国外名校名著--定量药理学应用

图书标准信息

• 作者 斯蒂芬·施密特 主编
• 出版社 化学工业出版社
• 出版时间 2023-06
• 版次 1
• ISBN 9787122425232
• 定价 198.00元
• 装帧 精装
• 开本 16开
• 纸张 胶版纸
• 页数 455页
• 字数 728千字

【内容简介】

《定量药理学应用》全书共19章，其中：第1章主要介绍了药物开发中定量药理学所涉及的药代动力学和药效学的概念与理论基础；第2～19章则分章讲述应用定量药理学在各个治疗领域进行建模的具体案例，这些案例旨在说明如何将药物开发各阶段的成果纳入一个更及时且更具成本效益的过程中。期望本书的内容有助于定量药理学建模和模拟工作在我国药物开发中逐步开展与推广。《定量药理学应用》可供从事定量药理学原理和方法研究、药代动力学、药效学、精准给药、新药开发更各个方向的科研人员参考使用，也可作为药学、临床药学等专业方向的研究生教材。

【作者简介】

无

【目录】

第1章 定量药理学导论——以生理药代动力学为重点 

1.1引言    1 

1.2经典PK分析    1 

1.3PBPK建模    4 

1.3.1PBPK的历史与方法论    4 

1.3.2PBPK模型中隔室的数量    6 

1.3.3靶器官    6 

1.3.4物质转运现象    6 

1.3.5PK的时程    8 

1.3.6案例研究：超声成像造影剂的PBPK模型    8 

1.3.7PBPK建模中的敏感性分析    11 

1.3.8PBPK建模的应用    13 

1.4PBPK建模与全身和组织清除率的关系    14 

1.4.1清除率    14 

1.4.2建立全身清除率（TBC）与器官清除率之间的一般关系    16 

1.5群体PK    19 

1.5.1群体PK模型的构建    19 

1.5.2协变量模型    20 

1.5.3群体PK模型的应用    22 

1.6连续型效应变量的PD模型    23 

1.6.1直接效应模型    23 

1.6.2间接效应模型    24 

1.7非连续效应的PD模型    26 

1.7.1生存分析    26 

1.7.2Logistic回归    29 

1.7.3马尔可夫链    31 

1.8疾病进展模型    31 

1.9系统药理学    32 

1.10软件    35 

1.11结论    36 

附录    36 

参考文献    38 

第2章 个体化用药：床边旁个体暴露和效应信息的整合 

2.1引言    47 

2.1.1当前的给药模式    48 

2.1.2个体化给药方案计算系统的定义    49 

2.1.3与群体模型的关系    49 

2.2个体预测    50 

2.2.1协变量效应    50 

2.2.2基于个体数据对模型参数进行贝叶斯更新    50 

2.3个体化给药方案计算系统    53 

2.3.1PK系统案例：英夫利西单抗    53 

2.3.2PD系统案例：华法林    55 

2.4结论    57 

2.5本章要点    58 

参考文献    58 

第3章 定量药理学在儿科中的应用 

3.1引言    61 

3.2发育中儿科人群剂量的考量    62 

3.3发育中儿科人群的时间考量    63 

3.4发育中儿科人群的生理学考量    66 

3.5利用成人数据（经典的“自上而下”方法）    68 

3.6依赖于PBPK的计算方法    69 

3.7模拟作为设计、构建和分析计划的工具    72 

参考文献    77 

第4章 慢性肾病的定量药理学应用 

4.1引言    81 

4.2CKD的背景介绍    82 

4.2.1CKD及其五个阶段的定义    82 

4.2.2CKD的风险因素和结局    82 

4.2.3评估和监测肾功能    83 

4.2.4了解CKD对化学药和生物制品暴露和效应的影响    84 

4.2.5了解药物对CKD的影响    85 

4.2.6了解药物对肾脏移植的影响    86 

4.3定量药理学在CKD中的应用    87 

4.3.1量化CKD对药物暴露和效应的影响    88 

4.3.2量化透析对药物暴露的影响    90 

4.3.3量化透析对内源性物质的影响    91 

4.3.4评估和精确调整成人和儿科人群的透析治疗方案    92 

4.3.5描述肾移植患者的暴露-效应关系    93 

4.3.6量化药物依从性不佳对肾移植的影响    94 

4.3.7评估和精确调整CKD的治疗剂量    95 

