国外名校名著--定量药理学应用

《定量药理学应用》全书共19章，其中：第1章主要介绍了药物开发中定量药理学所涉及的药代动力学和药效学的概念与理论基础；第2～19章则分章讲述应用定量药理学在各个治疗领域进行建模的具体案例，这些案例旨在说明如何将药物开发各阶段的成果纳入一个更及时且更具成本效益的过程中。期望本书的内容有助于定量药理学建模和模拟工作在我国药物开发中逐步开展与推广。《定量药理学应用》可供从事定量药理学原理和方法研究、药代动力学、药效学、精准给药、新药开发更各个方向的科研人员参考使用，也可作为药学、临床药学等专业方向的研究生教材。

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第1章 定量药理学导论——以生理药代动力学为重点1.1引言 11.2经典PK分析 11.3PBPK建模 41.3.1PBPK的历史与方法论 41.3.2PBPK模型中隔室的数量 61.3.3靶器官 61.3.4物质转运现象 61.3.5PK的时程 81.3.6案例研究：超声成像造影剂的PBPK模型 81.3.7PBPK建模中的敏感性分析 111.3.8PBPK建模的应用 131.4PBPK建模与全身和组织清除率的关系 141.4.1清除率 141.4.2建立全身清除率（TBC）与器官清除率之间的一般关系 161.5群体PK 191.5.1群体PK模型的构建 191.5.2协变量模型 201.5.3群体PK模型的应用 221.6连续型效应变量的PD模型 231.6.1直接效应模型 231.6.2间接效应模型 241.7非连续效应的PD模型 261.7.1生存分析 261.7.2Logistic回归 291.7.3马尔可夫链 311.8疾病进展模型 311.9系统药理学 321.10软件 351.11结论 36附录 36参考文献 38第2章 个体化用药：床边旁个体暴露和效应信息的整合2.1引言 472.1.1当前的给药模式 482.1.2个体化给药方案计算系统的定义 492.1.3与群体模型的关系 492.2个体预测 502.2.1协变量效应 502.2.2基于个体数据对模型参数进行贝叶斯更新 502.3个体化给药方案计算系统 532.3.1PK系统案例：英夫利西单抗 532.3.2PD系统案例：华法林 552.4结论 572.5本章要点 58参考文献 58第3章 定量药理学在儿科中的应用3.1引言 613.2发育中儿科人群剂量的考量 623.3发育中儿科人群的时间考量 633.4发育中儿科人群的生理学考量 663.5利用成人数据（经典的“自上而下”方法） 683.6依赖于PBPK的计算方法 693.7模拟作为设计、构建和分析计划的工具 72参考文献 77第4章 慢性肾病的定量药理学应用4.1引言 814.2CKD的背景介绍 824.2.1CKD及其五个阶段的定义 824.2.2CKD的风险因素和结局 824.2.3评估和监测肾功能 834.2.4了解CKD对化学药和生物制品暴露和效应的影响 844.2.5了解药物对CKD的影响 854.2.6了解药物对肾脏移植的影响 864.3定量药理学在CKD中的应用 874.3.1量化CKD对药物暴露和效应的影响 884.3.2量化透析对药物暴露的影响 904.3.3量化透析对内源性物质的影响 914.3.4评估和精确调整成人和儿科人群的透析治疗方案 924.3.5描述肾移植患者的暴露-效应关系 934.3.6量化药物依从性不佳对肾移植的影响 944.3.7评估和精确调整CKD的治疗剂量 954.3.8完善CKD的药品说明书 974.4定量药理学在CKD中的机遇 984.5总结 99参考文献 99第5章 基于药物-疾病模型的糖尿病治疗药物开发5.1引言 1055.2治疗干预 1065.3生物标志物和临床替代物 1065.4糖尿病的药物-疾病模型 1085.4.1系统药理学模型 1085.4.2葡萄糖-胰岛素相互作用模型 1095.4.3葡萄糖-胰岛素-胰高血糖素相互作用模型 1105.4.4时间过程模型——空腹血糖或HbA1c 1105.4.5间接效应模型——胰岛素、葡萄糖和HbA1c 1115.4.6基于生理的空腹血糖和HbA1c链接模型 1125.4.7疾病进展模型 1125.4.8用于诊断试验的模型 1125.5案例研究：系统药理学模型 1135.6药物-疾病模型的应用 1165.7本章重点 118参考文献 118第6章 肥胖人群的定量药理学应用6.1引言 1216.2体型指标 1226.3与肥胖相关的PK和PD参数变化的量化 1246.3.1目的 1246.3.2方法 