药物分析（杭太俊）

药物分析学是研究药物质量规律、发展药物质量控制的科学。质量合格的药品，不是依靠分析检验获得(QbT)，而是基于全面的药学研究和生产过程的有效控制(QbD)，遵照GMP规范制造产出(QbP)。

 为满足我国制药工业发展对高素质专业人才的需求，培育一批全面掌握现代药物研发、具备药物生产工艺过程质量风险控制能力的制药工程专业技术人才，结合药物生产工艺过程的特色，针对制药工程专业人才加强药物质量分析控制素养的培育十分重要。化学工业出版社组织编写的《药物分析》是满足普通高等教育制药工程专业人才培养要求的药学基础教材之一。教材编写始终坚持化学工业出版社一贯的“严谨、创新、诚信、合作”的编写理念，坚持以满足制药工程专业人才培养要求为宗旨。

 本教材简明扼要地介绍了“药物分析学”的通用技术和方法原理，及其在药物研发(药物注册分类与申报)、制药生产过程(制药在线分析及药物制剂分析)和典型药物(中药、化学药物以及生物药物)质量分析和控制中的应用；结合实际的典型示例，重点突出，以点带面；全面贯彻制药工艺过程的关键工艺参数和关键质量属性控制的现代制药理念。全书共分十二章，由药物分析概论、药品标准与药典、药物中杂质的检查与分析控制、原料药的重点分析项目、药物制剂的重点分析项目、药物稳定性试验与分析、药物的分析方法与验证、药学研究的通用技术资料与要求、药物的体内评价、中药分析概论、生物药物的分析要点和典型药物的分析特点所组成。重点突出现代药物分析技术的实用性，使之符合国家对制药工程专业人才培养的精准要求。

 本教材既可以作为高等医药院校和高等理工院校制药工程、药物制剂及药学相关专业的教学用书，又可以作为药品生产、科研、药检等相关部门从业人员的技术参考书。

 在本教材编写过程中，得到了国内知名高校长期从事药物分析学教学和科研工作的教师的大力支持与辛勤付出。本教材由中国药科大学杭太俊任主编、狄斌任副主编，由四川大学徐小平、北京大学韩南银、中山大学姚美村、海军军医大学洪战英、辽宁中医药大学王静、哈尔滨医科大学杨春娟、沈阳药科大学王淼、复旦大学李嫣、中国药科大学李博和宋敏共同参编。该教材自2016年元月编委会至2017年元月定稿会期间，各编委们研讨商定编写大纲，交流编写内容，充分论证编写过程中的共性和个性问题，并落实了所有问题的解决措施，以确保符合制药工程专业人才培养要求的高质量《药物分析》教材的出版。

 此外，本教材编写过程中得到了化学工业出版社的大力支持，各编写单位同仁和家属也给予了大力协助和支持，编者们在此表示诚挚谢意。

 由于编者专业水平、能力和经验所限，教材中的不足和疏漏之处在所难免，敬请读者批评指正(E-mail:hangtj@cpu.edu.cn)。

 编者

 2018年10月26日

《药物分析》全书共分十二章，主要内容包括：药物分析概论（*章）、药品标准与药典（第二章）、药物中杂质的检查与分析控制（第三章）、原料药的重点分析项目（第四章）、药物制剂的重点分析项目（第五章）、药物稳定性试验与分析（第六章）、药物的分析方法与验证（第七章）、药学研究的通用技术资料与要求（第八章）、药物的体内评价（第九章）、中药分析概论（第十章）、生物药物的分析要点（第十一章）和典型药物的分析特点（第十二章）。该书简明扼要地介绍通用方法；结合实际的典型示例，重点突出，以点带面；全面贯彻制药工艺过程的关键工艺参数和关键质量属性控制的现代制药理念；重点突出现代药物分析技术的实用性，使之符合国家对制药工程专业人才培养的精准要求。

