抗生素
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作者[美]玛丽·伊丽莎白·威尔逊（Mary Elizabeth Wilson）
出版社华中科技大学
ISBN9787568098274
出版时间2024-01
装帧精装
开本其他
定价118元
货号1203179164
上书时间2024-06-13
商品详情
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作者简介
作者[美]玛丽·伊丽莎白·威尔逊（MaryElizabethWilson）,哈佛大学陈曾熙公共卫生学院教授，加州大学旧金山分校流行病学与生物统计学临床教授；曾任职于美国疾病预防控制中心免疫实践咨询委员会、墨西哥国家公共卫生研究所学术咨询委员会、美国国立卫生研究院福格蒂国际中心咨询委员会。
译者游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所副所长、研究员、长聘教授、博士生导师，药理研究室主任，抗感染药物研究北京市重点实验室主任；中国药学会抗生素专业委员会主任委员，中国药理学会化疗药理专业委员会副主任委员；荣获国家科学技术进步奖二等奖、卫生部有突出贡献中青年专家、吴阶平-保罗·杨森医学药学奖等多项荣誉；主要从事抗感染药物药理研究。
杨信怡中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所研究员、博士生导师，药理研究室副主任；药用微生物相关菌（毒）种保藏分中心副主任；中国药学会抗生素专业委员会委员、中国医疗保健国际交流促进会临床微生物与感染分会青年委员，中国环境诱变剂学会理事；主要从事抗感染、抗肺纤维化药物药理研究。
李聪然中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所研究员、博士生导师，北京药理学会抗感染药理专业委员会委员，入选“北京市科技新星计划”，荣获中国医学科学院-梅里埃研究院“青年科学家奖”，主要从事抗感染药物药理、细菌耐药机制研究。
目录
1抗生素的来源和功能1
什么是抗生素？2
抗生素和抗微生物药物的区别是什么？2
抗生素是如何发挥作用的？9
广谱抗生素和窄谱抗生素有什么区别？11
抗生素品种为何如此繁多？13
抗生素可以对付病毒吗？17
人们为什么会混淆细菌和病毒？18
抗生素是如何被发现的？19
抗生素是从哪儿来的？32
抗生素是如何生产的？37
新型抗生素：在实验室中创造还是从自然界中寻找？39
发现具有抗菌活性的化合物后接着要做些什么呢？如何
将其用于感染治疗？39
全世界都使用相同的抗生素吗？46
假冒伪劣抗生素有多普遍？47
什么是《世界卫生组织基本药物标准清单》？50
2抗生素的临床应用51
抗生素如何使用？除口服和注射外还有什么用药方法？用药方法由什么决定？52
口服和注射一样有效吗？55
进入体内的抗生素都去哪儿了？它会到达所有器官和组织吗？抗生素在人体内的最终命运如何？部分抗生素会通
过尿液或粪便排出体外吗？58
抗生素排出人体后会发生什么？61
为何使用那些不被胃肠道吸收的抗生素？62
如何决定使用哪种抗生素？64
药师、医生、患者能获得哪些抗生素相关信息？67
抗生素用药后多久才起效？为什么有些抗生素只需用药一次，而有些要用药几周甚至更长时间？70
抗生素的安全剂量由什么决定？71
抗生素可以过量使用吗？73
除了对致病菌有效外，抗生素还有其他作用吗？74
抗生素的药效可以维持多久？76
为什么治疗结核病之类的感染时总是要同时使用多种抗生素？77
患者必须全疗程使用医生处方中开具的抗生素吗？79