1246.3.3结果 1246.3.4讨论 1376.4结论 1396.5本章重点 141参考文献 142第7章 心血管安全性管控中的定量药理学应用7.1引言 1457.2CV参数 1487.2.1QT间期 1487.2.2心率 1497.2.3血压 1497.2.4QRS波群 1497.2.5PR间期 1507.2.6逐搏变异（每搏量变异） 1507.2.7心肌收缩力 1507.3QT间期的建模 1507.3.1PK/PD模型 1507.3.2预测人体QT间期风险的临床前模型 1527.3.3临床QT建模 1587.4心率评估中的定量药理学 1617.4.1预测人类心率风险的临床前模型 1617.4.2定量药理学在评估心率的临床研究中的应用 1627.5血压评估中的定量药理学 1637.5.1预测人类血压风险的临床前模型 1637.5.2定量药理学在评估血压的临床研究中的应用 1637.6结论 1647.7本章重点 164参考文献 165第8章 细菌感染的定量药理学应用8.1引言 1768.2基于MIC的方法 1768.2.1体外药敏试验 1778.2.2PK/PD指标 1778.2.3达标率和临床折点 1788.2.4基于MIC的方法的局限性 1808.2.5抗菌治疗中的耐药性问题 1818.2.6联合治疗 1818.3基于体外时间进程的方法 1828.3.1时间-杀菌动力学研究 1828.3.2体外时间-杀菌动力学的PK/PD模型 1838.3.3Logistic增长模型的改良 1838.3.4隔室模型示例 1858.3.5机制模型示例 1878.3.6联合治疗模型 1908.3.7耐药亚群的模型估计 1908.3.8包含宿主防御的模型 1918.3.9将体外模型与PK/PD指数关联 1918.4总结 192参考文献 192第9章 抗病毒感染的定量药理学应用9.1引言 1999.2HIV的PD研究 2009.3核苷类似物 2019.4天冬氨酰蛋白酶抑制剂 2049.5非核苷逆转录酶抑制剂 2069.6HIV的联合治疗 2089.7流感病毒 2109.7.1金刚烷 2109.7.2神经氨酸酶抑制剂 2129.8HCV 2199.9结论 2239.10本章重点 223参考文献 223第10章 抗真菌药物的定量药理学应用：氟康唑和棘白菌素治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病10.1引言 22710.2念珠菌病的临床表现和微生物学 22810.3氟康唑和棘白菌素在念珠菌病治疗中的药理学及作用 22810.4氟康唑和棘白菌素的定量药理学应用 23010.4.1氟康唑和棘白菌素的体外药敏试验 23110.4.2在侵袭性念珠菌病动物模型中确定PK/PD的靶值 23210.4.3PK/PD靶值与临床研究数据的交叉验证 23510.5综合考虑：治疗侵袭性念珠菌病的意义 23710.6氟康唑和棘白菌素未来研究的问题 24110.7结论 24110.8本章重点 241参考文献 242第11章 定量药理学与结核病11.1引言 25011.2结核病的替代药物和研究药物 25111.3结核病治疗药物药理学的详细阐述 25211.4抗结核药物的PK/PD 25811.5结核病治疗药物PK/PD的具体实例 26011.6利福霉素及其浓度依赖性活性 26111.7利福霉素PK/PD的具体临床实例 26211.8总结概述 26411.9TDM和结核病 265参考文献 265第12章 肺部疾病的定量药理学应用12.1引言 26912.2吸入治疗后影响局部肺动力学的因素 26912.2.1吸入治疗的生理学基础 27012.2.2吸入药物的理化性质 27012.2.3患者因素 27112.3吸入药物在人体中的过程 27112.4吸入药物的PK/PD建模 27212.4.1影响肺靶向的PK/PD因素 27212.4.2吸入性糖皮质激素给药后全身副作用的PK/PD模型 27512.4.3β2受体激动剂的PK/PD建模：肺靶向治疗案例 27912.4.4吸入药物的PK建模：肺部模型 28012.5基于生理的药代动力学肺模型：商业化软件 28312.6总结 285附录 286参考文献 289第13章 骨质疏松症的定量药理学应用13.1引言 29513.2骨质疏松症建模的概述 29613.2.1骨生理学和病理生理学简介 29613.2.2骨生理学指标 29713.2.3骨质疏松症的治疗 29813.3骨质疏松症的常规定量药理学 29913.4定量药理学在骨质疏松症中的应用案例 30113.4.1基于机制的骨转换标志物和骨密度模型 