【现货速发】血液肿瘤整合诊断

随着血液肿瘤分子机制被不断阐明，个体化治疗和靶向药物不断进步，对其定义与诊断，已经进入临床、形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子学/ 基因组学和其他生物学特征等信息互补的整合时代。但是，新旧诊断理念的交汇和我国现有的检验与病理诊断体制、专科培训方面的某些不足，导致在血液肿瘤诊断学上，存在诊断规则把握不准、诊断证据不充分、报告方式不规范诸多问题。2020 年我们的《骨髓细胞与组织病理诊断学》一书中使用了第4 版（2017）WHO 造血淋巴肿瘤分类，又发现不少年轻人对标准掌握有一定难度。鉴此，我们进一步总结实践与学术成果、参考更多文献、概括整合诊断模式、梳理多学科信息的关键性指标，并与第5 版（2022）WHO 造血淋巴肿瘤分类（对更新的主要内容进行了解读）相衔接，编著了这本《血液肿瘤整合诊断》，作为《骨髓细胞与组织病理诊断学》的补充和延续。期望本书能帮助更多人，使之更容易掌握最新的诊断理念、诊断规则与实践路径；并为培养复合型血液病整合诊断学师资人才，完善专科教育学制、专科培训制度、实践考核机制，促进我国检验与诊断的规范化和血液肿瘤诊断学再上台阶添砖加瓦、抛砖引玉！
《血液肿瘤整合诊断》分12 章。第一章血液肿瘤整合诊断概论，介绍血液肿瘤诊断学几种诊断模式，并对血液肿瘤诊断的重要指标进行临床解读。第二章介绍我们提倡的实验室文化，以及于2014 年提出的整合诊断二十字理念。第三章为整合诊断学的责任与诊断报告问题探讨，对一些报告中存在的问题，从“病名与概念方面”“病名仍相同而含义不同与诊断标准和基本规则的问题”“报告方式与诊断标本重要性问题”“证据不足不充分问题”“骨髓增殖性肿瘤（MPN）及其类型诊断中的问题”“对原有诊断和治疗不关心”“没有建立获取尽可能多信息的理念”“过度自信有时又过度慎重”“报告解释与建议问题”“免疫组化与观察细胞问题”，以及“表述规范的其他问题”的角度，进行解读与交流。第四章从四个方面介绍了整合诊断中临床特征作为一项指标或参考的重要性和必要性，包括“临床特征是一切疾病诊断的起步”“临床特征是实验室诊断的开始和不可缺失的组成”“全血细胞计数常是发现血液肿瘤第一个较为明确的证据”，以及“临床特征作为指标在进一步诊断中的优先性”。第五章至第十章，分别对急性髓细胞白血病（AML）和相关前体细胞肿瘤，骨髓增生异常肿瘤（MDS）、MDS/MPN，MPN，急性原始淋巴细胞白血病（ALL）与原始淋巴细胞淋巴瘤（LBL），成熟B 细胞肿瘤与血液骨髓形态学相关项目，成熟T 和NK 细胞肿瘤与血液骨髓形态学相关项目，在整合诊断中的关键性指标进行通俗易懂的梳理。第十一章为案例介绍与评析，通过病例展现整合诊断中不同诊断信息的重要性。第十二章为血液肿瘤整合诊断学习题部分，结合血液肿瘤的进展以及检验诊断中的问题，分为基本习题、淋系肿瘤习题、髓系肿瘤习题以及形态学习题。通过习题进一步了解血液肿瘤诊断学的要素、不同肿瘤与关键指标以及诊断报告规范方面的关系。书末附录一为血液肿瘤相关基因解读，附录二为血液肿瘤整合诊断学习题答案与解析，附录三为髓系肿瘤和淋系肿瘤国际共识分类解读，方便读者查阅参考。
静生时勤助长，干一行爱一行。在编著中，我们认真研读诊断指标、仔细整理资料并反复酝酿，新颖实用，突出图表进行展示。但是限于学识，书中不免存在错误和不足，敬请前辈、专家和读者指正！
在此，由衷感谢上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所著名血液学专家王鸿利教授和原美国MD 安德森癌症中心资深血液病理学家孙捷教授（曾任美国康奈尔大学临床病理学教授、北海岸大学医学院临床病理学主任、科罗拉多州立大学医学院病理学教授、丹佛退伍军人医疗中心血液和流式细胞学主任，著有Flow Cytometry andImmunohistochemistry for Hematologic Neoplasms，Atlas of Hematologic Neoplasms，FlowCytometry， Immunohistochemistry， and Molecular Genetics for Hematologic Neoplasms 等），两位德高望重、受人敬仰的长辈悉心赐序；首都医科大学附属北京友谊医院病理科周小鸽教授、杭州迪安医学病理中心主任许励教授、河南省人民医院病理科王立夫教授、浙江大学医学院附属第二医院病理科主任苏泳元和陈丽荣教授为我们解疑释惑！非常感谢给予我们帮助与支持的前辈与专家：浙江大学医学院附属第二医院郑树教授，中国人民解放军第一一七医院李早荣主任技师，中国人民解放军总医院丛玉隆教授，浙江大学医学院附属邵逸夫医院谢鑫友教授，温州医科大学附属第一医院陈晓东教授，中国医学科学院血液学研究所血液病医院临床检测中心主任、杭州迪安医学检验中心主任李筱梅教授，中山大学附属第一医院检验部主任、迪安诊断技术集团股份有限公司高级副总裁姜傥教授，杭州/ 广州迪安医学检验中心主任张世国教授，杭州市第一人民医院中心实验室主任汪子伟主任技师，北京大学第一医院王建中教授，浙江大学医学院附属第二医院张晓红教授，杭州市第一人民医院检验科主任杨仲国教授，浙江中医药大学附属第一医院彭来君教授，云康远程病理会诊中心陈忠生和金田恩老师等。
诚挚感谢各位教授、博士和同事加入我们的编写团队，沈玉雷副主编审阅了全部书稿，夏肖萍、董敖和龚旭波副主编审阅了部分书稿，他们的知识和经验为本书润色！最后，感谢各位同仁、家人和朋友的理解、支持与无私奉献！
卢兴国
2023 年5 月25 日

