新药的故事 3

在过去的一年里，知道我还在继续写“新药的故事”系列的第三部，很多朋友的反应是：真有这么多故事可以写吗？跟以前的两本有啥不同？
个问题很容易回答：真有！
如果大家确实很想了解健康与疾病、科研与制药的故事，一直有这个需求，我这辈子是写不完的。原因很简单：基础生命科学的研究成果才刚刚为我们揭开了健康与疾病的冰山一角，还有很多很多未知的东西值得我们去探索，去挖掘，去尝试。每一次成功都将是一个值得撰写的故事。
我自己进入制药界是在2000年之前。那时，由全球许多科学家共同参与的人类基因组项目已经进入了关键阶段，整个生命科学领域和制药工业界都翘首以待。一位当时快要退休的老前辈很兴奋地告诉我：你现在进入制药公司是幸运的，因为人类基因组项目完成之后，现代制药将进入一个崭新的时代，你们这一代制药人是可以大有作为的。2003年4月，历时20多年的人类基因组项目终于完成了，我们可以从中读出人类的所有基因和它们所编码的蛋白质。对于制药人来说，这可是梦想成真的时刻。第二天有多少制药人是哼着小曲去上班的我不知道，但是人类基因图谱并没有在一夜之间颠覆我们的认知，也没有让这位老前辈预告的崭新时代一下子闪亮登场，而是像以往的很多重大发明和发现那样，慢慢地渗透到了制药科学的各个角落。
先获益的是直接与基因序列相关的遗传性疾病的诊断和治疗。
现在我们可以精准定位基因变异，很多遗传病都可以在很早期，甚至产前做基本无创的精准诊断。我不止一次讲过，精准医疗的基础是精准诊断。如果我们不知道两个患者的不同之处，“精准”又从何谈起呢？现在我们有了人类基因图谱，再加上准确、快捷和廉价的基因测序，就可以精准地诊断尚未出生的患儿哪一条染色体上的哪一个位点出现了怎样的变异。从相关蛋白质的表达，到致病基因的修复和调控；从生物工程的替代酶（见《新药的故事2》第九章《追根寻源戈谢病，对症下药思而赞》），到反义寡核苷酸的药物（见本书章《反义终成正果：诺西那生钠的故事》）……经常有朋友问我到底什么是精准医药学？这就是。不是未来，就在当下。
人体基因组项目的完成并没有把新药研发变得容易，它只是解开了生命奥秘的又一层“面纱”。一个非常有代表性的现象，就是过去十几年里各种“epi-”制药项目，比如“epi-genetics”（表观遗传学）的制药项目、“epi-transcriptomics”（表观转录学）的制药项目，以及专攻这些靶点的生物技术公司的涌现。我们把希腊语的前缀“epi-”翻译成“表观”，意思是不涉及内在的DNA或RNA序列的变化，但又是可遗传的表型变化。这是健康与疾病的又一个前沿领域。
说我们只揭开了健康与疾病的冰山一角是一点都不为过的，而我写的这些故事就是这露出水面的一角冰山上的几个晶莹的亮点。
第二个问题不太容易回答：有很多不同之处，也有不少相同之处。
不同的疾病、不同的药物、不同的研发过程、不同的患者体验……听上去好像都不相同；但是，我们也可以很清楚地看到：同样的科学好奇心、同样的患者无助与医者仁心、同样的临床需求和市场监管、同样的新希望……
现代研发完全建立在科学研究的基础之上，新药的成功、新疗法的建立总是在基础研究的突破之后，这应该是它们之间重要的相同之处。即便是像“蒙脱石散”这样从天然黏土矿物中开发出来的药物，也需要科学研究的支持，积累大量可靠的实验数据，同时还要保证生产工艺的严格、可重复，方能惠及全球的患者。一位资深的制药工艺负责人曾经当面问过我：“你愿意吃次品药物吗？可以便宜不少哦。”我坚决地摇头说不愿意。你呢？
生物工程技术发展到今天，已经给制药工业提供了极具多样性的研发平台，这也许是它们之间显著的不同之处。虽然以化学合成技术为基础的小分子药物依然有着广阔的前景，但是以各种新型生物工程技术为平台的药物研发越来越多地出现在人们的视野里，引领着新的潮流。就拿反义寡核苷酸的技术平台来说，它经历了几十年的起起落落，承受着长久的寂寞，终于在遗传病的基因调控上找了自己的位置，修成正果。我们有理由期待更多的反义寡核苷酸药物去填补众多尚未满足的临床需求。再比如与传统药物截然相反的“解药”这个概念，也已经不再是武侠小说作家的想象，而是切切实实的临床需求。无论是能在短时间内恢复凝血功能的依达赛珠单抗（见本书第六章《血液的“两面性”：血栓与抗凝》），还是麻醉手术后醒来能恢复肌肉功能的舒更葡糖钠（见本书第九章《真实世界里的“十香软筋散”及其解药舒更葡糖钠》），都在它们各自特殊的医药领域里发挥着不可替代的重要作用。