治疗用剩下的抗生素可用于治疗新发感染吗？可以送给家人或朋友吗？81
剩余抗生素该怎么处理呢？82
使用过期抗生素危险吗？83
什么时候可以使用抗生素预防感染(而非治疗已发生的感染)？86
手术时如何使用抗生素预防感染？88
其他什么情况下可以使用抗生素预防感染？90
什么情况下需要进行大规模抗生素治疗？94
大规模使用抗生素会产生什么后果？98
抗生素在人群中是如何使用的？什么人需要使用抗生素？102
开具抗生素处方的主要原因是什么？103
为何治疗呼吸道感染时会如此普遍地使用抗生素？105
抗生素的使用情况是否因地而异？106
抗生素消耗量在增加还是减少？109
美国人用抗生素的支出有多少？111
3抗生素使用后果：人用抗生素不良反应113
过敏反应和不良反应有什么区别？过敏反应的表现和症状是什么？114
抗生素不良反应有多常见？120
引起不良反应需要多大剂量的抗生素？122
遗传因素会影响抗生素不良反应吗？123
什么是药物相互作用？125
晒太阳是否会导致人们产生抗生素不良反应？125
环丙沙星等氟喹诺酮类抗生素的副作用为何引起如此多的关注？125
什么是艰难梭菌结肠炎？它来自何处？129
导致艰难梭菌感染病例增加的原因是什么？132
导致艰难梭菌感染与传播的原因有哪些？134
艰难梭菌结肠炎如何治疗？137
什么是粪菌移植？138
粪菌移植可用于治疗其他疾病吗？143
为什么使用抗生素治疗期间和之后会发生真菌感染？144
什么是微生物组？为什么它如此重要？145
什么是人类微生物组计划？151
人类微生物组的功能是什么？154
抗生素如何影响人类微生物组？158
人类使用抗生素和其他药物会影响动物微生物群吗？161
除抗生素外，其他药物也会影响人类微生物组吗？163
肠道微生物群能否免受抗生素的影响？165
4抗生素的其他用途(非人类用途)167
除了用于治疗人类感染，抗生素还有哪些用途？168
近年来生产的抗生素有多大比例用于人类？168
为什么给健康的动物使用抗生素？169
抗生素都用于哪些动物了？174
动物使用了哪些抗生素？人类使用的抗生素会用于动物吗？175
美国以外的国家会把抗生素用于食用动物吗？177
水产养殖业的抗生素使用情况如何？177
鱼类和其他动物使用的抗生素可以用于人类吗？181
给动物使用抗生素会产生什么后果？182
人们购买的肉鱼蛋奶中会有抗生素残留吗？184
为什么要给蜜蜂使用抗生素？186
植物也会发生感染吗？抗生素为什么被用于植物？使用频率如何？187
植物感染会传播给人类吗？189
植物感染如何影响人类健康？189
植物性食物是否会被抗生素污染？192
在大型养殖场(例如工业化的鸡、猪、牛养殖场)给动物使用抗生素是否会对当地环境产生影响？197
环境中抗生素的其他来源有哪些？198
5抗生素耐药性201
什么是抗生素耐药性？202
抗生素耐药性来自何处？207
细菌逃避抗生素的机制是什么？211
细菌如何破坏抗生素或使抗生素失效？212
细菌如何通过修饰抗生素产生耐药性？216
细菌如何阻止抗生素通过细菌细胞壁？216
细菌如何将抗生素排出细胞外？217
细菌如何改变抗生素的作用靶点？218
细菌如何在关键功能受到抗生素影响时得以生存？219
细菌逃避抗生素作用的其他耐药机制有哪些？220
如何检测细菌对抗生素的耐药性？222
抗生素耐药性是如何在细菌间传递的？225
细菌间抗性基因转移发生在何处？228
耐药菌和抗性基因是如何在世界各地传播与转移的？旅行在其中发挥着什么样的作用？230
旅行者是如何感染多重耐药菌的？耐药菌通常在何处被发现？234
旅行者感染耐药菌的频率如何？他们是否会将耐药菌传播给其他人？240
什么是医疗旅行？在国外接受医疗服务的旅行者有感染耐药菌的风险吗？243
