医门问津：补肾软坚法方药研究与实践

本书以国医大师阮士怡多年宝贵经验——“补肾软坚法”为理论依托，以“理论-方药-基础研究-临床研究”为研究思路，总结张军平教授团队多年理论研究成果。从理论研究、方药研究、在体实验、离体实验及临床实践等方面揭示了补肾软坚方药防治多种疾病的科学内涵，以期为临床运用补肾软坚方药提供更多的支撑。

张军平，教授，主任医师，博士生导师。国家“万人计划”领军人才，“百千万人才工程”国家级人选，原卫生部“有突出贡献中青年专家”，国家中医药管理局“岐黄学者”，享受国务院政府特殊津贴，天津市名中医，天津市授衔“中医心血管内科专家”，国家重点学科中医内科学带头人之一。兼任中华中医药学会内科分会副主任委员，天津市中西医结合学会副会长，天津市脑心同治专业委员会主任委员。师从国医大师阮士怡教授、王永炎院士和张伯礼院士，是全国优秀教师，第七批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，国医大师阮士怡传承工作室负责人，重视学术传承和人才培养。在中医药防治心血管病领域形成了稳定的研究方向，较深入地研究了缺血性心脏病、高血压、病毒性心肌炎等，培养了一支团结精干的研究队伍，取得了一批有影响的成果，提高了临床疗效。发表论文500余篇，入选中国精品科技期刊顶尖学术论文(F5000)2篇。

