药物化学 第9版

《药物化学》第9 版教材的编写和修订，以全国教育大会精神为指引，紧扣药学类专业本科教育培养目标和人才培养的基本要求，以培养高素质药学复合型人才为出发点，着力于满足医药行业对人才知识结构的需求，重点针对医药院校开设的药物化学课程设置，并兼顾了其他院校的需要。
第9 版《药物化学》教材基本传承了第8 版教材的章节安排，删除了第8 版中相对比较陈旧的内容，补充了一些新的治疗药物，增加了一些药物化学的新理论和新方法。在“第二章　新药研究的基本原理与方法”中简要介绍了“类药五规则”和“人工智能与药物发现”等内容；在“第六章　循环系统药物”中，将“第五节　NO 供体药物”改为“第五节　抗心绞痛药物”，“第六节　强心药”下增加了“磷酸二酯酶抑制剂、β受体激动剂、钙敏化药”等内容；在“第九章　抗肿瘤药”中增加了“组蛋白去乙酰化酶抑制剂”内容；在“第十一章　合成抗菌药及其他抗感染药”中增加了“抗丙型肝炎药物”内容；在“第十二章　降血糖药、骨质疏松症治疗药物及利尿药”中增加了“钠- 葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂”内容。增加的内容中，有的是相关疾病治疗药物知识的重要补充，有的是近年来发展比较成熟且在临床上取得重大进展的药物介绍。
在教材的内容安排上尽量考虑与药理学、生物学及临床应用等紧密结合。注重介绍各类药物的发现和发展过程，药物的结构类型、理化性质、构效关系及主要药物的合成路线，兼顾介绍典型药物的设计、结构优化、发现和发展过程，以及新药研究过程中所使用的方法和原理。
第9 版首次增加了与纸质版配套的数字化资源。将一些因版面限制或纸质版难以展示的内容，包括与药物化学相关的典型案例、重大事件、药物与靶标蛋白的晶体结构及相互作用分析、重要药物的合成路线、著名药物学家介绍、自测题等，通过数字化形式供读者进行拓展学习。
第9 版教材共有十四章，中国药科大学徐云根教授参加编写第一章和第十二章，安徽医科大学刘新华教授编写第二章，中国药科大学江程教授编写第三章和第十四章，河北医科大学王磊教授编写第四章，大连医科大学甄宇红教授编写第五章，广东药科大学叶连宝教授编写第六章，沈阳药科大学刘洋教授编写第七章，南京医科大学李飞教授编写第八章，暨南大学药学院丁克教授编写第九章，浙江大学药学院刘滔副教授编写第十章，哈尔滨医科大学韩维娜教授编写第十一章，武汉大学药学院周海兵教授编写第十三章。中国药科大学徐云根教授对全稿做了统稿以及修改统一的工作。
第9 版教材的编写工作得到了广大编委及其所在高校中长期从事药物化学教学和研究的教师的大力支持和鼎力相助。在数字化资源编写过程中，得到了中国药科大学郭小可副教授和邹毅副教授、大连医科大学亢小辉副教授、暨南大学药学院陆小云教授和武汉大学药学院王巍副教授的大力支持和帮助。在此一并表示感谢。但限于业务水平和教学经验有限，难免有不足甚至疏漏之处，恳请广大读者和各院校在使用过程中提出宝贵意见。
编者
2023 年1 月

全国高等学校药学类专业规划教材是我国历史最悠久、影响力最广、发行量最大的药学类专业高等教育教材，为我国药学类专业的发展与人才培养做出了重要贡献。在广泛调研第八轮教材编写及使用建议的基础上，本次修订拟根据药学学科领域的新理论、新方法、新技术，以及新出台的国家政策法规、《中国药典》等对本轮教材进行更新，注重学生实践能力的提升，培养学生的创新能力和新药研发能力。同时，将思想政治教育纳入教材，激发学生的爱国主义情怀以及敢于创新、勇攀高峰的科学精神。为了顺应“互联网 教育”需求和我社数字资源的积累，本次修订将同步进行数字化资源建设。

徐云根，教授，博士生导师，药学院药物化学系主任，江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室副主任，江苏省高校优秀科技创新团队负责人，江苏省第六届十大杰出专利发明人，江苏省高校“青蓝工程”中青年学术带头人。兼任中国药学会药物化学专业委员会副主任委员，国家执业药师资格考试命审题专家；《中国药物化学杂志》、《中国药科大学学报》、《中国现代应用药学》等期刊编委；参编教材和著作10余本。

第一章　绪论　Introduction/ 1
第一节　药物化学的起源与发展　HistoricalDevelopment of MedicinalChemistry/ 1
第二节　药物的质量与纯度　The Qualityand Purity of Drugs/ 6
第三节　药物的命名　Nomenclature ofDrug Substances/ 7
第二章　新药研究的基本原理与方法　BasicPrinciple and Methodologyof New Drug Discovery andDevelopment/13
