药物化学实验指导（牟杰）（案例版）

为实现“健康中国2030规划纲要”目标，医药人才培养理念从以疾病治疗为中心逐步转向为以健康促进为中心，按照“生物—医学—药学—社会”的大药学教育模式培养药学人才，已成为药学专业建设的重要内容。药物化学是药物设计和开发的基础学科，对培养药学创新型人才至关重要，而药物化学实验技能与理论知识具有同等重要的地位。通过药物化学实验的学习，有助于学生理解药物化学的基本理论和方法，掌握药学专业所需的化学实验操作技能，具备从事药品生产与进行科学研究的基本能力。为此，紧跟新时代我国药学教育的发展规划和人才培养方案，基于“三基”“五性”“三特定”原则，以建设药学一流本科专业为目标，我们组织编写了《药物化学实验指导（案例版）》。本书的内容更加注重课程之间的交叉渗透，使基础知识与专业知识相结合，确保药学知识理论与方法与时俱进，以期能够不断提升药学专业学生的专业技能。

本教材包含实验基本要求、基础知识和基本操作技能、基础药物合成实验、综合性药物合成实验、创新性药物的合成、附录共六个部分，将临床用药案例分析、科研文献检索、药物合成、产物分离提纯和波谱解析相结合，以绿色化学理念贯穿药物化学实验的全过程。在培养学生扎实的药物合成技术的同时，通过“三步走学习法”引导学生建立科学的思维方法，掌握科学研究方法，树立环保意识。此外，本教材为案例式实验教材，引导学生带着问题去学习相关的理论知识，而教师可以通过PBL、CBL教学法，在学习过程中对案例进行分析解答。这种教学方法以学生为中心，教学方式具有典型性、趣味性和启发性等特点，能够充分调动学生学习的积极性、主动性和创造性。全书选取的实验内容与药学科学研究前沿紧密相连，教师可根据授课班级实际水平进行选择，突出理论联系实际，以利于学生掌握研究方法、拓宽研究思路。

参与编写本书的团队成员长期从事药物化学、有机化学和临床药理学的教学与科研，主编牟杰教授和郭栋教授负责教材设计和内容选编，编委魏群利主任医师修订了临床案例，谷小珂教授修订了基本药物合成实验部分、郑友广教授修订了综合性药物合成实验部分、曹旭东副教授修订了创新性药物合成实验、吕壮副教授修订了实验室基本要求、基础知识和基本操作技能部分、刘玲副教授修订了附录部分，此外，安琳副教授对本书的内容提供了宝贵的建议和意见。在本教材编写过程中，周婷、张煜城、侯琰琰、钱籽羽、凌心迪等同学进行了大力协助工作，在此一并表示感谢。2022年初本教材被评为“江苏省高等学校重点教材”，期望本书能为更多的兄弟院校提供参考。

限于编者时间和精力有限，书中难免不足之处，肯请广大读者朋友们批评指正。

编者

2022年7月

药物化学是药物设计和开发的基础学科，对培养药学创新型人才至关重要，而药物化学实验技能与理论知识具有同等重要的地位。通过药物化学实验的学习，有助于学生理解药物化学的基本理论和基本方法，掌握药学专业所需的化学实验操作技能，具备从事药品生产与进行科学研究的基本能力。《药物化学实验指导（案例版）》包含实验基本要求、基础知识和基本操作技能、基本药物合成实验、综合性药物合成实验、创新性药物合成实验和附录六个部分。教学内容根据学生的学习特点，整合临床用药实践、科研文献检索、药物合成、产物分离提纯和波谱解析，通过“三步走学习法”引导学生建立科学的思维方法和研究方法，为创新型药学人才的培养打下坚实基础。全书取材新颖、重点突出，可以满足药学专业建设国家一流专业的教学需求。此外，本教材依循药物发现和临床用药规则，采用案例教学模式，融合医理、医工、医文，培养学生的药学服务意识，树立药学职业道德，提高从业素质。《药物化学实验指导（案例版）》可供药学本科生使用，也适合研究生选修以及从事新药的研究开发人员参考之用。

牟杰，徐州医科大学药学院，药学院党委委员，曾任徐州医科大学药学院药物化学教研室主任，现任药学院党委委员，为有机化学、药物合成反应、药学专业英语三门课程负责人，承担了本、硕和成教学生9门专业课的教学任务。致力于新靶点的确证与创新药物的发现，积极开展多学科交叉研究，承担多项科研课题，近五年以通讯作者发表TOP论文10余篇，获得专利及省级以上相关成果10项。以承担的科研项目和科研成果为依托，积极承担教学改革项目，率先开展有机-药化课程群建设，构建了立体化课程群网络平台；在开展双向式案例教学的改革的基础上，继而发展建立了体验式实验教学体系；在课堂教学中通过指导青年教师教学，建设了课程群教师队伍。先后承担省市级各类教改课题4项，主编江苏省教育厅高等学校重点建设教材1部，参编教材2部，获得省级以上表彰2次，发表教学论文5篇，其中2篇在全国性教学比赛中获特等奖。依托江苏省新药与临床应用重点实验室等科研平台，将本科生科研训练和毕业设计等紧密结合，探索了以科技竞赛为载体的药学创新人才培养体系。先后指导本科生获得省级以上创新项目6项，指导本科生先后参加省级以上“挑战杯”“创青春”“ 互联网 ”等大赛获奖8项，获江苏省普通高等学校本专科优秀毕业论文三等奖1项。所培养的学生在全国药学专业实验技能大赛、药苑论坛全国药学创新作品大赛、本科生毕业设计等比赛中屡获殊荣。担任导师的班级获得省级先进班集体，被评为校优秀班级导师、挑战导师、我心目中的好老师等。2019年获徐州医科大学首批“方睿奖教金”。

第一章　实验基本要求 001

第一节　实验室安全 001

第二节　化学药品和试剂的存储及使用 005

第三节　实验记录和实验报告书写要求 005

第二章　基础知识和基本操作技能 011

第一节　常见仪器设备 011

第二节　基本操作 024

第三节　文献检索 047

第三章　基础药物合成实验 055

实验一　阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成 055

实验二　苯妥英锌的合成 060

实验三　依达拉奉的合成 064

第四章　综合性药物合成实验 068

实验四　磺胺醋酰钠的制备 068

实验五　盐酸普鲁卡因的合成 073

实验六　氟哌酸的合成 078

第五章　创新性药物的合成 087

实验七　不对称1，4-二氢吡啶类化合物的绿色合成 087

实验八　贝诺酯的合成 091

实验九　盐酸苯海索的制备 094

附录 099

附录一：常用有机溶剂的物理常数 099

附录二：常用试剂的化学品安全数据说明书（MSDS） 101

附录三：实验思考题答案 111