大型集会是重要的传染源吗？会加剧感染或耐药菌的传播吗？245
什么是污水流行病学？246
耐药菌如何在医疗机构传播？248
有没有不依赖人类活动的耐药菌传播方式？251
伴侣动物是否会携带抗生素耐药菌？253
细菌从动物传播给人类有其他哪些途径？254
抗生素耐药性会消失吗？255
哪些细菌产生了耐药性？255
为什么结核病仍然是一个严重的全球问题？256
多耐药结核病与广泛耐药结核病有何区别？263
为什么淋病如此难治？266
抗生素耐药菌已经遍布全球了吗？272
抗生素耐药性水平是否受抗生素消耗量的影响？273
如何延缓或阻止抗生素耐药性的产生？273
6抗生素耐药性的影响275
抗生素耐药菌感染的严重后果有哪些？276
与抗生素敏感菌相比，抗生素耐药菌引起的感染会更轻、更重，还是同样严重？278
抗生素耐药菌感染的后果是否更糟？279
如果抗生素变得无效会有什么后果？人们所说的“后抗生素时代”是什么意思？281
当前哪些医疗操作依赖高效的抗生素预防性应用？282
当细菌对一线抗生素耐药时，我们是否还有其他抗生素可用？285
与一线抗生素相比，其他抗生素是否一样安全有效？人们是否买得到也用得起？285
当细菌产生耐药性后，抗生素还能用于预防性治疗吗？286
如今会有人死于抗生素耐药菌感染吗？286
抗生素为什么被认为是社区药物？为什么服用抗生素会影响到邻居和社区？290
7减少抗生素需求的干预措施和抗生素替代疗法293
有哪些方法可以降低感染风险，从而减少抗生素需求？294
为什么提供清洁用水和卫生设施可以减少抗生素的使用？294
食品加工和处理如何影响抗生素的使用？298
如何通过接种疫苗来减少抗生素需求？300
预防病毒感染的疫苗如何帮助减少抗生素的使用？流感病毒为何备受关注？303
疫苗能否用于预防动物感染？能否预防可能影响人类的动物感染？310
如何通过控制蚊子和蜱等病媒生物来减少抗生素的使用？311
卫生保健相关感染是使用抗生素的主要原因吗？312
消毒剂和含酒精免洗洗手液对所有病原微生物都有效吗？317
如何使用金属铜来减少感染？320
有没有不使用抗生素的治疗感染的方法——不像使用
抗生素那样导致耐药性的治疗方法？324
还有哪些治疗感染的方法可以不使用抗生素？326
什么是噬菌体疗法？它的工作原理是什么？这种疗法的使用现状如何？328
噬菌体疗法：展望未来334
目前，噬菌体和细菌素的应用状况如何？335
8抗生素有效性的维持与新型抗菌疗法的研发339
抗生素滥用的现象有多普遍？340
哪些方法能促进抗生素合理使用，减少不合理处方？344
如何从患者角度减少抗生素不合理用药？349
何谓抗生素管理项目？351
抗生素管理项目成效如何？353
抗生素过敏是如何成为抗生素管理项目的关注重点的？354
准确的诊断检测如何在减少抗生素使用中发挥作用？357
什么是降钙素原？降钙素原水平可以指导抗生素治疗吗？359
降钙素原水平对新生儿感染治疗有指导意义吗？362
为什么有些情况下快速诊断检测反而会导致抗生素使用增加？364
能否利用尿液、唾液、呼出气体或其他标本来诊断感染？366
各国机构和国际机构在减少抗生素滥用方面发挥什么作用？370
为什么制药公司不研发更多新型抗生素？为什么药物研发项目中没有更多的抗生素？372
哪些细菌是研发新型抗生素的首要目标？374
目前正在研发的抗生素或抗菌产品有哪些？375
谁负责研发新型抗生素？谁来承担研发成本？什么激励
措施或方法会促进新型抗生素的研发？376
细菌感染治疗产品的研发主要集中在哪些领域？378
参考文献383
内容摘要
本书为湖北省公益学术著作出版专项资金资助项目。事实上每个人都服用过抗生素。它们可以救人一命，但也可能是无用的。它们是什么？它们是如何使用的？当抗生素的有效性持续下降时会发生什么？