主编卢兴国有近50年血液病检验与诊断经验的血液骨髓形态学和血液肿瘤整合诊断的专家。本书系统性阐述了血液肿瘤诊断的几种整合模式，将细胞形态学-细胞免疫学-细胞遗传学-分子生物学等整合诊断，临床特征与新技术相结合，适合广大血液科医生、特别是血液病理科医生参考阅读。

浙江大学医学院附属第二医院形态学实验室主任，从事骨髓细胞学和骨髓病理学诊断四十余年，获浙江省科技进步奖4项，浙江省高教科技成果奖1项。

第一章血液肿瘤整合诊断概论/1

第一节血液肿瘤整合诊断项目临床解读/2

一、临床特征和全血细胞计数/2

二、形态学/2

三、免疫表型/3

四、遗传学/6

五、其他项目临床解读/23

第二节同层面形态学方法整合诊断——四片联检模式/25

第三节形态学与流式免疫表型整合诊断模式/28

一、流式免疫表型检查方法和诊断上的优势/28

二、流式免疫表型检查的不足/28

三、免疫表型与形态学互补/31

四、诊断模式与管理/31

第四节MICM整合诊断模式/32

第五节多学科信息整合诊断模式/33

第二章实验室文化与整合诊断二十字理念/37

第一节实验室文化/37

一、实验室文化是引导激发正能量抵制惰性的文化/37

二、实验室文化是引导讲技术和学术的文化/39

第二节整合诊断二十字理念/40

一、二十字理念/40

二、整合诊断报告例举/44

第三章血液肿瘤整合诊断报告问题探讨/48

一、病名与概念方面/48

二、病名仍相同而含义不同与诊断标准和基本规则问题/52

三、报告方式与诊断标本重要性问题/58

四、证据不足不充分问题/62

五、MPN及其类型诊断中的问题/70

六、对原有诊断和治疗不关心/78

七、没有建立获取尽可能多信息的理念/82

八、过度自信有时又过度慎重/84

九、报告解释与建议问题/87

十、免疫组化与观察细胞问题/90

十一、表述规范的其他问题/91

第四章整合诊断中临床特征指标的重要性和必要性/95

第一节临床特征是一切疾病诊断的起步/95

第二节临床特征是实验室诊断的开始和不可缺失的组成/99

第三节全血细胞计数常是发现血液肿瘤第一个较为明确的证据/100

第四节临床特征作为指标在进一步诊断中的优先性/102

第五章AML和相关前体细胞肿瘤整合诊断关键性指标梳理/105

第一节AML和相关前体细胞肿瘤类型与诊断指标/105

一、AML和相关前体细胞肿瘤类型梳理/105

二、形态学在诊断中的优先考虑和提示/108

三、AML非特定类型（AML，NOS）/110

四、临床特征在诊断中的优先考虑/114

五、细胞化学染色和骨髓切片在诊断中的优先考虑/114

六、遗传学特定异常在诊断中的优先考虑/115

七、免疫表型特定异常在诊断中的优先考虑/116

八、有核红细胞≥50%髓系肿瘤在归类诊断中的其他关键指标/116

第二节WHO-HAEM5的AML分类和其他肿瘤更新解读/117

一、AML分为遗传学定义和细胞分化定义两大类/117

二、遗传学定义的多数类型，不再强调原始细胞20%基数/119

三、AML，细胞分化定义（类型）/122

四、AML分类、诊断规则和现状/124

五、继发性肿瘤/126

六、髓系/淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和酪氨酸激酶基因融合/128

七、不明系列和混合表型急性白血病/130

八、原始/成熟浆细胞样树突细胞肿瘤/133

第六章MDS和MDS/MPN整合诊断关键性指标梳理/134

第一节MDS类型与整合诊断关键性指标/134

一、MDS类型诊断归类简图/134

二、MDS血细胞减少的定义与解读/134

三、临床特征在特殊情况下的诊断优先/135

四、全血细胞计数在诊断中的方向性意义/135

五、梳理原始细胞比例诊断的优先性/136