 《药物分析》既可以作为高等医药院校和高等理工院校制药工程、药物制剂、药学及相关专业的教学用书，又可以作为药品生产、科研、药检等相关部门从业人员的技术参考书

*章药物分析概论/1

 *节药物分析的主要工作1

 第二节药品质量与管理规范2

 一、药品质量2

 二、管理规范11

 第三节质量源于设计13

 一、质量源于设计的起源与定义13

 二、质量源于设计的主要控制因素14

 三、质量源于设计与设计空间16

 四、质量源于设计实施流程16

 第四节药品质量控制的目的和意义18

 本章小结19

 参考文献19

 第二章药品标准与药典/20

 *节药品标准与术语21

 一、正文21

 二、通则21

 三、药品名称22

 四、制法22

 五、性状22

 六、鉴别24

 七、检查24

 八、含量测定30

 九、类别33

 十、制剂的规格33

 十一、贮藏33

 十二、检验方法和限度34

 十三、标准物质35

 十四、计量35

 十五、精确度37

 十六、试药、试液、指示剂38

 十七、动物试验38

 十八、药品说明书、标签、包装38

 第二节药品质量研究的主要内容39

 一、质量研究40

 二、分析方法验证40

 三、药品标准制定工作的长期性41

 四、药品标准的类型44

 第三节《中国药典》的内容与进展45

 一、凡例45

 二、正文46

 三、通则——《中国药典》四部46

 四、索引47

 第四节主要外国药典与作用47

 一、 《美国药典》47

 二、 《英国药典》49

 三、 《欧洲药典》50

 四、 《日本药局方》51

 五、 《国际药典》51

 第五节药品监督与检验机构52

 一、检验机构52

 二、检验流程52

 三、法律责任55

 四、严禁生产、销售假冒伪劣药品55

 本章小结57

 参考文献57

 第三章药物中杂质的检查与分析控制/59

 *节杂质与限度59

 一、杂质的分类60

 二、杂质的引入途径60

 三、杂质限度的表示方法61

 四、杂质检查项目的命名63

 第二节杂质的检查原则63

 一、杂质检查项目的确定63

 二、杂质检查方法的选择与验证64

 三、杂质限度的制定64

 第三节一般杂质的检查65

 一、氯化物的检查法66

 二、硫酸盐的检查法66

 三、铁盐检查法67

 四、重金属的检查法69

 五、砷盐检查法71

 六、干燥失重测定法77

 七、水分测定法79

 八、炽灼残渣检查法83

 九、易炭化物检查法84

 十、溶液颜色检查法85

 十一、溶液的澄清度检查法86

 第四节残留溶剂测定法88

 一、残留溶剂的分类88

 二、残留溶剂的限度要求88

 三、残留溶剂的测定条件88

 四、测定法90

 五、结果计算法91

 六、注意事项91

 第五节有关物质的检查与鉴定93

 一、有关物质的研究要求93

 二、有关物质检查的方法与限度94

 三、特殊杂质研究的策略102

 四、特殊杂质鉴定实例102

 第六节基因毒性杂质的检查110

 一、基因毒性杂质的限度111

 二、基因毒性杂质的分析策略111

 第七节金属催化剂杂质的检查113

 一、金属残留的分类113

 二、金属残留的限度与分析方法114

 本章小结115

 参考文献115

 第四章原料药的重点分析项目/117

 *节原料药的结构确证117

 一、药物结构确证的一般过程117

 二、药物确证的基本内容119

 第二节原料药的晶型与粒度132

 一、药物晶型控制的意义132

 二、药物晶型的分析方法133

 三、药物粒度控制的意义137

 四、药物粒度和粒度分布测定法139

 第三节原料药关键中间体质量控制的目的和意义143

 一、原料药关键中间体质量控制的目的143

 二、原料药关键中间体质量控制的要点144

 三、原料药关键中间体质量控制的意义148

 四、过程控制的整体策略152

 第四节原料药质量标准特点153

 一、原料药的特点153

 二、原料药质量标准制定的特点153

 本章小结155

 参考文献155

 第五章药物制剂的重点分析项目/156

 *节药物制剂分析特点157

 一、性状观察特点157