如今，抗生素滥用已成为全球性健康议题。从拯救生命到威胁健康，抗生素在人类发展史上扮演着什么样的角色，又将如何影响人类未来。牛津科普系列《抗生素》以一问一答的形式，抽丝剥茧地探讨了抗生素这一复杂议题的方方面面，包括抗生素如何在人类、植物和牲畜中使用（和过度使用），细菌对抗生素产生耐药性的原因和后果，全球化的世界如何使抗生素抗药性迅速蔓延，以及面对医疗保健系统人们应该如何做出决定，等等。对专业人员和普通读者来说，本书都是获取抗生素权威信息的必读科普书。
本书列入“牛津科普系列”（第三辑），该系列书第一辑（9本）和第二辑（8本）已分别获得2018年和2020年国家出版基金资助。
主编推荐
①权威性。本书作者为哈佛大学陈曾熙公共卫生学院教授，加州大学旧金山分校流行病学与生物统计学临床教授，主译为中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所副所长、研究员，均为抗生素领域权威专家，内容准确、权威。②前沿性。目前，抗生素问题成为医学及大众关心的重要议题，普通患者、医生、家长都迫切需要了解抗生素的实际应用情况，本书提供了权威、科学、详细、客观的介绍，对专业人员及大众读者都大有裨益。③实用性。从拯救生命到威胁健康，如今，对人们来说，抗生素是一把双刃剑。如何科学合理地使用抗生素，对每个人及其家庭，乃至整个社区、国家，都至关重要。本书提供的知识是人人所需的。④可读性。本书体例新颖，版式宽松，内配精美彩图，采用一问一答的形式，可启发读者思考，也便于读者快速选择自己感兴趣的主题进行阅读，可读性强。
精彩内容
什么是抗生素？
抗生素的英文单词antibiotic源自anti和bios，anti意为“反对”或“对抗”，bios意为“生命”，而antibiotic指灭杀细菌生命的物质。最初，抗生素专指由某些生物如细菌或真菌所产生、能阻止或破坏其他细菌生长的物质，例如青霉素、链霉素。随着时间的推移，这个术语现已被大多数人用于泛指治疗细菌感染的药物。如今，很多治疗细菌感染的药物是在实验室里通过人工全合成或半合成的方式制成的，在日常使用中它们都被称为抗生素。需要注意的是，很多物质，例如醋、氯、酒精、金属(例如铜)也具有抗菌活性，却并不属于抗生素范畴。
全世界都使用相同的抗生素吗？
常见的抗生素种类在世界各地的名称、效价、外观虽然可能有所不同，但通常哪里都可以买到。同样的抗生素，在不同国家可能被批准用于不同的适应证。许多大型制药公司在全球范围内销售它们生产的抗生素。但在一些中低收入国家，许多新的和非常贵的抗生素要么根本没有，要么买起来大费周章。现在，印度是抗生素的主要生产国和出口国之一。口服碳青霉烯类抗生素法罗培南就是一个例子，它已在日本和印度获批药用。法罗培南在印度生产，自2010年在印度获批以来，在印度的消耗量增加了154%。但在美国，它至今未获美国食品药品管理局批准使用。
不同国家和地区之间的主要区别是获取抗生素的地点和方式不同。在美国，人们习惯凭处方获取抗生素，外用药膏可能除外。但从全球视角看，情况并非如此。在很多国家，没有处方照样可以买到抗生素，抗生素在当地市场或路边摊点随处有售。在许多低收入国家，具备医生、护士、药师等专业资质的医务人员短缺，乡村卫生工作者可能在对抗生素适应证或副作用缺乏足够了解的情况下向患者提供药物。据一项世界范围内社区药店无处方抗生素总体供应状况的调查研究估算，62%的抗生素在无处方的情况下被售出(Auta，2018)。在无处方售出的抗生素中，大部分被出售给尿路感染和上呼吸道感染患者，而最常用来治疗这两种感染的抗生素是氟喹诺酮类抗生素和青霉素。
