肺癌免疫治疗新进展

我国肺癌患病人群多，运用传统手段治疗肺癌已遇到瓶颈。以程序性死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）/ 程序性死亡蛋白配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）为代表的免疫治疗成为肺癌治疗的新手段，并为肺癌患者带来了治愈的希望。但是，自2018年免疫治疗药物在我国上市后，随着临床应用的增加，越来越多的问题也凸显出来。
目前，我国肺癌领域的免疫治疗仍以PD-1/PD-L1 为基础，医者需要掌握其具体的作用机制、疗效评估方式、毒副作用管理等知识，了解免疫治疗及其生物标志物研究的现状及未来，以指导精准的免疫治疗；患者迫切需要了解这种新的治疗方式可能带来的获益与危害。本团队有丰富的免疫治疗药物临床研究和实践应用经验，以及大量的转化研究成果，在临床上能够把握肺癌免疫治疗的研究前沿及药物不良反应的处理，曾主编过《肺部肿瘤学》《肺癌的免疫治疗新进展》和《肺癌患者康复指导手册》，并牵头编写了《CSCO 非小细胞肺癌临床诊疗指南》，编写了《CSCO 免疫检查点抑制剂应用指南》及《CSCO 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》。在总结前期经验的基础上，我们联合国内胸部肿瘤内科、外科、放疗科及基础转化研究领域的中青年专家共同编写了本书，旨在提高医学生及临床医师对肺癌免疫治疗的认识，引导其自主学习、把握研究方向，以期为肺癌患者带来更多获益。
本书系统介绍了肿瘤免疫学基础、肺癌免疫治疗现状、免疫治疗效果评估和相关毒性反应管理以及对肺癌免疫治疗的展望。书中既有国际多中心临床研究结果的展示，也有中国人群特有的数据；既有基础理论知识，也有典型临床病例。其内容全面、实用，语言简洁、图文并茂，易于理解。
因时间、经验有限，本书可能存在尚待完善之处，希望得到读者及同道的批评和指正。
苏春霞 周彩存
2021 年12 月

本书分系统介绍了免疫治疗的基础和临床研究现状和前景，内容包括免疫治疗机制（如细胞毒性作用和免疫逃逸机制、PD-1/PD-L1免疫治疗机制、CTLA-4免疫治疗机制）、免疫检查点抑制剂治疗（如抗CTLA-4单克隆抗体、抗PD-1/PD-L1单克隆抗体、免疫治疗生物标志物、外周血指标）、免疫治疗常见不良反应（如癌症疫苗、细胞因子、过继性免疫治疗、免疫检查点抑制剂不良反应）等。 

苏春霞，副主任医师，副教授，博士研究生导师。任同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科行政副主任及同济大学附属上海市肺科医院内科教研室副主任。担任中国肿瘤临床学会患者教育专家委员会副主委，中国肿瘤临床学会CSCO转化专委会副秘书长，北京癌症防治学会呼吸道肿瘤药物不良反应管理专业委员会副主委，国家自然科学基金委评审专家，上海市抗癌协会青年理事会副理事长，上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专家委员会秘书长。

第一章 肿瘤免疫学概论/ 1
第一节 免疫学基础/ 1
一、 固有免疫系统/ 1
二、 适应性免疫系统/ 9
第二节 肿瘤免疫学/12
一、 抗肿瘤免疫应答/13
二、 肿瘤免疫逃逸/18
第二章 肺癌免疫治疗现状/23
第一节 免疫检查点抑制剂的研发与应用/23
一、 免疫检查点抑制剂研发历程/23
二、 免疫检查点抑制剂在肺癌中获批适用证情况/24
第二节 非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗/27
一、 免疫检查点抑制剂单药治疗现状/27
二、 免疫抑制剂联合化疗现状/31
三、 免疫抑制剂联合抗血管生成药物治疗现状/35
四、 免疫抑制剂联合放疗现状/38
五、 肺癌围手术期免疫治疗现状/44
第三节 小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗/56
一、 小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗现状/56
二、 小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗展望/59
第三章 肺癌免疫治疗相关毒性反应管理/64
第一节 肺癌免疫治疗相关毒性反应的特点及治疗原则/64
一、 肺癌免疫治疗相关毒性反应的特点/64
二、 肺癌免疫治疗相关毒性反应的治疗原则/67
第二节 常见肺癌免疫治疗相关毒性反应及精准管理/72
一、 常见肺癌免疫治疗相关毒性反应精准管理/72
二、 少见肺癌免疫治疗相关毒性反应精准管理/78
三、 肺癌免疫联合治疗毒性反应精准管理/82
第三节 典型病例分享/83
一、 免疫相关性皮肤毒性/83
二、 免疫相关性肺炎/85
三、 免疫相关性神经毒性/86
第四章 肺癌免疫治疗的疗效评估/88
第一节 实体瘤免疫治疗相关疗效评价标准/88
第二节 假性进展/90
一、 假性进展的定义和流行病学/90
二、 假性进展发生的潜在机制/91
三、 潜在生物标记物/91
四、 小结/92
第三节 超进展/92
一、 超进展的定义及流行病学/92
二、 超进展发生的潜在机制/94
三、 超进展的高危因素/95
四、 超进展与假性进展的鉴别/98
五、 小结/98
第四节 患者报告结局/98
一、 患者报告结局的概念/98
二、 症状报告与患者报告结局/99
三、 症状测量/100
四、 患者报告结局在免疫治疗中的应用/103
五、 展望/104
第五章 肺癌免疫治疗展望/106
第一节 疗效预测分子标志物/106
一、 肿瘤程序性死亡蛋白配体-1/106
二、 肿瘤突变负荷/108
三、 肿瘤浸润淋巴细胞/108
四、 肿瘤驱动基因/109
五、 基因表达谱特征/109
六、 血清生物标志物/109
七、 总结/110
第二节 免疫治疗耐药机制/110
一、 肿瘤免疫原性缺陷/111
二、 抗原处理与呈递功能缺陷/111
三、 肿瘤固有信号通路影响/112
第三节 新型免疫制剂/112
一、 肿瘤疫苗/112
二、 过继细胞治疗/113
三、 肿瘤坏死因子受体超家族/113
四、 免疫球蛋白超家族/114
五、 展望/115

本书聚焦肿瘤免疫学基础、肺癌免疫治疗的现状、免疫治疗疗效评估和相关毒性反应的管理以及对肺癌免疫治疗的展望。既有国际多中心临床研究结果的展示，也有中国人群特有的数据；既有基础理论知识，也有典型临床病例，图文并茂，易于理解。