30113.4.2有限元分析 30513.5结论 30813.6本章重点 308参考文献 309第14章 精神疾病的定量药理学应用14.1引言 31414.2精神疾病 31514.2.1焦虑症 31514.2.2重度抑郁症 31514.2.3精神病 31514.2.4当前精神疾病治疗中存在的问题 31514.3精神类药物 31714.3.1抗焦虑药 31714.3.2抗抑郁药 31914.3.3抗精神病药 32114.4定量药理学研究方法 32214.4.1抗焦虑药的定量药理学研究 32214.4.2抗抑郁药的定量药理学研究 32414.4.3抗精神病药的定量药理学研究 32514.5讨论和结论 33314.5.1目前精神疾病诊断和治疗中的问题 33314.5.2精神疾病的更佳治疗 33314.5.3多学科交叉的方法 33814.5.4结论 33814.6本章重点 33814.7建议 339参考文献 339第15章 阿尔茨海默病的临床试验模拟15.1引言 34715.2数据的考量 34815.3ADAS-cog疾病进展模型的综述 35015.3.1AD模型的历史进展 35015.3.2基于模型的AD文献荟萃分析 35115.3.3患者个体水平的模型 35215.3.4整合荟萃分析法 35315.4AD模型中结构要素的综述 35315.4.1疾病模型 35315.4.2药物模型 35615.4.3文献水平和患者水平数据的荟萃分析整合 35715.5应用案例 35815.5.1前瞻性试验设计 35815.5.2回顾性试验数据分析 36015.6讨论和展望 36315.6.1早期AD：ADAS-cog选择性亚组评分的选择和建模 36315.6.2整合全AD疾病谱中的数据：IRT方法 36315.6.3展望 364参考文献 364第16章 炎症疾病的定量药理学应用16.1引言 36716.2案例研究 36816.2.1终止卡那单抗治疗RA临床开发的决策 36816.2.2扩大剂量探索研究的规模和范围，并应用效益和风险数据为Ⅲ期临床试验选择剂量 37116.2.3批准未在关键注册试验中测试的儿科剂量和制剂的决策 37316.2.4基于内部和外部的总体数据考察更高剂量的决策 37616.3总结 377参考文献 380第17章 皮肤病的定量药理学应用17.1引言 38417.2定量药理学在药物开发早期中的应用 38417.2.1抗菌药物开发的PK/PD靶值 38517.2.2靶部位的PK/PD 38617.3群体药代动力学 38717.4暴露-效应(E-R)关系 38817.4.1应用E-R分析了解患者特异性因素对银屑病药物疗效的影响 38817.4.2促进关于Ⅲ期临床试验的剂量决策 39117.5整合不同来源的信息 39217.5.1荟萃分析 39217.5.2基于模型的荟萃分析 39317.6建立外用皮质类固醇的生物等效性 39417.7总结 395参考文献 396第18章 疼痛管理的定量药理学应用18.1引言 39818.2急性和慢性疼痛缓解数据的模型构建 39918.3固定剂量复方药物的疼痛缓解的模型构建 40218.4定量药理学在儿科镇痛中的应用案例 40318.5阿片类药物治疗的定量药理学应用 40618.5.1滥用风险 40618.5.2阿片耐受 40618.6阿片类药物诱导的呼吸抑制的逆转 40818.7临床患者照护中的定量药理学 40918.8本章重点 411参考文献 411第19章 高脂血症的定量药理学应用19.1引言 41519.2脂质代谢紊乱的生物学概述 41619.2.1脂蛋白代谢概述 41619.2.2外源性和内源性脂质的生成和转运 41619.2.3胆固醇逆向转运 41719.3LDL-C与心血管风险之间的联系 41919.4高脂血症治疗的作用机制 41919.5药物效应模型 42219.5.1概述 42219.5.2Imax模型 42219.5.3间接效应模型 42519.5.4前体池间接效应模型 42719.5.5其他应用 42919.6结论 43019.7本章重点 430参考文献 430附表1 中英文术语对照表附表2 中英文药物名称对照表索引1 中文术语索引索引2 英文术语索引

《定量药理学应用》在介绍药物开发中定量药理学的基本药代动力学和药效学概念之后，还介绍了许多具体应用实例，这些应用实例利用定量药理学学建模和模拟各种治疗领域，如儿科，糖尿病，肥胖，感染，精神病，阿尔茨海默氏症，皮肤病等。这些例子阐述了如何将药物开发各个阶段的成果纳入更及时和更具成本效益的进程，可以及时避免的昂贵的临床试验，加快候选药物的开发。