另一项研究发现，据估算，各国和地区无处方获得抗生素的比例差异巨大：巴西为46%，秘鲁为25%，印度为18%，北欧为3%，而尼日利亚和苏丹均为100%。
正如一些资料中反复提到的那样，即便在凭处方购买的一些地方，很多抗生素也是在没必要的情况下开出的，这中间可能还存在用药周期、用药剂量、处方药品种错误或不是最佳用药的情况。
当前存在的另一个问题是许多人用、动物用、植物用的抗生素可通过互联网获得。在美国，人们在互联网上既能买到没有销售许可的抗生素，又能买到凭处方购买的抗生素，但这些抗生素的质量不一定可靠。
抗生素不良反应有多常见？
与抗生素有关的不良反应很常见。约翰斯·霍普金斯大学的研究人员通过一项回顾性研究分析了住院患者的临床记录，调查到底有多少不良反应与抗生素的使用有关(Tamma，2017)。他们查询了患者住院后30天内发生的大多数不良反应记录，也查询了患者住院后90天内出现艰难梭菌结肠炎或多重耐药菌感染的情况。他们只调查了接受过至少24小时全身性抗生素治疗的患者，将仅使用过预防用抗生素、抗结核药、外用药物的患者排除在外。他们发现所调查的患者中，有20%发生了不良反应。最常见的不良反应是胃肠道(42%)、肾脏(24%)、血液或骨髓(15%)等器官和组织发生的反应。对患者进行的抗生素治疗每增加10天，出现不良反应的风险就增加3%。
在这些住院患者中，最常用的抗生素是第三代头孢菌素类抗生素(41%)、静脉用万古霉素(28%)、头孢吡肟(28%)。此项研究中，有78%的患者在住院期间使用了至少一种抗生素(其他研究发现，至少50%的住院患者使用了至少一种抗生素)，27%的不良反应发生在患者出院后，20%的艰难梭菌感染是在患者出院后发生的。最易对肾脏造成损伤的抗生素是静脉用万古霉素和复方新诺明。出现过抗生素不良反应的患者住院时间也会更长。
一些评估抗生素不良反应的研究也提出了一个问题：最初使用抗生素时是否有充分的理由？一项研究发现，在接受氟喹诺酮类抗生素治疗的住院患者中，有40%属于非必要使用抗生素。这与其他许多研究的结果一致，这些研究已证明住院患者中非必要和不合理使用抗生素的比例很高。有一项调查对因药物不良反应前往急诊科就诊的患者进行了分析，结果发现19%的不良反应与抗生素使用有关。
10%～25%的住院患者对β-内酰胺类抗生素过敏(Blumenthal，2018)，这类抗生素包括常用的青霉素、阿莫西林、头孢菌素等。如果开展进一步的检查或测试，许多被诊断为对β内酰胺类抗生素过敏的人并不是真正的过敏者，他们仍然可以使用这类抗生素。作为抗生素管理项目的一部分，人们会花更多的精力去分析有抗生素过敏史的患者。β内酰胺类抗生素的替代品可能有效果不佳、毒性更大、价格昂贵、更难获取、抗菌谱过广等缺点。具体内容详见第8章。
如果患有严重的感染病并且几乎没有可用的抗生素，那么对抗生素过敏的后果可能会很严重。对于只有一两种抗生素疗效显著(疗效远优于其他抗生素品种)的感染而言，如果患者对这些抗生素严重过敏，无法使用它们，那么可能很难找到其他有效的治疗方法。真正的、严重的过敏反应会导致患者再次感染时无法使用特定抗生素，因此鉴别过敏反应和烦人的、与抗生素完全无关的副作用非常重要。
抗生素滥用的现象有多普遍？
多项统计研究的结果表明，在广大人群中，以非必要用药或不合理用药为特征的抗生素滥用比例高达1/4～1/3。在某些特定类型感染(例如上呼吸道感染)的治疗中，这一比例可能会达到50%甚至更高。美国疾病预防控制中心指出，美国的急症医院中有20%～50%的抗生素使用是非必要或不合理的。大量研究也一再证明，抗生素处方的合理使用在美国仍有很大的改进空间(FlemingDutra，2016；Hicks，2015)。
抗生素处方不当通常包括以下几种情况：(1)在不需要使用抗生素的情况下使用抗生素。
