细说幽门螺杆菌

前言
30多年前，当澳大利亚皇家佩斯医院的两位医生巴里﹒马歇尔（内科住院医生）和罗宾﹒沃伦（病理科医生）从胃炎患者的胃窦黏膜中分离并培养出一种螺旋形、微需氧的微生物时，或许未曾预料，这个帮助他们荣膺2005年诺贝尔生理学与医学奖的细菌，足以颠覆人类对一些传统疾病的认识。
当时人们的传统观点认为：无酸便无溃疡，胃酸有杀菌作用，胃内不适合细菌生长。巴里﹒马歇尔和罗宾﹒沃伦于1983年2月将一篇题目为"Spiral bacteria in gastritis and associated disease（在胃炎和相关疾病中的螺旋菌）"的论文摘要投送至澳大利亚胃肠病学年会，随后不出所料，他们的摘要遭到大会秘书处的拒绝。多年后，成名的巴里﹒马歇尔每次在做相关演讲报告时均会风趣地自嘲说："我当时是一个名不见经传的小人物（内科轮转医生），这样的发现应该大人物报道才有人相信。"
机会赐福于"有准备的头脑"。巴里﹒马歇尔和罗宾﹒沃伦对于幽门螺杆菌的发现，之后被越来越多的研究所证实，开创了一个伟大的时代，具有里程碑的意义，使得原本慢性、复发性消化性溃疡成为一种根除幽门螺杆菌后就能彻底治愈的疾病，1994年世界卫生组织把幽门螺杆菌列为I类致癌因子。目前研究发现，幽门螺杆菌感染还与一些胃肠外疾病（例如：缺铁性贫血、心脑血管病、非酒精性脂肪肝等）具有相关性，幽门螺杆菌感染及其相关疾病的防治在全球范围已得到推广，迄今全球已发表幽门螺杆菌相关文献超过4万余篇。鉴于幽门螺杆菌的重要性，国际、国内相继发表了一系列重要共识报告，尤其国际上的《幽门螺杆菌胃炎京都全球共识》和《马斯特里赫-5幽门螺杆菌感染处理共识》均将幽门螺杆菌胃炎定义为一种感染（传染）性疾病，根除幽门螺杆菌可作为胃癌一级预防措施。
我国是幽门螺杆菌感染大国，约有一半人口感染幽门螺杆菌，同时我国亦是胃癌高发国家之一，每年胃癌新发病例数约为40万例。因此，幽门螺杆菌感染及其相关疾病是我国重要的卫生健康问题。然而我国幅员辽阔，人口众多，经济发展与医疗资源不平衡。尽管经过近30多年的努力，我国人群中的幽门螺杆菌感染率有一定程度下降，但幽门螺杆菌感染及其相关疾病的防治工作依然任重道远。中华医学会消化病学分会在充分借鉴学习国际共识的基础上，并结合我国国情，于2017年6月制定并发布了国内的《第五次幽门螺杆菌感染处理共识报告》，以指导和规范国内幽门螺杆菌相关疾病的防治工作。同时广大医务工作者也意识到，要防控这样一种高感染率的细菌传染，离不开人民群众的支持。当前人们的健康意识越来越高，自发或单位组织的定期健康体检越来越普及，幽门螺杆菌检查也纳入到部分体检套餐中，面对阳性的报告单，受检者心中可能会产生诸多疑惑：什么是幽门螺杆菌？感染了幽门螺杆菌会得胃癌吗？幽门螺杆菌感染能治好吗？治好后还会再感染吗?家中成人感染了幽门螺杆菌，要带孩子去检查吗？
为了解答上述疑问并纠正一些理解上的误区、普及幽门螺杆菌感染的相关知识、推广幽门螺杆菌相关疾病的防治工作，我们利用上海市老年医学临床重点实验室平台，组织复旦大学附属华东医院具有丰富临床经验的消化科医师，编写了这本科普读物。本书使用通俗易懂的语言，通过图文并茂的形式，深入浅出地阐释大家关心的话题，详细介绍幽门螺杆菌的基本概念、相关疾病、诊断、治疗及其预防等方面的相关知识，相信对广大群众，尤其幽门螺杆菌感染者正确认识幽门螺杆菌感染，并积极配合医生的诊治有所帮助。编写这本书参考了目前国内外的研究成果和共识指南，这本书也适合基层医务人员参考。
由于本书编写时间仓促，难免有不足和错漏之处，敬请读者批评指正。