4.3.8完善CKD的药品说明书    97 

4.4定量药理学在CKD中的机遇    98 

4.5总结    99 

参考文献    99 

第5章 基于药物-疾病模型的糖尿病治疗药物开发 

5.1引言    105 

5.2治疗干预    106 

5.3生物标志物和临床替代物    106 

5.4糖尿病的药物-疾病模型    108 

5.4.1系统药理学模型    108 

5.4.2葡萄糖-胰岛素相互作用模型    109 

5.4.3葡萄糖-胰岛素-胰高血糖素相互作用模型    110 

5.4.4时间过程模型——空腹血糖或HbA1c    110 

5.4.5间接效应模型——胰岛素、葡萄糖和HbA1c    111 

5.4.6基于生理的空腹血糖和HbA1c链接模型    112 

5.4.7疾病进展模型    112 

5.4.8用于诊断试验的模型    112 

5.5案例研究：系统药理学模型    113 

5.6药物-疾病模型的应用    116 

5.7本章重点    118 

参考文献    118 

第6章 肥胖人群的定量药理学应用 

6.1引言    121 

6.2体型指标    122 

6.3与肥胖相关的PK和PD参数变化的量化    124 

6.3.1目的    124 

6.3.2方法    124 

6.3.3结果    124 

6.3.4讨论    137 

6.4结论    139 

6.5本章重点    141 

参考文献    142 

第7章 心血管安全性管控中的定量药理学应用 

7.1引言    145 

7.2CV参数    148 

7.2.1QT间期    148 

7.2.2心率    149 

7.2.3血压    149 

7.2.4QRS波群    149 

7.2.5PR间期    150 

7.2.6逐搏变异（每搏量变异）    150 

7.2.7心肌收缩力    150 

7.3QT间期的建模    150 

7.3.1PK/PD模型    150 

7.3.2预测人体QT间期风险的临床前模型    152 

7.3.3临床QT建模    158 

7.4心率评估中的定量药理学    161 

7.4.1预测人类心率风险的临床前模型    161 

7.4.2定量药理学在评估心率的临床研究中的应用    162 

7.5血压评估中的定量药理学    163 

7.5.1预测人类血压风险的临床前模型    163 

7.5.2定量药理学在评估血压的临床研究中的应用    163 

7.6结论    164 

7.7本章重点    164 

参考文献    165 

第8章 细菌感染的定量药理学应用 

8.1引言    176 

8.2基于MIC的方法    176 

8.2.1体外药敏试验    177 

8.2.2PK/PD指标    177 

8.2.3达标率和临床折点    178 

8.2.4基于MIC的方法的局限性    180 

8.2.5抗菌治疗中的耐药性问题    181 

8.2.6联合治疗    181 

8.3基于体外时间进程的方法    182 

8.3.1时间-杀菌动力学研究    182 

8.3.2体外时间-杀菌动力学的PK/PD模型    183 

8.3.3Logistic增长模型的改良    183 

8.3.4隔室模型示例    185 

8.3.5机制模型示例    187 

8.3.6联合治疗模型    190 

8.3.7耐药亚群的模型估计    190 

8.3.8包含宿主防御的模型    191 

8.3.9将体外模型与PK/PD指数关联    191 

8.4总结    192 

参考文献    192 

第9章 抗病毒感染的定量药理学应用 

9.1引言    199 

9.2HIV的PD研究    200 

9.3核苷类似物    201 

9.4天冬氨酰蛋白酶抑制剂    204 

9.5非核苷逆转录酶抑制剂    206 

9.6HIV的联合治疗    208 

9.7流感病毒    210 

9.7.1金刚烷    210 

9.7.2神经氨酸酶抑制剂    212 

9.8HCV    219 

9.9结论    223 

9.10本章重点    223 

参考文献    223 

第10章 抗真菌药物的定量药理学应用：氟康唑和棘白菌素治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病 

