国际药品安全性评价策略：ICH指导原则解读

Van der Laan博士，自1980年起在国家公共卫生和环境研究所（RIVM, Bilthoven）参与荷兰医药评估委员会的药物非临床安全评估。初担任精神药理学家，后来担任一般药理-毒理学家。于2012年转至位于乌得勒支（Utrecht）的医药评估委员会担任高级评审员，至今未变。他是欧盟人用医药产品委员会安全性工作组成员，1992年他开始致力于ICH致癌性试验专题的协调工作，随后他分别担任欧盟免疫毒理学和生物技术衍生蛋白的临床前试验的报告起草人。

 Joseph J.DeGeorge 是药理学博士。作为专家和专题报告起草人，他一直致力于ICH的安全性和多学科专题的协调工作，1990年至今他是多项专题安全性评估的带头人。他初参与ICH时，担任FDA药品评价和研究中心神经毒理学部门的药理学/毒理学审查员，后来任FDA的ICH安全性控制和协会新药办公室主任，负责药理学/毒理学事务。2002年，他进入制药企业，担任默克公司全球安全性评估副总裁。他还担任美国药品研究和制造商协会（PhRMA）安全性专题的负责人，参与制定新的和修订的ICH安全性指导原则，目标是实现安全和有效的新药开发。

国际药品安全性评价策略:ICH指导原则解读目录

第1章  国际协调理事会：安全指导原则的历史............................1

  11  国际协调理事会的启动............................1

  12  ICH组织机构............................3

  13  ICH目录............................4

  14  安全指导原则的重新启动............................8

  15  总结............................10

第2章  欧盟对ICH的视角............................11

  21  引言............................11

  22  历史概述............................12

  23  通用技术文件............................13

  24  ICH和欧盟监管体系............................13

  25  维护现有指导原则的重要性和工具：老年医学和非临床研究指导原则............................14

  26  ICH走向世界：全球合作组织（GCG）............................16

  27  药物市场的全球化及监管机构论坛............................17

  28  展望............................17

第3章  人用药品注册技术要求国际协调理事会（ICH）对药品监管部门的价值和效益：促进公共卫生事业更好的协调发展............................18

  31  通用技术文件的价值和优点............................18

  32  ICH的重心转移............................19

第4章  以日本视角看3Rs的落实：将好的科学实践应用到监管过程中............................22

  41  3Rs的重要性............................22

  42  单剂量毒性研究和主要代谢物的毒性评价............................24

第5章  关于致癌试验的更多科学相关性............................28

  51  引言............................28

  52  ICH S1C药物致癌试验剂量选择指导原则的发展............................30

  53  S1A中致癌试验的必要性............................39

  54  S1B中的两个种属............................41

  55  致癌试验的未来发展方向............................47

第6章  ICH S2药物遗传毒性试验指导原则的发展演变、科学性和执行情况............................60

  61  遗传毒性是监管安全性试验的一项准则............................61

  62  ICH S2A指导原则（1995）............................66

  63  ICH S2B指导原则（1997）............................69

  64  ICH S2A和S2B指导原则在ICH区域内的使用经验............................72

  65  ICH S2（R1）：修订ICH S2A和S2B指导原则的原因............................73

  66  其他ICH指导原则在遗传毒性方面的规定............................83

  67  国际遗传毒性试验研讨会(IWGT)进程............................85

  68  对遗传毒理学的展望............................86

第7章  毒代动力学：毒理学研究中全身暴露的评估指导原则我们所处阶段：S3A/S3B的更新（1995-2011）............................97

  71  引言 ............................98

  72  一般性原则和目标............................99

  73  测定对象：母体化合物、代谢产物、异构体............................100

  74  分析方法和GLP............................103

  75  取样的技术和时间点............................110

  76  药物暴露的定量分析和解读............................111

  77  非全身吸收的给药途径............................115

  78  各项安全性试验的毒物代谢动力学：应用的时机............................115

  79  毒代-毒效分析：使用安全的生物标记物............................118

  710  组织分布试验............................119

  711  药代分析、建模和统计............................120

  712  报告的书写............................121

  713  结论............................124

第8章  动物急性和慢性毒性试验的周期（ICH S4A和S4B）............................130

  81  背景............................131

  82  经验和教训............................138

  83  21世纪下一步工作和未来展望............................140

〖HS(3*2〗〖FK(WB50011*2。17mm〗〖HTH〗〖STHZ〗〖YY(〗第9章  生殖毒性试验早期纳入ICH指导原则并快速取得成功的缘由............................144

  91  指导原则的目的............................144

  92  简介............................145

  93  ICH之前的协调工作............................148

  94  关于ICH............................149

  95  生殖毒性试验（ICH S5）............................154

第10章  ICH S6的生物技术衍生药物临床前安全性评价............................174

  101  引言............................175

  102  生物技术药物定义............................179

  103  生物药物与一般药物的关键区别............................179

  104  ICH S6考虑的关键因素............................181

  105  自ICH S6之后研究设计中的关键进展............................182

  106  结论............................192

第11章  安全药理学：S7A 和 S7B指导原则............................199

  111  介绍............................199

  112  药物发现与开发中安全药理学的目标和总则............................200

  113  S7A指导原则“人用药安全药理学研究”.......................