本书是一本详细介绍幽门螺杆菌相关知识的医学科普书籍。国内外的研究表明，幽门螺杆菌是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃恶性肿瘤等疾病的主要致病因子，已被世界卫生组织列为I类致癌因子，而且幽门螺杆菌可能还与某些胃肠外疾病（如动脉粥样硬化相关心血管病、血液系统疾病、皮肤病等）相关，我国幽门螺杆菌的感染率约为40%-80%，幽门螺杆菌已成为全球包括我国在内的感染率的慢性感染病之一。
幽门螺杆菌的防治不但是临床医学问题，也是预防医学、社会医学和公共卫生行政主管部门共同面临的重大课题。如果能做到疾病的早发现、早诊断、早治疗，在群众中提高疾病的知晓率、控制率，对于减少重大疾病的发生率具有积极的社会效益和经济效益。而要真正提高中国幽门螺杆菌的防治水平，唯有走"群众路线"，全民普及幽门螺杆菌的防治知识。
本书的撰写及出版，旨在为广大的幽门螺杆菌患者及其市民提供通俗易懂的学习材料，以促进广大群众对幽门螺杆菌的正确认识，加强预防感染，增强幽门螺杆菌患者的自我管理能力，提高治疗和随访的依从性，限度地降低幽门螺杆菌感染率，改善幽门螺杆菌患者的预后。

保志军，医学博士，消化科、老年科主任医师，教授，博士研究生导师。现为复旦大学附属华东医院副院长，上海市老年医学临床重点实验室主任，入选"上海市卫生系统优秀学科带头人"培养计划。
兼任中国老年医学研究机构联盟副主任委员，中国医师协会老年医学分会常委，中国老年学学会老年医学委员会常委，中国老年学学会抗衰老科学委员会常委，中国老年医学学会消化分会委员，上海市老年学学会副会长，上海老年学学会老年医疗保健专业委员会常务副主任委员，上海市静安区科协副主席，复旦大学中西医结合研究院老年病研究所名誉所长。
任《老年医学与保健》编辑部主任，《中华消化杂志》、《复旦学报（医学版）》、《上海医学》、《中华消化内镜杂志》、《肝脏》、《国际消化病杂志》、《中国药物评价》等期刊杂志编委。

部分  幽门螺杆菌的前世今生
1、居住在胃内高酸环境中
长期被认为不可能存在
小知识：正常胃壁的结构是什么样的？
2、治疗史上经历了二次革命
是消化性溃疡反复发作的元凶
小知识：人类何时开始注意到胃内存在螺旋形微生物？
3、有致病毒力因子
细菌的形态会发生变化
小知识：幽门螺杆菌的名称由来
4、人是主要的传染源
知晓5种传播方式
5、关于幽门螺杆菌的流行病学特点
胃镜检查不会成为传染源
小知识：性交、接吻会传染幽门螺杆菌吗？
6、奇妙的外形结构与致病性的关系
一旦感染很难自愈
小知识：何谓"漏屋顶"假说？