10.1引言    227 

10.2念珠菌病的临床表现和微生物学    228 

10.3氟康唑和棘白菌素在念珠菌病治疗中的药理学及作用    228 

10.4氟康唑和棘白菌素的定量药理学应用    230 

10.4.1氟康唑和棘白菌素的体外药敏试验    231 

10.4.2在侵袭性念珠菌病动物模型中确定PK/PD的靶值    232 

10.4.3PK/PD靶值与临床研究数据的交叉验证    235 

10.5综合考虑：治疗侵袭性念珠菌病的意义    237 

10.6氟康唑和棘白菌素未来研究的问题    241 

10.7结论    241 

10.8本章重点    241 

参考文献    242 

第11章 定量药理学与结核病11.1引言    250 

11.2结核病的替代药物和研究药物    251 

11.3结核病治疗药物药理学的详细阐述    252 

11.4抗结核药物的PK/PD    258 

11.5结核病治疗药物PK/PD的具体实例    260 

11.6利福霉素及其浓度依赖性活性    261 

11.7利福霉素PK/PD的具体临床实例    262 

11.8总结概述    264 

11.9TDM和结核病    265 

参考文献    265 

第12章 肺部疾病的定量药理学应用 

12.1引言    269 

12.2吸入治疗后影响局部肺动力学的因素    269 

12.2.1吸入治疗的生理学基础    270 

12.2.2吸入药物的理化性质    270 

12.2.3患者因素    271 

12.3吸入药物在人体中的过程    271 

12.4吸入药物的PK/PD建模    272 

12.4.1影响肺靶向的PK/PD因素    272 

12.4.2吸入性糖皮质激素给药后全身副作用的PK/PD模型    275 

12.4.3β2受体激动剂的PK/PD建模：肺靶向治疗案例    279 

12.4.4吸入药物的PK建模：肺部模型    280 

12.5基于生理的药代动力学肺模型：商业化软件    283 

12.6总结    285 

附录    286 

参考文献    289 

第13章 骨质疏松症的定量药理学应用 

13.1引言    295 

13.2骨质疏松症建模的概述    296 

13.2.1骨生理学和病理生理学简介    296 

13.2.2骨生理学指标    297 

13.2.3骨质疏松症的治疗    298 

13.3骨质疏松症的常规定量药理学    299 

13.4定量药理学在骨质疏松症中的应用案例    301 

13.4.1基于机制的骨转换标志物和骨密度模型    301 

13.4.2有限元分析    305 

13.5结论    308 

13.6本章重点    308 

参考文献    309 

第14章 精神疾病的定量药理学应用 

14.1引言    314 

14.2精神疾病    315 

14.2.1焦虑症    315 

14.2.2重度抑郁症    315 

14.2.3精神病    315 

14.2.4当前精神疾病治疗中存在的问题    315 

14.3精神类药物    317 

14.3.1抗焦虑药    317 

14.3.2抗抑郁药    319 

14.3.3抗精神病药    321 

14.4定量药理学研究方法    322 

14.4.1抗焦虑药的定量药理学研究    322 

14.4.2抗抑郁药的定量药理学研究    324 

14.4.3抗精神病药的定量药理学研究    325 

14.5讨论和结论    333 

14.5.1目前精神疾病诊断和治疗中的问题    333 

14.5.2精神疾病的更佳治疗    333 

14.5.3多学科交叉的方法    338 

14.5.4结论    338 

14.6本章重点    338 

14.7建议    339 

参考文献    339 

第15章 阿尔茨海默病的临床试验模拟 

15.1引言    347 

15.2数据的考量    348 

15.3ADAS-cog疾病进展模型的综述    350 

15.3.1AD模型的历史进展    350 

15.3.2基于模型的AD文献荟萃分析    351 

15.3.3患者个体水平的模型    352 

15.3.4整合荟萃分析法    353 

15.4AD模型中结构要素的综述    353 

15.4.1疾病模型    353 

15.4.2药物模型    356 

15.4.3文献水平和患者水平数据的荟萃分析整合    357 

15.5应用案例    358 

15.5.1前瞻性试验设计    358 

15.5.2回顾性试验数据分析    360 

15.6讨论和展望    363 

15.6.1早期AD：ADAS-cog选择性亚组评分的选择和建模    363 

15.6.2整合全AD疾病谱中的数据：IRT方法    363 

15.6.3展望    364 

参考文献    364 

第16章 炎症疾病的定量药理学应用 

16.1引言    367 

16.2案例研究    368 

16.2.1终止卡那单抗治疗RA临床开发的决策    368 

16.2.2扩大剂量探索研究的规模和范围，并应用效益和风险数据为Ⅲ期临床试验选择剂量    371 

16.2.3批准未在关键注册试验中测试的儿科剂量和制剂的决策    373 

16.2.4基于内部和外部的总体数据考察更高剂量的决策    376 

16.3总结    377 

参考文献    380 

第17章 皮肤病的定量药理学应用 

17.1引言    384 

17.2定量药理学在药物开发早期中的应用    384 

17.2.1抗菌药物开发的PK/PD靶值    385 

17.2.2靶部位的PK/PD    386 

17.3群体药代动力学    387 

17.4暴露-效应(E-R)关系    388 

17.4.1应用E-R分析了解患者特异性因素对银屑病药物疗效的影响    388 

17.4.2促进关于Ⅲ期临床试验的剂量决策    391 

17.5整合不同来源的信息    392 

17.5.1荟萃分析    392 

17.5.2基于模型的荟萃分析    393 

17.6建立外用皮质类固醇的生物等效性    394 

17.7总结    395 

参考文献    396 

第18章 疼痛管理的定量药理学应用 

18.1引言    398 

18.2急性和慢性疼痛缓解数据的模型构建    399 

18.3固定剂量复方药物的疼痛缓解的模型构建    402 

18.4定量药理学在儿科镇痛中的应用案例    403 

18.5阿片类药物治疗的定量药理学应用    406 

18.5.1滥用风险    406 

18.5.2阿片耐受    406 

18.6阿片类药物诱导的呼吸抑制的逆转    408 

18.7临床患者照护中的定量药理学    409 

18.8本章重点    411 

参考文献    411 

第19章 高脂血症的定量药理学应用 

19.1引言    415 

19.2脂质代谢紊乱的生物学概述    416 

19.2.1脂蛋白代谢概述    416 

19.2.2外源性和内源性脂质的生成和转运    416 

19.2.3胆固醇逆向转运    417 

19.3LDL-C与心血管风险之间的联系    419 

19.4高脂血症治疗的作用机制    419 

19.5药物效应模型    422 

19.5.1概述    422 

19.5.2Imax模型    422 

19.5.3间接效应模型    425 

19.5.4前体池间接效应模型    427 

19.5.5其他应用    429 

19.6结论    430 

19.7本章重点    430 

参考文献    430 

附表1 中英文术语对照表 

附表2 中英文药物名称对照表 

索引1 中文术语索引 

索引2 英文术语索引