第一章  补肾软坚法的理论研究  001
第一节  补肾软坚法的理论基础  001
一、本于病机——辨治疾病重脾肾，兼有痰浊宜软坚  001
二、本于病因——谨守病因辨虚实，祛邪还需固正气  002
三、本于本脏——辨清脏腑分喜恶，益气涤痰复脉律  002
第二节  补肾软坚法的病机辨证  002
一、病因病机   003
二、治法处方   003
三、用药特点   003
第三节  补肾软坚法的治疗应用  007
一、心脑血管疾病  007
二、糖尿病  011
三、骨关节病  014
第四节  补肾软坚法的验案精选  015
第二章  补肾软坚法的方药研究  025
第一节  补肾软坚法代表方药  025
第二节  补肾软坚法代表药物研究  026
一、本草考证   026
二、化学成分   027
三、药理作用   030
第三节  补肾软坚方药的药物血清制备  034
第三章  补肾软坚方药作用机制的在体实验研究  036
第一节  兔动脉粥样硬化模型的证候归属研究  036
第二节  氧化 / 抗氧化系统在家兔动脉粥样硬化建模过程中的调控时效性研究  040
第三节  补肾软坚方药对动脉粥样硬化氧化应激状态的干预研究  046
一、补肾软坚方药对兔一氧化氮、脂质过氧化产物及超氧化物歧化酶的干预  046
二、补肾软坚方药对实验性动脉粥样硬化家兔 HO-1 mRNA 及其相关通路的影响  051 
三、补肾软坚方药对动脉粥样硬化家兔海马氧化应激的影响  057
四、补肾软坚方药干预动脉粥样硬化家兔蛋白质硝基化修饰的研究  061
第四节  补肾软坚方药对动脉粥样硬化炎症的干预研究  067
一、补肾软坚方药对实验性动脉粥样硬化家兔 NF-κ B 及炎症因子的影响  067
二、补肾软坚方药干预动脉粥样硬化家兔血管内膜增生及血管外周脂肪组织炎症  072
三、补肾软坚方药调控 Sirt1-FoxO1 通路干预动脉粥样硬化炎症和自噬的研究  082
第五节  补肾软坚方药调节脂质代谢对动脉粥样硬化的干预研究  089
一、补肾软坚方药干预动脉粥样硬化家兔胆固醇逆转运相关因子抗外膜损伤的研究  089
二、补肾软坚方药从调控脂联素表达异常干预动脉粥样硬化和脂肪肝的机制研究  093
第六节  补肾软坚方药对动脉粥样硬化免疫反应的干预研究  099
一、补肾软坚方药对动脉粥样硬化模型辅助性 T 淋巴细胞亚群的干预研究  099
二、补肾软坚方药调节脾 Th1 干预 ApoE-/- 小鼠动脉粥样硬化的机制研究  106
三、补肾软坚方药从 IRE1α-TXNIP/NLRP3 通路干预动脉粥样硬化小鼠肺免疫反应的研究  112
第七节  补肾软坚方药干预外膜损伤致动脉粥样硬化的研究  116
一、补肾软坚方药干预动脉粥样硬化兔外膜损伤致内膜巨噬细胞极化的研究  116
二、补肾软坚方药对颈动脉外膜损伤致粥样硬化兔 Rho/ROCK 通路表达的影响  120
第八节  补肾软坚方药对动脉粥样硬化细胞自噬的干预研究  125
一、补肾软坚方药基于 PI3K/Akt/mTOR 信号通路调节动脉粥样硬化兔细胞自噬的机制研究  125
二、补肾软坚方药基于 TLR4/NF-κB 通路干预 ApoE-/- 小鼠内皮细胞自噬的研究  127
第九节  补肾软坚方药早期干预对 ApoE-/- 小鼠主动脉及肾保护作用的机制研究  135
第四章  补肾软坚方药作用机制的离体实验研究  141
第一节  补肾软坚方药影响缺氧内皮细胞 NO 和 ET-1 合成与释放的研究  141
第二节  补肾软坚方药影响缺氧内皮细胞 eNOS mRNA 和 ET-1 mRNA 的研究  145
第三节  补肾软坚方药影响内皮细胞 HO-1 相关氧化应激水平的研究  147
第四节  补肾软坚方药影响内皮细胞过氧化损伤的研究  152
第五节  补肾软坚方药调节内皮细胞通透性的机制研究  156
第六节  补肾软坚方药从 PI3K/Akt/mTOR 信号通路调控巨噬细胞自噬的机制  160
第七节  补肾软坚方药从 PPARγ/NF-κB 信号通路调控巨噬细胞极化的机制  164
第八节  补肾软坚方药干预血细胞黏附聚集影响动脉粥样硬化的机制研究  168
第九节  补肾软坚方药对血管内皮细胞凋亡的机制研究  172
一、补肾软坚方药对 ox-LDL 诱导的血管内皮细胞凋亡的影响  172
二、补肾软坚方药单体二苯乙烯苷（TSG）对血管内皮细胞凋亡及内质网应激的调控研究  177
三、TSG 干预 Hcy 诱导的内皮细胞凋亡的机制研究  188
四、补肾软坚方药单体 TSG 调控 ERS- 自噬途径干预血管内皮细胞凋亡的机制研究  191
第五章  补肾软坚方药在心脑血管疾病中的临床实践  200
第一节  补肾软坚方药对冠心病心功能改善的临床观察  200
第二节  补肾软坚方药对动脉硬化患者血栓素、前列环素及性激素影响的观察  204
第三节  补肾软坚方药治疗肾虚痰瘀型冠心病心绞痛的临床观察  206
第四节  补肾软坚方药干预不稳定型心绞痛的临床疗效及其对血清炎症介质的影响  212
第五节  补肾软坚方药治疗冠心病心绞痛合并非酒精性脂肪肝的临床观察  219
第六章  补肾软坚方药在 2 型糖尿病中的临床实践  226
第一节  补肾软坚方药对肾虚痰瘀型 2 型糖尿病临床疗效及中医证候的影响  226
第二节  补肾软坚方药对肾虚痰瘀型 2 型糖尿病高脂血症患者的影响  230
第三节  补肾软坚方药对老年肾虚痰瘀型 2 型糖尿病肾病临床疗效观察及免疫功能的影响  235
第四节  补肾软坚方药治疗肾虚痰瘀型 2 型糖尿病胰岛素抵抗的疗效观察  239
第七章  补肾软坚方药在骨关节病中的临床实践  242
第一节  补肾软坚方药治疗早期膝关节骨性关节病的临床观察  242
第二节  补肾软坚方药治疗颈椎病的临床疗效观察  244
附录一  表 2-1  248
附录二  部分章节配图  255
附录三  补肾抗衰片（补肾软坚方药）药品说明  304
缩略词表  305

本书以国医大师阮士怡多年宝贵经验——“补肾软坚法”为理论依托，以“理论-方药-基础研究-临床研究”为研究思路，总结张军平教授团队多年理论研究成果。从理论研究、方药研究、在体实验、离体实验及临床实践等方面揭示了补肾软坚方药防治多种疾病的科学内涵，以期为临床运用补肾软坚方药提供更多的支撑。

张军平，教授，主任医师，博士生导师。国家“万人计划”领军人才，“百千万人才工程”国家级人选，原卫生部“有突出贡献中青年专家”，国家中医药管理局“岐黄学者”，享受国务院政府特殊津贴，天津市名中医，天津市授衔“中医心血管内科专家”，国家重点学科中医内科学带头人之一。兼任中华中医药学会内科分会副主任委员，天津市中西医结合学会副会长，天津市脑心同治专业委员会主任委员。师从国医大师阮士怡教授、王永炎院士和张伯礼院士，是全国优秀教师，第七批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，国医大师阮士怡传承工作室负责人，重视学术传承和人才培养。在中医药防治心血管病领域形成了稳定的研究方向，较深入地研究了缺血性心脏病、高血压、病毒性心肌炎等，培养了一支团结精干的研究队伍，取得了一批有影响的成果，提高了临床疗效。发表论文500余篇，入选中国精品科技期刊顶尖学术论文(F5000)2篇。