铁死亡
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作者王福?d
出版社科学出版社
ISBN9787030727114
出版时间2022-12
装帧平装
开本16开
定价798元
货号1202789089
上书时间2024-11-21
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目录
第一篇 铁死亡概念及基本理论
第1章 铁死亡的发现与研究发展 3
1.1 细胞死亡是重要的生命现象 3
1.2 铁死亡的发现历程 5
1.3 铁死亡的研究进展 6
1.3.1 铁死亡调控机制主要进展 6
1.3.2 铁死亡临床意义主要进展 9
参考文献 10
第2章 铁死亡基本特征 12
2.1 铁死亡的发生条件 13
2.1.1 铁死亡发生需要铁离子的存在 13
2.1.2 铁死亡发生依赖于脂质过氧化 14
2.2 众多细胞器参与铁死亡过程 15
2.2.1 细胞中膜结构的改变 16
2.2.2 铁死亡过程中含膜细胞器的变化和作用 21
2.3 铁死亡细胞内分子变化 25
2.3.1 细胞内活性氧的产生 25
2.3.2 铁死亡引起的其他分子的改变 25
2.4 铁死亡与其他形式细胞死亡的区别及联系 26
2.4.1 细胞凋亡 26
2.4.2 细胞坏死 27
2.4.3 细胞自噬 27
2.4.4 铁死亡与细胞凋亡、坏死、自噬的区别 27
2.5 铁死亡造成的后果 30
参考文献 32
第3章 铁死亡激活剂 42
3.1 引言 42
3.2 铁代谢相关激活剂 43
3.2.1 小分子化合物 43
3.2.2 纳米颗粒 48
3.3 谷胱甘肽代谢相关激活剂 51
3.3.1 GSH调节剂 51
3.3.2 核因子E2相关因子2拮抗剂 54
3.3.3 Nrf2相关通路调控剂BAY11-7085 55
3.4 氨基酸代谢调控剂 55
3.4.1 Xc–系统抑制剂 55
3.4.2 Xc–系统负向调节剂 58
3.5 脂质过氧化途径相关激活剂 58
3.5.1 GPx4抑制剂 59
3.5.2 多不饱和脂肪酸 62
3.6 其他激活剂 63
3.6.1 线粒体复合物I抑制剂BAY87-2243 63
3.6.2 不依赖caspase-3和caspase-7的致死化合物家族 63
3.7 总结与展望 63
参考文献 64
第二篇 铁死亡生物学调控
第4章 铁死亡抑制剂 73
4.1 引言 73
4.2 调节氧化应激相关抑制剂 76
4.2.1 靶点GPx4 76
4.2.2 xCT系统 78
4.2.3 辅酶Q10系统 80
4.2.4 NADPH氧化酶途径 81
4.3 抗糖脂过氧化相关抑制剂 82
4.3.1 脂质过氧化途径 82
4.3.2 糖酵解途径 87
4.3.3 磷酸戊糖途径 87
4.4 铁元素调控相关抑制剂 88
4.4.1 铁离子螯合剂 88
4.4.2 环吡酮 90
4.5 其他途径抑制剂 90
4.5.1 线粒体功能调节 90
4.5.2 溶酶体功能调节 92
4.6 天然产物 92
4.6.1 黄酮类 92
4.6.2 多酚类 93
4.7 萜类 94
4.8 总结与展望 94
参考文献 95
第5章 铁代谢与铁死亡 104
5.1 机体铁代谢稳态调控 105
5.2 机体铁动态平衡的分子调控 106
5.2.1 铁的吸收 106
5.2.2 铁的转运 106
5.2.3 铁外排 107
5.2.4 铁储存 107
5.2.5 铁代谢基因表达调控 108
5.3 机体铁稳态失衡与疾病 109
5.3.1 肠胃外过量铁摄入所致铁超载：获得性（“医源性”）铁过载 110
5.3.2 肠内铁过多吸收所致铁过载：铁调素缺乏相关 110
