卵巢毒理学

卵巢是环境有害因素重要且特殊的靶器官，已引起预防、保健、医疗、医药、生物等研究领域的高度重视。卵巢毒理学是研究环境有害因素（化学的、物理的和生物的）对卵巢毒作用、生物学机制及其评价、预防与诊疗的靶器官毒理学分支学科。迄今为止，全球仅有一本专著（PATRICIA B HOYER. Ovarian Toxicology. 2nd ed. NewYork：CRC Press，2014.）。故本书将为我国第一部卵巢毒理学专著，可成为公共卫生与预防医学、毒理学、妇幼保健学、生殖生物学等相关领域的高校教师、研究人员、研究生等专业人员的重要参考书和/或培训教材。
本书共分15章。主要内容分为3个模块。基础模块（第一章和第二章）精简、系统地概述卵巢毒理学、卵巢生理学、卵巢解剖学与组织胚胎学等重要基础知识内容；研究模块（第三章至第九章）系统阐述毒物对卵巢细胞生长发育、形态结构、功能状态的毒性损害及其生物学机制研究，如毒物对卵泡发育、卵母细胞和颗粒细胞结构与功能、胚胎干细胞定向分化等毒性损害以及卵巢毒作用的表观遗传学机制研究；拓展模块（第十章至第十五章），进一步展现卵巢毒理学研究的现状（水平、广度与深度等），如卵巢毒效应的传代与跨代问题、卵巢毒理学研究的流行病学应用、卵巢损害与精神行为疾病的关联性研究等。
本书的主要特色是：①通过3个内容模块的章设置，实现了理论系统性与研究实践先进性的有效整合。在掌握卵巢生理、解剖、组胚生物和毒理等理论基础（基础模块）上，通过7章毒物对卵巢结构与功能的全方位研究阐述（研究模块），充分展现卵巢毒理学研究全貌，再通过拓展模块各章，展现研究的特色与发展趋势。②在呈现当前卵巢毒理学研究各领域成果的同时，通过专项研究（包括研究设计、技术与方法）的有机植入，实现了科学性与实用性的统一，如毒物对卵巢功能影响的神经内分泌调控这一章中设立了“二硫化碳对下丘脑-垂体-卵巢轴平衡调节功能影响的研究”。③作为专著，在反映国内外前 言卵巢毒理学研究现状的同时，也展示了本研究团队30余年的工作与重要成果，凸显了本书内容的创新与特色，如镉的卵巢毒理学研究、卵巢毒性的传代与跨代效应、卵巢毒性机制的表观遗传学研究、卵巢毒理学实验研究设计应用解析、胚胎干细胞定向分化为卵巢颗粒细胞毒性研究等，均为第一次呈现。这些特色进一步成就了本书的科学性、先进性、系统性、创新性及其理论与实际应用的价值。期待本书的出版能为卵巢毒理学的研究与发展尽绵薄之力。
本书汲取了福建医科大学公共卫生学院环境与生殖表观遗传毒理学研究团队60余名博士、硕士研究生的研究智慧，其中10余位已具高级职称的博士参与了本书编著。由于水平所限，书中难免有不足之处，恳请广大读者提出宝贵意见。
张文昌
2021 年10月于福州

全书分三大部分共计15章：基础部分简要概述卵巢毒理学、卵巢生理学、卵巢解剖学与组织胚胎学等重要基础知识内容；研究部分系统阐述环境有害因素（主要是毒物）对卵巢细胞生长发育、形态结构以及功能状态的毒性损害及其生物学机制研究，如毒物对卵泡发育、卵母细胞和颗粒细胞结构与功能、胚胎干细胞定向分化等的毒性损害及其作用机制研究等；拓展部分进一步展现卵巢毒理学研究的研究现状与水平、未来发展趋势，如卵巢毒效应的传代与跨代问题、卵巢毒理学研究的流行病学应用、卵巢损害与精神行为疾病的关联性研究等。

张文昌，教授，原福建医科大学公共卫生学院院长。国务院政府特殊津贴专家，兼任中国毒理学会生化与分子毒理学专业委员会副主任委员、中华预防医学会卫生毒理学分会常务理事、福建省预防医学会副会长、福建省医学会全科医学分会副会长、福建省法学会医事法学研究会副主委等，为第一届预防医学与全科医学教学指导分委员会委员、第二届中华预防医学会公共卫生与预防医学发展贡献奖获得者，福建省高校教学名师。

