模拟BH3-only蛋白的小分子抑制剂
1.4.2 直接激活Bax/Bak凋亡执行蛋白
1.4.3 利用反义寡聚核苷酸降低抗凋亡蛋白的表达
1.4.4 蛋白酶体抑制剂促进抗凋亡蛋白降解或稳定促凋亡蛋白
1.5 靶向细胞周期和细胞凋亡相关蛋白药物在癌症治疗中的应用现状
1.6 自噬在癌症发生发展中的作用
2 靶向微管蛋白小分子抑制剂DHPITO抑制结直肠癌增殖的分子机制
2.1 概述
2.2 小分子抑制剂DHPITO抑制结直肠癌细胞的体外活性
2.3 小分子抑制剂DHPITO抑制结直肠癌细胞的体内活性
2.4 DHPITO促进细胞微管蛋白聚合
2.5 DHPITO诱导结直肠癌细胞周期阻滞于G2/M期
2.6 DHPITO诱导结直肠癌细胞周期发生凋亡
2.7 DHPITO以剂量依赖性方式抑制细胞迁移和侵袭
2.8 小结
3 靶向抗凋亡蛋白Bcl-2小分子抑制剂化合物6d在调控自噬中的作用及抑制结直肠癌细胞增殖的分子机制
3.1 概述
3.2 吲哚啉类螺环小分子抑制剂化合物6d抑制结直肠癌细胞的体内/外活性
3.3 化合物6d通过Bcl-2诱导线粒体依赖性凋亡信号通路
3.4 化合物6d通过破坏Bcl-2和Beclin1之间的相互作用激活自噬体形成
3.5 化合物6d通过促进组蛋白去乙酰化酶-6（HDAC6）的剪切阻断自噬流
3.6 HDAC6作为半胱天冬酶3的底物，化合物6d特异性激活半胱天冬酶3剪切HDAC
3.7 HDAC6C端DMAD-S基序中的D1088是半胱天冬酶3的蛋白水解位点
3.8 小结
4 新型靶向自噬流小分子抑制剂化合物7h抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的分子机制
4.1 概述
4.2 小分子抑制剂化合物7h的合成
4.3 化合物7h抑制三阴性乳腺癌细胞活力和增殖
4.4 化合物7h促使三阴性乳腺癌细胞周期阻滞于S期
4.5 化合物7h诱导线粒体介导的内部凋亡信号通路
4.6 化合物7h诱导自噬激活，但是抑制自噬体和溶酶体的融合
4.7 化合物7h通过抑制自噬流激发DNA损伤应激反应，阻碍DNA修复作用
4.8 化合物7h以p62依赖的方式下调染色质泛素化抑制DNA损伤修复
4.9 化合物7h具有显著的小鼠体内抑制三阴性乳腺癌细胞增殖能力
4.10 小结
5 小白菊内酯衍生物DMAPTD6抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制
5.1 概述
5.2 小分子抑制剂DMAPT-D6抑制神经胶质瘤细胞增殖的活性
5.3 DMAPT-D6促使神经胶质瘤细胞周期阻滞于S期
5.4 DMAPT-D6通过诱导产生过量ROS激发DNA损伤
5.5 DMAPT-D6诱导死亡受体介导的外部凋亡信号通路
5.6 ROS清除剂NAC(N-acetylcysteine)减弱了DMAPT-D6的抗癌活力
5.7 小结
6 小分子抑制剂去甲泽拉木醛T-96通过诱导ROS产生和阻碍自噬流激活外部凋亡信号通路而抑制前列腺癌细胞增殖
6.1 概述
6.2 小分子抑制剂T-96具有显著的抑制前列腺癌细胞增殖作用
6.3 T-96通过阻滞前列腺癌细胞于S期抑制细胞周期进程
6.4 T-96诱导半胱天冬酶8介导的外部凋亡信号通路
6.5 T-96通过产生过量ROS诱导内质网应激
6.6 T-96通过阻断自噬流诱导细胞凋亡
6.7 T-96通过诱导内质网应激和细胞凋亡增加前列腺癌细胞对顺铂的敏感性
6.8 小结
7 小分子抑制剂化合物275#通过诱导细胞内ROS积累而激活线粒体介导的内部凋亡信号通路和自噬
7.1 概述
7.2 小分子抑制剂化合物275#的合成
7.3 化合物275#能够显著抑制结直肠癌细胞增殖
7.4 化合物275#促进ROS积累和内质网应激
7.5 化合物275#诱导线粒体介导的内部凋亡信号通路
7.6 化合物275#诱导的内部凋亡信号通路是通过细胞内产生过量ROS介导
7.7 细胞内过量的ROS诱导自噬激活
7.8 小结
参考文献
内容摘要
靶向调控肿瘤细胞周期和细胞凋亡的小分子抑制剂在肿瘤治疗中的作用机制及其应用是癌症研究的热点和难点。本书结合分子生物学基础知识和实验数据，详细阐述了不同小分子抑制剂通过干扰细胞周期和凋亡信号通路发挥抗癌作用的分子机制。
全书分为7部分，分别从理论基础、具体案例和应用前景等方面全面阐述了小分子抑制剂在不同类型癌症中的应用。全书通过系统的理论分析、丰富的实验数据和详细的图示，全面展示了小分子抑制剂在癌症治疗中的多种应用和潜力。这些研究不仅为开
发新型抗癌药物提供了科学依据，也为临床癌症治疗开辟了新的路径。本书可作为科研人员、药物开
发者和临床医生的参考书。
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