5.3.3 遗传缺陷引起的细胞铁过度释放的铁过载疾病：铁外排蛋白相关疾病 112
5.3.4 遗传性铁代谢基因异常所致伴贫血的铁过载 112
5.4 铁代谢稳态调控与铁死亡 114
5.4.1 铁死亡 114
5.4.2 铁死亡的分子调控网络 114
5.4.3 铁死亡是铁过载诱发机体组织损伤和疾病的重要机制 116
5.4.4 铁代谢相关的蛋白参与铁死亡调控网络 117
5.5 潜在的铁死亡抑制剂—铁螯合剂的应用 120
5.5.1 祛铁铵 121
5.5.2 祛铁酮 121
5.5.3 地拉罗司 121
5.5.4 左丙亚胺 121
5.5.5 CN128 122
5.5.6 其他祛铁剂 122
5.5.7 铁螯合剂在神经退行性疾病中的应用 122
5.6 总结与展望 123
参考文献 123
第6章 谷胱甘肽代谢与铁死亡 133
6.1 谷胱甘肽的生理功能及代谢 134
6.1.1 谷胱甘肽的结构与理化性质 134
6.1.2 谷胱甘肽的来源 134
6.1.3 谷胱甘肽的代谢及去向 136
6.2 谷胱甘肽与铁死亡的关系 139
6.2.1 谷胱甘肽与铁死亡的研究历史 139
6.2.2 谷胱甘肽抑制铁死亡的分子机制 140
6.2.3 基于谷胱甘肽的铁死亡调控性分子或药物 141
6.3 谷胱甘肽代谢调控铁死亡相关疾病 142
6.3.1 谷胱甘肽代谢调控肿瘤铁死亡敏感性 142
6.3.2 谷胱甘肽代谢通过调控铁死亡调节缺血再灌注损伤 143
6.3.3 谷胱甘肽代谢通过调控铁死亡调节脑卒中 143
6.3.4 谷胱甘肽代谢调节其他铁死亡相关疾病 144
参考文献 144
第7章 脂质过氧化与铁死亡 147
7.1 脂质过氧化的化学基础 148
7.2 铁死亡的执行分子前体 149
7.3 特异性磷脂的氧化过程 151
7.3.1 磷脂的非酶促自氧化 152
7.3.2 磷脂的酶促氧化反应 152
7.4 特异性磷脂的还原过程 155
7.4.1 谷胱甘肽过氧化物酶4和谷胱甘肽 155
7.4.2 铁死亡抑制蛋白1和辅酶Q10 156
7.4.3 GTP环化水解酶1和四氢生物蝶呤 157
7.5 脂质过氧化物的检测 158
7.5.1 荧光探针检测脂质过氧化物 160
7.5.2 脂质过氧化产物丙二醛、4-羟基壬烯醛的检测方法 163
7.5.3 LC/MS技术在氧化脂质组学中的应用 166
7.6 脂质过氧化的抑制 167
7.6.1 铁螯合 167
7.6.2 铁代谢调控 168
7.6.3 自由基捕获抗氧化剂 168
7.6.4 脂氧合酶/P450氧化还原酶抑制剂 169
7.6.5 氘代磷脂 172
7.6.6 长链脂酰辅酶A合成酶4抑制剂 172
7.6.7 鲨烯 173
7.6.8 诱导性一氧化氮合酶 173
7.7 脂质重塑与铁死亡 173
7.7.1 磷脂酶介导的磷脂重塑 173
7.7.2 E3泛素-蛋白连接酶MDM2/MDMX与脂质重塑 174
7.7.3 能量压力 175
7.8 脂质过氧化与疾病防治 176
7.8.1 诱发铁死亡治疗疾病 176
7.8.2 抑制铁死亡治疗疾病 176
7.9 总结与展望 177
参考文献 178
第8章 氧化应激与铁死亡 185
8.1 引言 186
8.2 氧化应激 186
8.2.1 ROS的来源 186
8.2.2 ROS的清除系统 188
8.3 铁死亡的关键特征 189
8.4 ROS产生及铁死亡过程中铁的作用与调控 191
8.5 氧化应激是铁死亡发生的重要机制 192
8.5.1 脂质过氧化与铁死亡 192
8.5.2 内源性抗氧化系统与铁死亡 194
8.5.3 外源性抗氧化剂与铁死亡 195
8.6 总结与展望 196