第一章 卵巢毒理学绪论/ 001
一、 卵巢毒理学研究中的基本概念 /001
二、 卵巢毒理学研究方法/ 008
三、 卵巢毒理学研究的未来与展望 /010
第二章 卵巢的形成与生长发育/ 015
一、 胚胎中卵巢的形成与发育/ 015
二、 卵巢结构/ 018
三、 卵巢的生殖功能 /024
四、 卵巢的内分泌功能 /034
五、 卵巢功能的调节/ 037
六、 卵巢的生殖周期 /042
第三章 毒物对卵泡生长发育的影响 /045
一、 卵泡的发生、发育与排卵/ 045
二、 毒物对不同发育阶段卵泡的损害 /052
三、 毒物对卵泡发育的毒作用机制 /055
四、 卵巢卵泡体外培养/ 058
第四章 毒物对卵巢卵母细胞的影响 /069
一、 卵母细胞的发生和成熟 /069
二、 化学物对卵母细胞减数分裂的影响/ 076
三、 卵母细胞损害与颗粒细胞的联系和结局/ 084
四、 与卵泡发育的联系和结局/ 089
第五章 毒物对卵巢颗粒细胞生长发育和功能的影响/ 093
一、 卵巢颗粒细胞概述/ 093
二、 环境毒物对卵巢颗粒细胞的毒作用及其机制研究 /103
三、 几种环境毒物对卵巢颗粒细胞影响的研究/ 109
第六章 卵巢毒作用机制：
下丘脑-垂体- 卵巢轴调节功能障碍/ 117
一、 卵巢功能的神经内分泌调控 /117
二、 毒物对下丘脑-垂体-卵巢轴的影响/ 119
三、 二硫化碳雌性性腺毒作用机制研究/ 131
第七章 卵巢毒作用机制的表观遗传学研究/ 143
一、 概述 /143
二、 毒物的卵巢毒作用与DNA 甲基化 /150
三、 毒物的卵巢毒作用与microRNA/ 153
四、 毒物的卵巢毒作用与长链非编码RNA/ 157
五、 毒物的卵巢毒作用与组蛋白修饰 /159
六、 表观遗传学与卵巢疾病/ 160
第八章 卵巢在胚胎发育过程中的损伤：毒物对胚胎干细胞定向分化为卵巢颗粒细胞的毒作用及其机制研究/ 171
一、 毒物对胚胎发育过程中卵巢的毒作用/ 171
二、 毒物对干细胞定向分化为卵巢细胞的影响 /177
三、 镉对胚胎干细胞定向分化为卵巢颗粒细胞的影响及其机制研究 /185
四、 胚胎干细胞在毒理学研究中的其他应用/ 194
第九章 卵巢毒性的多代和跨代影响/ 199
一、 多代与跨代效应/ 199
二、 卵巢毒性的多代和跨代效应/ 203
三、 卵巢毒性多代和跨代效应的表观遗传学研究 /215
第十章 生命周期不同阶段毒物暴露的卵巢毒作用 /223
一、 妊娠期及前后毒物暴露对卵巢的毒作用/ 223
二、 青春期前及青春期毒物暴露对卵巢的毒作用 /229
三、 成年期毒物暴露对卵巢的毒作用/ 233
第十一章 镉的卵巢毒作用及其机制 /245
一、 镉的介绍/ 245
二、 镉的卵巢毒性/ 251
三、 镉的卵巢毒作用机制/ 258
四、 镉的卵巢颗粒细胞毒作用表观遗传调控机制研究/ 267
第十二章 环境内分泌干扰物的卵巢毒作用与机制/ 277
一、 环境内分泌干扰物 /277
二、 环境内分泌干扰物卵巢毒性研究的实验方法/ 282
三、 环境内分泌干扰物的卵巢毒作用表现/ 284
四、 环境内分泌干扰物的卵巢毒作用机制/ 287
五、 几种常见环境内分泌干扰物的卵巢毒作用/ 291
第十三章 卵巢疾病流行病学/ 305
一、 卵巢癌流行病学/ 305
二、 多囊卵巢综合征流行病学/ 313
三、 卵巢早衰流行病学 /317
四、 其他卵巢疾病流行病学/ 321
第十四章 卵巢功能损伤与精神性疾病 /329
一、 概述/ 329
二、 多囊卵巢综合征与精神/心身损害（疾病） /339
三、 多囊卵巢综合征患者后代的神经精神性疾病风险/ 346
四、 精神性疾病治疗药物的卵巢（生殖）毒性/ 351
第十五章 卵巢毒理学实验研究设计基本原理及其应用解析 /359

本书汲取了福建医科大学公共卫生学院环境与生殖表观遗传毒理学研究团队60余名博士、硕士研究生的研究智慧编写而成，内容的创新与特色如下：对镉的卵巢毒理学研究、卵巢毒性的传代与跨代效应、卵巢毒性机制的表观遗传学研究、卵巢毒理学实验研究设计应用解析、胚胎干细胞定向分化卵巢颗粒细胞毒性研究等，均为第一次呈现。