药物化学（尤启冬）（第四版）

《药物化学》是*普通高等教育“十五”“十一五”*规划教材和“十二五”普通高等教育本科*规划教材。

《药物化学》（第四版）全书共21章，主要内容包括：绪论、药物结构与生物活性、药物结构与药物代谢、新药研究的基本原理和方法、镇静催眠药和抗癫痫药、精神神经疾病治疗药、神经退行性疾病治疗药物、镇痛药、非甾体抗炎药、拟胆碱药和抗胆碱药、抗变态反应药物、消化系统药物、降血糖药和骨质疏松治疗药、作用于肾上腺素受体的药物、抗高血压药和利尿药、心脏疾病药物和血脂调节药、甾体激素类药物、抗生素、合成抗菌药、抗病毒药以及抗肿瘤药物。第四版教材在编写中更注重突出以药物发现实例为主线，通过将药物的化学结构特点、靶标、药物设计、构效关系与现代药物化学的基础知识串联起来，系统介绍新药研究过程中所使用的基本原理和研究方法，介绍药物的结构特点和性质，体内代谢和生物活性的关系、变化规律，以及手性药物有关的化学和生物学知识。

《药物化学》（第四版）可作为高等医药院校、理工科院校的药学类各专业、制药工程专业的本科生专业核心课教材，也可供其他药学相关科研人员学习和参考。

 

尤启冬，中国药科大学药学院，教授 博士生导师，尤启冬教授课题组主要从事药物化学、生物有机化学及化学生物学等相关领域的研究工作，研究内容涵盖抗肿瘤药物，心血管药物、抗菌药物、手性药物等，承担国家"十五"、"十一五"科技重大专项、国家"863"、"973"科技计划项目、国家自然科学基金项目及省部级科技攻关等纵向研究项目20余项。尤启冬教授发表论文260余篇，其中SCI论文80余篇, 申请专利34项，授权专利19项。

*章绪论（Introduction）/ 1

一、药物化学的研究内容和任务（The Scopes and Purpose of Medicinal Chemistry）1

二、药物化学的研究和发展（Research and Development of Medicinal Chemistry）2

三、我国药物化学的发展（Achievements of Medicinal Chemistry in China）5

四、新药研究与开发的过程和方法（Process and Methods of New Drug Research and Development）6

选读文献8

第二章药物结构与生物活性（Structure and Activity of Drugs）/ 9

*节药物理化性质对药物活性的影响（Affection of Physical and Chemical Properties of Drugs on its Pharmacologic Activity）10

一、药物结构与理化性质（Chemical Structure and Physical and Chemical Properties of Drugs）10

二、药物的亲脂性和药物活性（Lipophilic Properties and Pharmacological Activities of Drugs）11

三、药物的pKa和药物活性（pKa and Pharmacological Activities of Drugs）13

四、药物溶解度与药物活性（Solubility and Pharmacological Activities of Drugs）15

五、药物结构与药物渗透性（Chemical Structure and Permeability of Drugs）18

第二节药物结构对药物活性的影响（Affection of Drug Structure on Pharmacological Activities）19

一、药物与受体的键合作用（Binding of Drugs on Receptor）20

二、药物的各官能团对药效的影响（Affection of Functional Groups of Drugs on Pharmacological Activities）23

三、药物的电荷分布对药效的影响（Affection of Charge Distribution of Drugs on Pharmacological Activities）25

四、药物的立体结构对药效的影响（Affection of Stereostructure of Drugs on Pharmacological Activities）26

第三节药物结构对药物转运的影响（Affection of Drug Structure on Transportation）30

一、药物化学结构对膜转运的影响（Affection of Drug Structure on Membrane Transportation）30

二、药物化学结构对血脑屏障透过性的影响（Affection of Drug Structure on Blood-Brain Barrier Penetration）32

第四节药物结构对药物毒副作用的影响（Affection of Drug Structure on Side Effects and Toxicities）33

一、药物与非靶标结合引发的毒副作用（Toxic and Side Effects from Off-target Binding of Drugs）33

二、药物与体内代谢过程引发的毒副作用（Toxic and Side Effects from the Metabolism of Drugs）35

选读文献40

第三章药物结构与药物代谢（Structure and Metabolism of Drugs）/ 41

*节官能团化反应（Functionalization Reactions）41

一、氧化反应（Oxidation）42

二、还原反应（Reduction）50

三、水解反应（Hydrolysis）51

第二节结合反应（Conjugation Reactions）52

一、葡萄糖醛酸结合（Glucuronic Acid Conjugation）52

二、硫酸结合（Sulfate Conjugation）54

三、氨基酸结合（Conjugation with Amino Acids）55

四、谷胱甘肽或巯基尿酸结合(Glutathione or Mercapturic Acid Conjugation)56

五、乙酰化结合（Acetylation）57

六、甲基化结合（Methylation）59

第三节药物代谢研究在药物开发中的应用（Application of Drug Metabolism Research in Drug Development）60