南美部落的狩猎毒箭，如何为现代急救做出贡献？美容护肤的绿黏土，怎样成为治疗腹泻的基础药？大蜥蜴吉拉怪兽，竟给糖尿病治疗带来新的曙光？
从银屑病、糖尿病到肢端肥大症、肺纤维化，从病理研究、药物研发到临床试验、上市审批，本书聚焦九种改变顽疾困局的新药，讲述科学家和制药团队动辄数十年的曲折探索，再现一场又一场转败为胜的科学战斗。
以通俗易懂的语言、生动有趣的文风，本书带领读者了解这些起死回生的重磅新药如何诞生，又如何走入临床；一个个治疗里程碑如何平地惊雷，改变无药可医的绝境；来自世界各地的科学家、制药人如何通力协作，提高患者的生存质量，也提高人们的生活尊严。

南美部落的狩猎毒箭，如何为现代急救做出贡献？美容护肤的绿黏土，怎样成为治疗腹泻的基础药？大蜥蜴吉拉怪兽，竟给糖尿病治疗带来新的曙光？
从银屑病、糖尿病到肢端肥大症、肺纤维化，从病理研究、药物研发到临床试验、上市审批，本书聚焦九种改变顽疾困局的新药，讲述科学家和制药团队动辄数十年的曲折探索，再现一场又一场转败为胜的科学战斗。
以通俗易懂的语言、生动有趣的文风，本书带领读者了解这些起死回生的重磅新药如何诞生，又如何走入临床；一个个治疗里程碑如何平地惊雷，改变无药可医的绝境；来自世界各地的科学家、制药人如何通力协作，提高患者的生存质量，也提高人们的生活尊严。

梁贵柏，本科毕业于复旦大学化学系有机化学专业，20世纪80年代后期赴美国威斯康星大学麦迪逊分校留学，并获博士学位，在康奈尔大学做博士后研究。梁博士在默沙东实验室工作多年，对西格列汀的研发做出过重要贡献，长期致力于中美医药界的交流与合作，积极推动中国医药健康事业的发展。

序言
章　 反义终成正果：诺西那生钠的故事
第二章　 超越美容与养颜：法国药用黏土思密达?
第三章　 阿普米司特的故事：“银”影之下的一束亮光
第四章　 尼达尼布研发故事：让肺纤维化有药可治
第五章　 没有好，只有更好：司美格鲁肽的故事
第六章　 血液的两面性：凝血与栓塞
第七章　 从尿糖开始的糖尿病居然能通过尿糖来治疗？
第八章　 兰瑞肽：抑制生长激素的激素
第九章　 真实世界里的“十香软筋散”及其解药舒更葡糖钠
后记

南美部落的狩猎毒箭，如何为现代急救做出贡献？美容护肤的绿黏土，怎样成为治疗腹泻的基础药？大蜥蜴吉拉怪兽，竟给糖尿病治疗带来新的曙光？
从银屑病、糖尿病到肢端肥大症、肺纤维化，从病理研究、药物研发到临床试验、上市审批，本书聚焦九种改变顽疾困局的新药，讲述科学家和制药团队动辄数十年的曲折探索，再现一场又一场转败为胜的科学战斗。
以通俗易懂的语言、生动有趣的文风，本书带领读者了解这些起死回生的重磅新药如何诞生，又如何走入临床；一个个治疗里程碑如何平地惊雷，改变无药可医的绝境；来自世界各地的科学家、制药人如何通力协作，提高患者的生存质量，也提高人们的生活尊严。

梁贵柏，本科毕业于复旦大学化学系有机化学专业，20世纪80年代后期赴美国威斯康星大学麦迪逊分校留学，并获博士学位，在康奈尔大学做博士后研究。梁博士在默沙东实验室工作多年，对西格列汀的研发做出过重要贡献，长期致力于中美医药界的交流与合作，积极推动中国医药健康事业的发展。

我们相信，本书一定会像《新药的故事》和《新药的故事2》一样受到药理学、生理学、化学领域专业人员以及医务工作者的欢迎，对制药人来说则将是重要的启示；对普通大众来说，本书也不失为一本非常有益的科普好书，因为人类离不开药物，新药研发的历史也是人类对抗疾病的斗争史。
——梅镇彤（原上海女科学家联谊会理事长）、徐科（原中科院上海生理所学术委员会主任）