 二、鉴别的特点157

 三、检查的特点158

 四、含量测定的特点164

 第二节处方工艺与原辅料相容性168

 一、原料药的特殊处理与制剂特性169

 二、体内-体外相关性172

 三、原辅料相容性与制剂质量控制176

 第三节制剂质量关键控制点与对策180

 一、关键控制点180

 二、固体片剂工艺关键控制点181

 三、注射剂关键控制点186

 第四节制剂质量标准特点186

 一、液体制剂的质量标准186

 二、固体制剂的质量标准186

 三、灭菌制剂与无菌制剂的质量标准187

 本章小结188

 参考文献188

 第六章药物稳定性试验与分析/189

 *节药物稳定性试验189

 一、药物的稳定性189

 二、药物稳定性试验的目的189

 三、药物稳定性研究的特点189

 第二节药物稳定性试验指示方法的选择190

 一、样品的制备190

 二、分析条件的建立193

 三、分析方法验证196

 第三节稳定性试验的分类与要求197

 一、稳定性试验的分类197

 二、稳定性试验的基本要求198

 第四节原料药物的稳定性试验研究198

 一、影响因素试验198

 二、加速试验199

 三、长期试验200

 第五节药物制剂的稳定性试验研究200

 一、影响因素试验201

 二、加速试验201

 三、长期试验202

 四、低温(冻融)试验203

 五、配伍稳定性试验204

 第六节药物包装材料的相容性研究204

 一、药包材种类204

 二、药包材要求与标准205

 三、相容性研究的重点考察项目205

 四、相容性试验的测试方法209

 五、相容性试验的条件209

 第七节稳定性试验结果评估和稳定性承诺210

 一、稳定性试验结果的评估210

 二、稳定性试验承诺211

 三、说明书/标签211

 本章小结212

 参考文献212

 第七章药物的分析方法与验证/213

 *节常用质控方法的分类与特点213

 一、容量分析法213

 二、光谱分析法218

 三、色谱分析法223

 第二节分析验证指标与要求230

 一、准确度230

 二、精密度232

 三、专属性233

 四、检测限233

 五、定量限234

 六、线性234

 七、范围235

 八、耐用性235

 第三节分析样品的制备240

 一、分析目的与样品制备240

 二、常用的样品制备方法242

 第四节分析方法的转移与确认245

 一、分析方法验证、转移和确认的定义245

 二、分析方法转移的基本流程和类型247

 三、方法确认的具体内容249

 第五节标准物质的作用与研究建立251

 一、标准物质的性质251

 二、标准物质的分类252

 三、标准物质品种的确定与选择252

 四、标准物质的制备252

 五、标准物质的标定253

 六、标准物质的稳定性考察254

 本章小结256

 参考文献257

 第八章药学研究的通用技术资料与要求/258

 *节药物的开发研究与分析控制258

 一、QbD背景下的药物分析258

 二、过程分析技术258

 三、常用过程分析技术与典型应用259

 四、展望268

 第二节通用技术资料269

 一、CTD实施的意义269

 二、通用技术资料的内容270

 三、CTD小结289

 第三节药品标准的建立与修订289

 一、质量研究内容的确定290

 二、方法学研究290

 三、质量标准项目及限度的确定290

 四、质量标准的制订291

 五、质量标准的修订291

 六、总结291

 第四节药品一致性研究的目的和意义291

 一、仿制药一致性评价的意义292

 二、我国药品一致性评价现状292

 三、一致性评价内容293

 本章小结294

 参考文献295

 第九章药物的体内评价/296

 *节体内药物分析的目的和意义297

 一、生物样本分析方法的建立297

 二、生物样本的测定298

 三、药物的体内研究评价298

 第二节常用体内生物样本的制备与贮藏299

 一、体内样本的种类299

 二、体内样本的采集与制备300

 第三节体内样本分析的前处理302

 一、生物样本预处理的目的302