参考文献 196
第9章 硒与铁死亡 203
9.1 硒元素存在形式与分布 203
9.2 硒元素体内代谢及调节 204
9.2.1 饮食形式的初始代谢 205
9.2.2 细胞中的硒代谢 206
9.2.3 硒代谢的调节 207
9.3 硒蛋白的分类及生物学效应 208
9.3.1 谷胱甘肽过氧化物酶家族 209
9.3.2 硫氧还蛋白还原酶 210
9.3.3 其他 211
9.4 硒蛋白与铁死亡 211
9.4.1 硒蛋白生物合成及重要性 212
9.4.2 硒蛋白与脂质过氧化 213
9.4.3 硒蛋白调控铁死亡 214
9.5 铁死亡相关疾病中的硒治疗 217
9.5.1 基于转录水平硒治疗 217
9.5.2 转录后水平相关硒治疗 218
9.5.3 翻译后水平硒治疗 219
9.6 总结与展望 220
参考文献 221
第10章 氨基酸代谢与铁死亡 228
10.1 半胱氨酸与铁死亡 230
10.1.1 半胱氨酸的生理功能 230
10.1.2 半胱氨酸缺乏诱导细胞的铁死亡 234
10.2 甲硫氨酸与铁死亡 237
10.2.1 甲硫氨酸的生理功能 237
10.2.2 甲硫氨酸代谢与铁死亡 239
10.3 硒代半胱氨酸与铁死亡 241
10.3.1 硒代半胱氨酸的生理功能 241
10.3.2 硒代半胱氨酸与铁死亡 242
10.4 谷氨酰胺与铁死亡 243
10.4.1 谷氨酰胺的生理功能 243
10.4.2 谷氨酰胺与铁死亡 247
10.5 谷氨酸与铁死亡 249
10.5.1 谷氨酸的生理功能 249
10.5.2 谷氨酸的转运、代谢及去路 250
10.5.3 谷氨酸与铁死亡 252
10.6 其他氨基酸代谢与铁死亡 253
10.7 总结与展望 253
参考文献 255
第11章 辅酶Q10与NADPH在铁死亡中的作用 261
11.1 辅酶Q10的生理功能 261
11.1.1 辅酶Q10的结构与功能 262
11.1.2 辅酶Q10的生理功能 263
11.1.3 辅酶Q10体内分布代谢情况 265
11.1.4 辅酶Q10相关铁死亡的调节机制 266
11.2 辅酶Q10与铁死亡相关疾病 269
11.3 辅酶Q10相关铁死亡治疗 271
11.4 还原型辅酶ⅡNADPH与铁死亡 271
11.4.1 NADPH的生理功能 271
11.4.2 NADPH的来源 272
11.4.3 NADPH与铁死亡 273
参考文献 274
第12章 细胞自噬与铁死亡 277
12.1 细胞自噬 277
12.1.1 细胞自噬的分类 277
12.1.2 自噬调控的分子机制 278
12.2 细胞自噬与铁死亡的关系 280
12.2.1 自噬依赖性铁死亡 281
12.2.2 细胞自噬与铁死亡信号通路的交互调控 284
12.2.3 细胞自噬与铁死亡在 ROS产生、内质网应激及线粒体紊乱中的关系 287
12.3 细胞自噬、铁死亡与疾病的发生 288
12.3.1 自噬依赖性铁死亡与疾病 288
12.4 总结与展望 292
参考文献 292
第13章 内质网应激与铁死亡 297
13.1 铁死亡分子机制及潜在生物学指标 297
13.2 ERS经典信号通路简介 299
13.3 ERS调控铁死亡的分子机制 301
13.3.1 ERS概述 301
13.3.2 ERS与铁死亡发生途径 301
13.4 ERS相关信号通路与铁死亡 303
13.4.1 UPR与铁死亡 303
13.4.2 EOR与铁死亡 305
13.4.3 固醇调节级联反应与铁死亡 306
13.5 caspase-12激活与铁死亡 307
13.5.1 caspase-12概述 307