第二部分  幽门螺杆菌相关疾病
1、感染概率高，大都无症状
我国平均两人中就有一个感染者
2、幽门螺杆菌与胃癌的关系
未感染者很少发生胃癌
小知识：胃癌高风险个体是指哪些人？
3、萎缩、肠化、异型增生（上皮内瘤变）
三个概念必须知道
小知识：什么是肠型胃癌发生的Correa模式？
4、消化性溃疡的形成
溃疡发生癌变的报警症状
5、幽门螺杆菌感染是消化性溃疡形成的重要病因
预防复发必须根除幽门螺杆菌
6、胃的癌前疾病和癌前病变
概念不同，不能混淆
7、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤
根除治疗幽门螺杆菌是一线治疗方案
8、幽门螺杆菌与肠道疾病
增加结肠癌的危险性
9、幽门螺杆菌的危害不仅限于胃
与它有瓜葛的疾病还真不少
10、口腔里的幽门螺杆菌
是口臭的重要原因
11、感染后一定对人体有害无益吗？
对一些疾病起到了神奇的"保护作用"

第三部分  幽门螺杆菌的诊断
1、幽门螺杆菌感染的诊断方法
具体选择哪一种检查方法很有讲究
2、快速尿素酶试验
具有简便、快速、经济等优点
3、组织学检测幽门螺杆菌
可同时评估感染及胃黏膜病理变化情况
4、幽门螺杆菌培养
费时、费力、费钱的检查，难以推广
5、尿素呼气试验
需要知道的检查步骤和注意事项
6、13C和14C-尿素呼气试验的优缺点
13C无放射性，14C有极低量放射性
7、粪便抗原检测
适用于所有人群，包括儿童、老人及孕妇
8、血清学试验
不用于确诊或疗效的判断依据
9、诊断幽门螺杆菌感染的"金标准"
三个"金标准"各有所长
10、如何选择幽门螺杆菌的检测方法
先无创，后有创
11、现症感染的诊断标准和根除标准
疗效评估时间是疗程结束后4-8周进行
12、哪些人需要进行幽门螺杆菌检测？
国际共识"如无意治疗就不要检测"
13、检测过程中需要注意的事项
会干扰检查结果的一些问题

第四部分  幽门螺杆菌的治疗
1、感染了幽门螺杆菌都需要治疗吗？
国际共识在国内遭遇了"水土不服"
小知识：国际和国内关于幽门螺杆菌感染处理的重要共识报告有哪些？
2、国内的根除治疗指征
对获益较大的个体进行治疗
3、溃疡愈合及复发与幽门螺杆菌有关
预防溃疡复发的重要措施
4、根除幽门螺杆菌能预防胃癌吗？
幽门螺杆菌被列为Ⅰ类致癌因子
5、幽门螺杆菌根除治疗方案
选择根除方案，其实就是选择抗生素组合
6、青霉素过敏者根除治疗方案
尽可能提高初次治疗的根除率
7、伴同疗法和序贯疗法
我国应用疗效均欠佳
8、根除方案需要联合用药
根除率超过80%方可被推荐为可接受的方案
小知识：什么是抗生素耐药性？
9、抗生素耐药性对根除的影响
耐药显著影响根除率
10、抗生素如何杀菌
通过三种机制发挥杀菌作用
小知识：细菌对抗生素的耐药性是如何产生的？
11、铋剂在根除方案中的作用
协同杀菌，克服耐药
12、质子泵抑制剂在根除方案中的作用
为抗生素发挥作用创造根除环境
小知识：质子泵抑制剂是什么药物？
13、质子泵抑制剂的种类和不良反应
是一种安全有效的药物
小知识：抗酸剂、抑酸剂是同一种药物吗？
14、H2受体拮抗剂能应用于根除方案中吗？
已不在根除方案中使用H2受体拮抗剂
15、根除方案中药物的不良反应
建议在专科医生指导下采取相应措施
16、益生菌在根除幽门螺杆菌治疗中的作用
辅助用药，作用尚有争议
17、甲硝唑的应用价值
优化剂量可提高疗效
18、四环素不良反应多，已淘汰了吗？
仍是一个安全、有效且价廉的好药
19、利福布丁在根除方案中的应用
用于3次根除失败后的方案
20、根除治疗失败的原因
由主客观多种因素造成
21、避免根除失败的措施
规范化治疗很重要
22、根除方案的耐受性和依从性
是评判根除方案优劣的重要参数
小知识：理想的幽门螺杆菌根除方案是什么？
23、什么是复发、再燃、再感染？
区分概念利于指导治疗
24、导致再燃的因素
方案的根除率越高，再燃率越低
25、导致再感染的因素
尽量减少再次接触幽门螺杆菌的机会
26、根除后又复发的治疗方案
可以选择不同的根除方案
27、选择根除方案时需要考虑的问题
需要结合患者实际情况给予个体化治疗
28、儿童幽门螺杆菌感染及处理
儿童检测和治疗的管控要比成人更严格
29、老年人幽门螺杆菌感染及处理
获益-风险综合评估，个体化处理
30、残胃人群幽门螺杆菌感染及处理
服药后体位改变具有良好的疗效及安全性
31、基于药物敏感试验的根除治疗
费时、费力、费钱
32、免疫治疗
开始进入人体临床试验研究阶