选读文献62

第四章新药研究的基本原理和方法（Basic Principles of New Drugs）/ 64

*节药物分子的微观结构与宏观性质（Microscopic Structure and Macroscopic Properties of Drug Molecules）64

一、药物的宏观性质（Macroscopic Properties of Drugs）65

二、药物的微观结构（Microscopic Structure of Drugs）66

第二节苗头化合物、先导化合物和候选药物（Hit Compounds，Lead Compounds and Candidate Drugs）68

一、苗头化合物（Hit Compounds）68

二、先导化合物（Lead Compounds）69

三、苗头化合物和先导化合物的产生（Generation of Hit and Lead Compounds）70

四、候选药物（Candidate Drugs）77

第三节药物分子的修饰和优化（Modification and Optimization of Drug Molecules）77

一、药物分子修饰和优化的目的（Purpose of Modification and Optimization of Drug Molecules）78

二、药物分子修饰和优化的常用方法（Approaches for Modification and Optimization of Drug Molecules）78

第四节定量构效关系（Quantitative Structure-Activity Relationships）90

一、疏水性参数（Lipophilicity Parameters）91

二、电性参数（Electronic Parameters）91

三、立体参数（Steric Parameters）92

四、Hansch方法在药物设计中的应用（Hansch Method Using on Drug Design）92

第五节计算机辅助药物设计（Computer-Aided Drug Design）93

一、基于受体结构的药物设计（Receptor-Structure-Based Drug Design）94

二、基于小分子的药物设计（Molecular-Based Drug Design）95

选读文献98

第五章镇静催眠药和抗癫痫药(Sedative-Hypnotics and Antiepileptics）/ 99

*节镇静催眠药（Sedative-Hypnotics）99

一、镇静催眠药的发展及分类（Development and Classification of Sedative-Hypnotics）99

二、苯二氮类催眠镇静药（Sedative-Hypnotics of Benzodiazepines)100

三、非苯二氮类GABAA受体激动剂（Nonbenzodiazepine GABAA Agonists）107

四、褪黑素受体激动剂（Melatonin Receptor Agonists）109

第二节抗癫痫药（Antiepileptics）112

一、巴比妥类药物（Barbiturates）112

二、巴比妥类的同型药物（Homotypical Drugs of Barbiturates)115

三、二苯并氮杂类（Dibenzoazepines）117

四、GABA类似物 （Analogues of GABA)118

五、脂肪羧酸类 （Carboxylic Acids)120

六、其他结构类型药物（Other Drugs）121

选读文献121

第六章精神神经疾病治疗药（Psychoterapeutic Drugs）/ 123

*节经典的抗精神病药（Classical Antipsychotic Drugs）123

一、经典的抗精神病药物作用机制和锥体外系副作用（The Mechanism and Extrapyramidal Side Effects of Classical Antipsychotic Drugs）123

二、吩噻嗪类（Phenothiazines）124

三、硫杂蒽类（Thioxanthenes）130

四、丁酰苯类及其类似物（Butyrophenones and Analogues）132

五、苯甲酰胺类（Benzamides）133

六、二苯二氮类及其衍生物（Dibenzodiazepines and Derivatives）136

第二节非经典的抗精神病药物（Atypical Antipsychotic Drugs）136

一、非经典的抗精神病药物的作用机制（The Mechanism of Atypical Antipsychotic Drugs）136

二、非经典抗精神病药物的“多靶标药物设计”（Multiple Target Drug Design of Atypical Antipsychotics）137

三、非经典的抗精神病药物（Atypical Antipsychotic Drugs）138

第三节抗抑郁药（Antidepressive Drugs）142

一、单胺氧化酶抑制剂（Monoamine Oxidase Inhibitors，MAOIs）142

二、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Norepinephrine Reuptake Inhibitors）143