 二、常用生物样本预处理技术303

 三、生物样本其他预处理技术309

 第四节体内样本分析方法310

 一、分析方法的选择310

 二、分析方法建立的一般程序311

 第五节生物样本分析方法验证的内容与要求312

 一、选择性312

 二、残留313

 三、标准曲线与定量范围313

 四、精密度与准确度315

 五、样本稳定性316

 六、基质效应317

 七、提取回收率317

 八、分析方法的质量控制318

 九、未知生物样本浓度超出定量范围的处理318

 十、有内源性本底的体内药物测定319

 十一、微生物学和免疫学方法的验证319

 第六节典型体内药物分析应用320

 本章小结323

 参考文献324

 第十章中药分析概论/325

 *节中药分析的特点325

 一、中药的定义和分类325

 二、中药的特色与分析特点325

 三、中药分析的发展趋势326

 第二节中药分析的主要内容327

 一、中药的鉴别方法327

 二、中药材与饮片的检查334

 三、浸出物的测定340

 四、含量测定340

 第三节中药质量的整体控制344

 一、特征图谱的定义和意义344

 二、中药特征图谱的分类345

 三、特征图谱建立的方法与步骤345

 四、中药质量问题及处理对策347

 本章小结349

 参考文献349

 第十一章生物药物的分析要点/350

 *节生物药物的特点与应用350

 一、生物药物的特点350

 二、生物药物的应用351

 第二节生物药物质量控制的关键技术与方法352

 一、生物药物鉴别及一般杂质检测352

 二、生物药物的安全性检测356

 三、生物药物分子量测定359

 四、生物药物的含量及活性检测360

 第三节生物药物的工艺与质量指标362

 一、生化药物的工艺与质量指标363

 二、生物制品的生产工艺与质量指标364

 三、生物药物质量控制应用实例368

 本章小结375

 参考文献375

 第十二章典型药物的分析特点/377

 *节青蒿素及其复方制剂的分析377

 一、结构与理化性质378

 二、鉴别试验379

 三、有关物质检查379

 四、含量测定380

 五、复方制剂青蒿素哌喹片中青蒿素部分的质量控制要点381

 本章小结（一）384

 第二节阿司匹林及其制剂的分析384

 一、结构与理化性质385

 二、鉴别试验385

 三、有关物质检查388

 四、含量测定390

 本章小结（二）393

 第三节头孢克洛及其制剂的分析393

 一、结构与理化性质394

 二、鉴别试验396

 三、有关物质检查398

 四、含量测定401

 本章小结（三）402

 第四节醋酸地塞米松及其制剂的分析402

 一、结构与理化性质403

 二、鉴别试验406

 三、有关物质检查411

 四、含量测定414

 本章小结（四）417

 第五节氢溴酸东莨菪碱及其制剂的分析417

 一、结构与理化性质418

 二、鉴别试验418

 三、有关物质检查420

 四、含量测定423

 本章小结（五）425

 第六节盐酸氯丙嗪及其制剂的分析426

 一、结构与理化性质426

 二、鉴别试验428

 三、有关物质检查429

 四、含量测定433

 本章小结（六）439

 第七节环丙沙星及其制剂的分析439

 一、结构与理化性质439

 二、鉴别试验441

 三、有关物质检查442

 四、含量测定449

 本章小结（七）449

 第八节硝苯地平及其制剂的分析449

 一、结构与理化性质450

 二、鉴别试验451

 三、有关物质检查454

 四、制剂有效性的控制与溶出度检查457

 五、含量测定461

 本章小结（八）463

 第九节维生素A及复方维生素制剂分析463

 一、结构与理化性质463

 二、鉴别试验466

 三、有关物质检查468

 四、含量测定472

 本章小结（九）475

 第十节硫酸特布他林及其气雾剂的分析476

 一、结构与理化性质476

 二、鉴别试验478

 三、特殊杂质检查480

 四、含量测定483

 五、动物组织中儿茶酚胺类药物的残留测定485

 本章小结（十）486

 参考文献487