本书是一本详细介绍幽门螺杆菌相关知识的医学科普书籍。国内外的研究表明，幽门螺杆菌是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃恶性肿瘤等疾病的主要致病因子，已被世界卫生组织列为I类致癌因子，而且幽门螺杆菌可能还与某些胃肠外疾病（如动脉粥样硬化相关心血管病、血液系统疾病、皮肤病等）相关，我国幽门螺杆菌的感染率约为40%-80%，幽门螺杆菌已成为全球包括我国在内的感染率的慢性感染病之一。
幽门螺杆菌的防治不但是临床医学问题，也是预防医学、社会医学和公共卫生行政主管部门共同面临的重大课题。如果能做到疾病的早发现、早诊断、早治疗，在群众中提高疾病的知晓率、控制率，对于减少重大疾病的发生率具有积极的社会效益和经济效益。而要真正提高中国幽门螺杆菌的防治水平，唯有走"群众路线"，全民普及幽门螺杆菌的防治知识。
本书的撰写及出版，旨在为广大的幽门螺杆菌患者及其市民提供通俗易懂的学习材料，以促进广大群众对幽门螺杆菌的正确认识，加强预防感染，增强幽门螺杆菌患者的自我管理能力，提高治疗和随访的依从性，限度地降低幽门螺杆菌感染率，改善幽门螺杆菌患者的预后。

保志军，医学博士，消化科、老年科主任医师，教授，博士研究生导师。现为复旦大学附属华东医院副院长，上海市老年医学临床重点实验室主任，入选"上海市卫生系统优秀学科带头人"培养计划。
兼任中国老年医学研究机构联盟副主任委员，中国医师协会老年医学分会常委，中国老年学学会老年医学委员会常委，中国老年学学会抗衰老科学委员会常委，中国老年医学学会消化分会委员，上海市老年学学会副会长，上海老年学学会老年医疗保健专业委员会常务副主任委员，上海市静安区科协副主席，复旦大学中西医结合研究院老年病研究所名誉所长。
任《老年医学与保健》编辑部主任，《中华消化杂志》、《复旦学报（医学版）》、《上海医学》、《中华消化内镜杂志》、《肝脏》、《国际消化病杂志》、《中国药物评价》等期刊杂志编委。

胃上接食管，下通小肠，口、咽、食管和小肠等部位的细菌均可进入胃内。由于胃腔内酸度很高，在这种环境下，多数细菌均可被胃酸杀灭。目前研究已经确认，健康人胃内有100多个亚类的细菌，主要包括厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门和放线菌门等，幽门螺杆菌（网上参考图）属于变形菌门。相比之下，人们对于幽门螺杆菌以外的其他胃内细菌的了解相当有限。虽然胃酸不足以杀灭胃内所有细菌，但胃酸可以限制胃内微生物的过度生长，减少进入小肠的微生物数量并降低致病菌感染风险。