六、梳理病态造血细胞诊断价值/136

七、梳理环形铁粒幼细胞的诊断特性/136

八、梳理免疫表型意义/137

九、梳理细胞遗传学的诊断价值/137

十、梳理相关基因突变的诊断价值/138

第二节WHO-HAEM5的MDS分类更新解读/139

一、病名变更与诊断指标/139

二、MDS分类框架的变化/140

三、MDS伴遗传学异常定义类型/141

四、MDS，形态学定义类型/142

五、MDS和AML之间界限弱化，定义AML原始细胞20%基数被保留/144

六、儿童骨髓增生异常肿瘤：增强疾病术语特异性/144

第三节MDS/MPN整合诊断关键性指标/145

一、病名解读/145

二、临床特征梳理/146

三、血象特征梳理/146

四、骨髓形态学梳理/147

五、流式免疫表型梳理/148

六、遗传学指标梳理/148

七、MDS/MPN-U（MDS/MPN，NOS）诊断关键性指标梳理/149

【附】CMML诊断与治疗中国指南（2021）/149

第四节WHO-HAEM5的MDS/MPN分类更新解读/153

一、病名更改和分类变化/153

二、CMML诊断标准修订/154

三、其他类型诊断的基本标准与理想标准/155

第七章MPN整合诊断关键指标和诊断标准解读与体会/157

第一节MPN整合诊断关键指标梳理/157

一、临床特征梳理/157

二、血象梳理/159

三、骨髓涂片和印片形态学梳理/160

四、骨髓切片形态学梳理/161

五、流式免疫表型梳理/164

六、遗传学梳理/164

七、NCCN（2019）指南中，怀疑MPN的检查与诊断项目/167

第二节MPN诊断标准（WHO，2017）解读与应用体会/167

一、慢性髓细胞白血病/167

二、真性红细胞增多症/168

三、原发性血小板增多症/170

四、原发性骨髓纤维化/171

五、MPN-U（MPN，NOS）/175

第三节WHO-HAEM5的MPN分类更新解读/177

一、慢性髓细胞白血病（CML）加速期（AP）不再需要/177

二、增加了一个类型——幼年型粒单核细胞白血病/178

三、MPN非特定类型（NOS）取代MPN-U病名/178

四、BCR::ABL1阴性MPN诊断标准的微小变化/178

五、一些类型诊断的基本标准与理想标准/179

第八章ALL与LBL整合诊断关键性指标梳理/181

一、ALL与LBL类型诊断梳理/181

二、ALL基本类型与特定类型和非特定类型/182

三、WHO-HAEM5的ALL/LBL分类更新解读/184

四、临床特征诊断优先性/189

五、血象梳理/189

六、骨髓形态学关键性指标/190

七、免疫表型梳理/190

八、遗传学关键性指标与诊断的总体思路/193

九、淋巴瘤细胞白血病/194

十、NCCN（2020）指南ALL诊断中的关键性项目/195

第九章成熟B细胞肿瘤与血液骨髓形态学相关的关键性指标/196

第一节成熟B细胞肿瘤与血液骨髓形态学关键指标梳理/196

一、成熟B细胞肿瘤大类和诊断的证据性标本/196

二、血液骨髓形态学诊断中几项注意与原发骨髓淋巴瘤/197

三、成熟B细胞肿瘤中的白血病和淋巴瘤类型/198

四、白血病和淋巴瘤形态学上细胞成熟与幼稚/198

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主编卢兴国有近50年血液病检验与诊断经验的血液骨髓形态学和血液肿瘤整合诊断的专家。本书系统性阐述了血液肿瘤诊断的几种整合模式，将细胞形态学-细胞免疫学-细胞遗传学-分子生物学等整合诊断，临床特征与新技术相结合，适合广大血液科医生、特别是血液病理科医生参考阅读。

浙江大学医学院附属第二医院形态学实验室主任，从事骨髓细胞学和骨髓病理学诊断四十余年，获浙江省科技进步奖4项，浙江省高教科技成果奖1项。