第一节　药物的化学结构与生物活性的关系　Structure-Activity Relationshipof Drugs/14
一、 理化性质与生物活性（Physicochemical Propertiesand Biological Activities）/14
二、 药物- 靶标相互作用（Drug-targetInteractions）/16
第二节　先导化合物的发现　Discovery ofLead Compounds/24
一、 从天然产物得到先导化合物（Discovery of Lead Compoundsfrom Natural Products）/24
二、 以现有药物作为先导化合物（Discovery of Lead Compoundsfrom Approved Drugs）/26
三、 用活性内源性物质作为先导化合物（Discovery of Lead Compoundsfrom Endogenous ActiveSubstances）/29
四、 通过组合化学与高通量筛选得到先导化合物（Discovery of Lead Compoundsby CombinationalChemistry and HighthroughputScreening）/29
五、 通过靶向虚拟筛选得到先导化合物（Discovery of Lead Compoundsby Target-based VirtualScreening）/30
六、 利用人工智能快速发现先导化合物（Rapid Discovery of LeadCompounds by ArtificialIntelligence）/30
第三节　先导化合物的优化　Optimizationof Lead Compounds/30
一、 生物电子等排替换（BioisostericReplacement）/31
二、 前药设计（Prodrug Design）/32
三、 软药设计（Soft Drug Design）/39
四、 骨架跃迁策略药物设计（Scaffold-Hopping Strategy in DrugDesign）/40
五、 药物设计之类药五规则（Rule ofFive for Drug Design）/42
第四节　定量构效关系研究方法　ResearchMethods for QuantitativeStructure-Activity Relationships/ 42
第五节　计算机辅助药物设计　ComputeraidedDrug Design/46
一、 直接药物设计（Direct DrugDesign）/46
二、 间接药物设计（Indirect DrugDesign）/49
第三章　药物代谢　Drug Metabolism/51
第一节　概述　Introduction/51
第二节　药物代谢的酶　Enzymes for DrugMetabolism/51
一、 细胞色素 P450酶系（CytochromeP450 Enzymes）/51
二、 还原酶系（Reductases）/53
三、 过氧化物酶和单加氧酶（Peroxidasesand Other Monooxygenases）/53
四、 水解酶（Hydrolases）/53
第三节　第Ⅰ相的生物转化　Phase ⅠBiotransformation/54
一、 氧化反应（Oxidations）/54
二、 还原反应（Reductions）/63
三、 脱卤素反应（Dehalogenation）/64
四、 水解反应（Hydrolysis）/65
第四节　第Ⅱ相的生物转化　Phase ⅡBiotransformation/66
一、 葡糖醛酸结合（Glucuronic AcidConjugation）/66
二、 硫酸酯化结合（SulfateConjugation）/68
三、 氨基酸结合（Amino AcidConjugation）/69
四、 谷胱甘肽结合（GlutathioneConjugation）/70
五、 乙酰化结合（Acetylation）/71
六、 甲基化结合（Methylation）/72
第五节　药物代谢在药物研究中的作用　Role of Drug Metabolism inDrug Research/72
一、 设计和发现新药（Design andDiscovery of New Drugs）/72
二、 优化药物的药动学性质（Optimizationof the Pharmacokinetic Propertiesof Drugs）/73
三、 解释药物的作用机制（Explanationof the Mechanism of Action ofDrugs）/75
第四章　中枢神经系统药物　CentralNervous System Drugs/76
第一节　镇静催眠药　Sedative-Hypnotics/76