(2)抗生素品种错用，或抗生素使用剂量不当、给药方式不当(例如口服有效，却选择肌肉注射、静脉注射等给药方式)。
(3)用药疗程不当，疗程过长或过短。
(4)因某些原因不能使用特定抗生素(例如，因过敏而不能使用特定抗生素，或正在服用的药物与特定抗生素相互作用)的患者，却使用了该种抗生素。
在美国，大多数情况下，抗生素处方不当是过量用药而非用药不足。但在中低收入国家和地区，由于缺医少药，许多本应接受抗生素治疗的患者却无药可用。
对于特定患者、特定类型的感染，是否需要进行抗生素治疗以及应该使用何种抗生素治疗都受多种因素影响。大多数人将抗生素用于治疗呼吸道感染，包括感冒、咳嗽、咽炎、鼻窦炎、支气管肺炎、中耳炎等伴发的上呼吸道感染。然而，呼吸道感染主要由病毒引起，抗生素对病毒无效。尽管病毒性呼吸道感染有时伴有继发性细菌感染而使情况变得复杂(病毒感染后患者更容易受到细菌感染)，但这种情况并不常见。
在美国乃至全球范围内，抗生素耐药菌感染以惊人的速度递增，许多组织和机构已开始致力于监测抗生素滥用，并积极探索减少非必要、不合理用药的方法。所有用于人类、植物、动物的抗生素品种，无论是否正确使用，都会促进抗生素耐药菌的出现。只有抗生素治疗的获益大于潜在风险时，使用抗生素才有意义。理想情况下，针对特定感染，原则上应该选用抗菌谱最窄的抗生素进行治疗。可惜事与愿违，如今广泛使用的抗生素多具有较广的抗菌谱，这会对人体的正常菌群产生持久的影响。
抗生素的选择受众多因素影响，处方习惯一旦形成，则不易改变。
2008年，美国食品药品管理局对氟喹诺酮类抗生素的使用发布警告，2016年又因多起不良反应事件(包括对肌腱、肌肉、关节、神经、中枢神经系统的损害)再次更新了警告清单。研究人员对2014年美国成人门诊患者中氟喹诺酮类抗生素的使用情况进行了调查，以评估这类处方是否符合美国食品药品管理局关于限制氟喹诺酮类抗生素使用的建议。结果发现，在所有氟喹诺酮类抗生素处方中，非必要用药约占5%，非首选用药占近20%(非首选用药指在某种感染情况下，其他抗生素的治疗效果会更好)，这些不合理的处方占成人门诊中全部氟喹诺酮类抗生素处方的比例高达25%。2014年，美国门诊的氟喹诺酮类抗生素处方总数为3150万张，在泌尿生殖系统疾病(例如尿路感染)治疗中氟喹诺酮类抗生素的消耗量最多，呼吸系统感染治疗紧随其后。其中，有近800万张处方属于非必要用药或非首选用药(Kabbani，2018)。随后进行的一项针对某医院氟喹诺酮类抗生素门诊处方的调查研究发现，18%的氟喹诺酮类抗生素处方不符合美国食品药品管理局的用药建议(Mercuro，2018)。进一步的分析研究显示，如果将这些处方中氟喹诺酮类抗生素的用法、用量也考虑在内，则有75%的处方属于不合理用药。其中，氟喹诺酮类抗生素疗程过长而导致过度使用的情况占54%。在接受氟喹诺酮类抗生素治疗的患者中，有4%的患者出现了严重的不良反应，3%的患者因氟喹诺酮类抗生素耐药菌而出现反复感染。
氟喹诺酮类抗生素在美国获批后已有40多年的使用历史。这类抗生素价格便宜、耐受性良好，且可以用于多种感染的治疗。因此，治疗各种感染时很多临床医生在处方中用起这类抗生素来颇为“得心应手”。对于美国食品药品管理局发布的用药警告，许多医生置若罔闻，或仅对自己的用药习惯稍做调整。然而，他们面对自己不熟悉的药物的用药警告时，则会更严格地遵循用药建议。
前面提到，很多时候，一些抗生素被用于治疗并不完全对症的感染，而且疗程过长。在使用抗生素治疗鼻窦炎时，美国传染病学会的指南建议最佳疗程为5～7天，但最近的一项研究结果显示，70%的处方上疗程达到了10天或更长时间(King，2018)。
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