13.5.2 caspase-12激活方式与铁死亡 308
13.6 钙稳态与铁死亡 310
13.6.1 ER钙稳态重要性 310
13.6.2 激活中性蛋白酶与铁死亡 311
13.7 ERS与铁死亡相关疾病 312
13.7.1 神经系统疾病 312
13.7.2 肿瘤相关性疾病 314
13.7.3 脂质代谢相关性疾病 314
13.8 总结与展望 315
参考文献 316
第14章 细胞器与铁死亡 321
14.1 线粒体与铁死亡 322
14.1.1 线粒体膜和铁死亡 322
14.1.2 线粒体能量代谢和铁死亡 323
14.1.3 线粒体铁代谢与铁死亡 325
14.1.4 线粒体 DNA与铁死亡 327
14.2 溶酶体与铁死亡 328
14.2.1 溶酶体简介 328
14.2.2 溶酶体与铁死亡 328
14.3 内质网与铁死亡 329
14.3.1 内质网简介 329
14.3.2 内质网与铁死亡 329
14.4 过氧化物酶体与铁死亡 329
14.4.1 过氧化物酶体简介 329
14.4.2 过氧化物酶体与铁死亡 330
14.5 总结与展望 330
参考文献 331
第15章 脂代谢与铁死亡 334
15.1 脂质 335
15.1.1 细胞膜中脂质的组成和功能 335
15.1.2 脂质过氧化的作用 335
15.2 脂质与铁死亡 337
15.2.1 脂质和脂代谢在铁死亡中的作用 338
15.2.2 铁死亡的细胞脂质特征 338
15.2.3 其他脂质在铁死亡中的作用 340
15.3 细胞对参与铁死亡过程的脂质的主要调控方式 341
15.3.1 参与铁死亡的脂质的合成通路 341
15.3.2 通过调控脂质代谢而影响铁死亡的主要细胞器 344
15.4 细胞修复脂质损伤的主要方式 346
15.4.1 酶促反应介导的脂质过氧化物清除 346
15.4.2 NAD(P)H-二氢泛醌通路介导的脂质过氧化物清除 347
15.4.3 Nrf2-ARE氧化还原系统 347
15.4.4 脂溶性抗氧化剂介导的脂质过氧化物清除 348
15.5 脂质代谢、铁死亡与细胞命运调控 350
15.5.1 肿瘤形成与耐药性的获得 350
15.5.2 细胞分化与衰老 350
15.5.3 病理条件 351
15.5.4 判断组织或细胞对铁死亡的敏感性 351
15.6 总结与展望 351
参考文献 352
第16章 铁死亡与表观遗传学调控 358
16.1 表观遗传学的类别及其意义 359
16.1.1 DNA的甲基化调节 359
16.1.2 组蛋白修饰 362
16.1.3 染色质重塑 363
16.1.4 非编码RNA 364
16.2 铁死亡中的表观遗传学调节 366
16.2.1 淋巴细胞特异性解旋酶对铁死亡的表观遗传学抑制 366
16.2.2 去泛素化酶可以促进铁死亡的发生 366
16.2.3 BRD4与铁死亡的表观遗传学调控 367
16.2.4 组蛋白去甲基化酶KDM3B与铁死亡表观遗传学调控 367
16.2.5 硒元素与铁死亡的表观遗传学调控 368
16.2.6 miRNA与铁死亡 368
16.2.7 lncRNA、circRNA与铁死亡 372
16.2.8 生物信息学发现的铁死亡表观遗传学调控 373
16.3 总结与展望 374
参考文献 374
第三篇 铁死亡关键因子
第17章 GPx4与铁死亡 383
17.1 GPx4的基本介绍 383
17.1.1 GPx分类 383
17.1.2 GPx4结构特征 384
17.1.3 GPx4酶生物学功能 385
17.1.4 GPx4的亚细胞分布 386
17.2 GPx4与铁死亡 387
17.3 GPx4的生理学功能 388