三、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors）145

四、新发展的抗抑郁药（New Antidepressant Drugs）149

第四节抗焦虑药和抗躁狂药（Antianxiety Drugs and Antimanic Drugs）152

一、抗焦虑药（Antianxiety Drugs）152

二、抗躁狂药（Antimanic Drugs）153

选读文献154

第七章神经退行性疾病治疗药物（Drugs for Neurodegeneration Disease）/ 155

*节抗帕金森病药（Anti-Parkinson’s Disease Drugs）155

一、抗帕金森病药物的作用机制（Action Mechanism of Anti-Parkinson’s Disease Drugs）155

二、作用于多巴胺能神经系统的药物（Agents on Dopaminergic Neural System）156

三、NMDA受体拮抗剂（NMDA Receptor Antagonists）161

四、腺苷A2A受体抑制剂（Adenosine A2A Receptor Inhibitors）161

五、作用于其他靶标的药物（Agents on Other Targets）162

第二节抗阿尔茨海默病药物（Anti-Alzheimer’s Disease Drugs）163

一、胆碱能系统改善药物（Drugs of Improving Cholinergic System）164

二、β-、γ-分泌酶抑制剂（β-,γ-Secretase Inhibitors）168

三、Tau蛋白抑制剂（Tau Protein Inhibitors）170

四、H3受体拮抗剂（H3 Receptor Antagonists）171

五、NMDA受体拮抗剂（NMDA Receptor Antagonists）172

六、其他药物（Other Drugs）172

选读文献173

第八章镇痛药（Analgesics）/ 174

*节吗啡及其衍生物（Morphine and Its Derivatives）174

第二节合成镇痛药（Synthetic Analgesics）177

一、吗啡烃类及苯并吗喃类（Morphinanes and Benzomorphanes）177

二、哌啶类（Piperidines）179

三、氨基酮类（Aminoketones）181

四、其他类（Others）182

第三节阿片受体和阿片样物质（Opiate Receptors and Opiate-Like Substances）183

一、阿片受体及其晶体结构（Opiate Receptors and Their Crystal Structures）183

二、阿片样物质（Opiate-Like Substances，OLS）184

选读文献185

第九章非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）/ 186

*节非甾体抗炎药的作用机制（Mechanism of Action for NSAIDs）187

一、花生四烯酸代谢途径和炎症介质（Metabolism of Arachidonic Acid and Inflammatory Mediator）187

二、非甾体抗炎药的作用靶标（Target of NSAIDs）188

第二节解热镇痛药（Antipyretic Analgesics）189

一、苯胺类（Anilines）189

二、水杨酸类（Salicylic Acids）190

三、吡唑酮类（Pyrazolones）193

第三节非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）194

一、非选择性的非甾体抗炎药（Nonselective NSAIDs）194

二、选择性环氧合酶-2抑制剂（Selective Cycloxygenase-2 Inhibitors）205

第四节痛风治疗药（Agents Used to Treat Gout）209

一、抑制尿酸生成的药物（Drugs that Decrease Uric Acid Formation）210

二、促进尿酸排泄药物（Drugs that Increase Uric Acid Secretion）211

三、急性痛风期治疗药物（Drugs for Acute Gout Treatment）212

选读文献212

第十章拟胆碱药和抗胆碱药（Cholinergic Agents and Anticholinergic Agents）/ 213

*节拟胆碱药（Cholinergic Agents）215

一、胆碱受体激动剂（Cholinoceptor Agonists）215

二、胆碱受体激动剂的构效关系（Structure-Activity Relationships of Cholinoceptor Agonists）216

三、乙酰胆碱酯酶抑制剂（Acetylcholinesterase Inhibitors）218

四、有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用和胆碱酯酶复能药（Cholinesterase Inhibition of Organophosphates and Cholinesterase Reactivators）220

第二节抗胆碱药（Anticholinergic Agents）222

一、M受体拮抗剂（Muscarinic Antagonists）222

二、N受体拮抗剂（Nicotinic Antagonists）228

选读文献234

第十一章抗变态反应药物（Antiallergic Agents）/ 235

*节组胺H1受体拮抗剂和抗变态反应药物（Histamine H1-Receptor Antagonists and Related Antiallergic Agents）236

一、经典的H1受体拮抗剂（Classical H1-Receptor Antagonists）236

二、非镇静H1受体拮抗剂（Nonsedative H1-Receptor Antagonists）240

三、组胺H1受体拮抗剂的构效关系（Structure-Activity Relationships of Histamine H1-Receptor Antagonists）245

第二节过敏介质与抗变态反应药物（Allergic Mediators and Antiallergic Agents）246

一、过敏介质释放抑制剂（Inhibitors of Allergic Medicator Release）246

二、过敏介质拮抗剂（Allergic Mediator Antagonists）246

三、钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）247

选读文献248

第十二章消化系统药物(Digestive System Agents)/ 249

*节抗溃疡药(Antiulcer Agents)249

一、 H2受体拮抗剂(H2-Receptor Antagonists)249

二、 质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors)257

第二节胃肠促动药和镇吐药(Prokinetic Drugs and Antiemetic Drugs)261

一、 胃肠促动药(Prokinetic Drugs)261

二、 镇吐药(Antiemetic Drugs)265

选读文献270

第十三章降血糖药和骨质疏松治疗药(Hypoglycemic Drugs and Drugs Used to Treat Osteoporosis)/ 271

*节降血糖药(Hypoglycemic Drugs)271

一、 胰岛素及其类似物(Insulin and Its Analogs)271

二、 胰岛素分泌促进剂(