17.3.1 GPx4对动物体的影响 388
17.3.2 GPx4对组织和细胞的生理影响 388
17.4 GPx4与相关疾病 390
17.4.1 GPx4与癌症 390
17.4.2 GPx4与其他疾病 391
17.5 GPx4药物研发现状 393
17.6 总结与展望 394
参考文献 395
第18章 Xc–系统与铁死亡 400
18.1 Xc–系统的结构和生物学功能 401
18.1.1 Xc–系统的结构 401
18.1.2 Xc–系统的胱氨酸转运功能 402
18.2 Xc–系统与铁死亡 403
18.3 Xc–系统与肿瘤 404
18.3.1 Xc–系统与肿瘤的发生发展 404
18.3.2 Xc–系统与肿瘤治疗 404
18.4 X–c系统与其他疾病 406
18.4.1 SLC7A11与神经系统疾病 406
18.4.2 SLC7A11在免疫与炎症中的作用 407
18.5 SLC7A11的表达调控 407
18.5.1 mRNA水平的调控 408
18.5.2 蛋白质水平的调控 409
18.6 总结与展望 409
参考文献 410
第19章 ACSLs与铁死亡 415
19.1 ACSL家族简介 416
19.2 ACSL4的生理功能 417
19.2.1 ACSL4对二十碳四烯酸的调控作用 417
19.2.2 ACSL4缺失对生理功能的影响 419
19.3 ACSL4在肿瘤中异常表达 419
19.4 ACSL4促进铁死亡 421
19.4.1 ACSL4促进肿瘤细胞发生铁死亡 421
19.4.2 其他ACSL家族成员和铁死亡 423
19.4.3 ACSL4是肿瘤细胞发生铁死亡敏感性的生物标志物 423
19.4.4 ACSL4导致的铁死亡和对实体组织疾病的影响 424
19.5 总结与展望 425
参考文献 426
第20章 FSP1与铁死亡 431
20.1 FSP1介绍 432
20.1.1 FSP1编码基因AIFM2的定位与结构 432
20.1.2 FSP1的功能 434
20.2 FSP1与铁死亡 436
参考文献 439
第21章 ALOX与铁死亡 441
21.1 引言 441
21.2 ALOX的类型、结构和生物学功能 443
21.2.1 ALOX的类型 443
21.2.2 ALOX的结构 445
21.2.3 ALOX的生物学功能 445
21.3 ALOX调控铁死亡在疾病中的作用 448
21.3.1 ALOX与神经系统疾病 449
21.3.2 ALOX与代谢性疾病 449
21.3.3 ALOX与呼吸系统疾病 450
21.3.4 ALOX与癌症 451
21.3.5 ALOX与其他疾病 452
21.4 基于ALOX影响铁死亡在疾病治疗药物中的研究进展 452
21.4.1 齐留通 453
21.4.2 ML351 454
21.4.3 黄芩素 454
21.4.4 去甲二氢愈创木酸 455
21.4.5 N-乙酰半胱氨酸 455
21.4.6 PD146176 455
21.5 总结与展望 456
参考文献 456
第22章 Nrf2与铁死亡 461
22.1 Nrf2简介及其调控机制 462
22.1.1 Nrf2简介 462
22.1.2 Nrf2的多重调控机制 463
22.2 Nrf2在调控铁代谢中的作用 466
22.2.1 铁代谢 466
22.2.2 Nrf2调节血红素生物合成与分解代谢 466
22.2.3 Nrf2调节非血红素相关的铁代谢 469
22.3 Nrf2在脂质过氧化与铁死亡中的作用 470
22.3.1 铁死亡与脂质过氧化 470<
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