一、 苯二氮 类（Benzodiazepines）/76
二、 非苯二氮 类（Nonbenzodiazepines）/80
第二节　抗癫痫药　Antiepileptic Drugs/83
一、 酰脲类（Ureides）/83
二、 二苯并氮杂 类（Dibenzoazepines）/88
三、 γ- 氨基丁酸类似物（Analogues ofGABA）/89
四、 脂肪羧酸类及其他类（CarboxylicAcids and Others）/91
第三节　抗精神病药　AntipsychoticDrugs/92
一、 吩噻嗪类（Phenothiazines）/92
二、 噻吨类（Thioxanthenes）/97
三、 丁酰苯类（Butyrophenones）/97
四、 二苯并二氮 类及其衍生物（Dibenzodiazepines and TheirDerivatives）/ 100
五、 苯甲酰胺衍生物类（BenzamideDerivatives）/ 101
第四节　抗抑郁药　AntidepressantDrugs/ 102
一、 单胺氧化酶抑制剂（MonoamineOxidase Inhibitors）/ 102
二、 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（Norepinephrine ReuptakeInhibitors）/ 103
三、 5- 羟色胺重摄取抑制剂（SerotoninReuptake Inhibitors）/ 105
第五节　镇痛药　Analgesics/ 107
一、 吗啡及其衍生物（Morphine andts Derivatives）/ 108
二、 合成镇痛药（SyntheticAnalgesics）/ 112
三、 阿片受体和内源性阿片样镇痛物质（Opioid Receptors and Endogenic
Opiate-Like Analgesics）/ 117
四、 阿片样镇痛药的构效关系（Structure-Activity Relationship of OpioidAnalgesics）/ 121
第六节　神经退行性疾病治疗药物　DrugsUsed to Treat NeurodegenerativeDisorders/ 122
一、 抗帕金森病药（AntiparkinsonianDrugs）/ 122
二、 抗阿尔茨海默病药（Anti-Alzheimer’s Disease Drugs）/ 127
第五章　外周神经系统药物　PeripheralNervous System Drugs/ 131
第一节　拟胆碱药　Cholinergic Drugs/ 131
一、 乙酰胆碱受体激动剂（AcetylcholineReceptor Agonists）/ 131
二、 乙酰胆碱酯酶抑制剂（AcetylcholinesteraseInhibitors）/ 135
第二节　抗胆碱药　AnticholinergicDrugs/ 138
一、 M 受体拮抗剂（M-ReceptorAntagonists）/ 138
二、 N 受体拮抗剂（N-ReceptorAntagonists）/ 143
第三节　肾上腺素受体激动剂　AdrenergicReceptor Agonists/ 148
一、 α和β受体激动剂（α，β-AdrenergicReceptor Agonists）/ 149
二、 α受体激动剂（α-AdrenergicReceptor Agonists）/ 153
三、 β受体激动剂（β-AdrenergicReceptor Agonists）/ 155
四、 肾上腺素受体激动剂的构效关系（Structure-Activity Relationshipof Adrenergic ReceptorAgonists）/ 159
第四节　组胺 H1 受体拮抗剂　Histamine
H1-Receptor Antagonists/ 159
一、 乙二胺类（Ethylenediamines）/ 161
二、 氨基醚类（Aminoethers）/ 161
三、 丙胺类（Propylamines）/ 162
四、 三环类（Tricyclics）/ 164
五、 哌嗪类（Piperazines）/ 165
六、 哌啶类（Piperidines）/ 167
七、 组胺 H1 受体拮抗剂的构效关系（Structure-Activity Relationship ofHistamine H1-ReceptorAntagonists）/ 169
第五节　局部麻醉药　LocalAnesthetics/ 169
一、 局部麻醉药的发展（Developmentof Local Anesthetics）/ 170
二、 苯甲酸酯类（Benzoates）/ 171
三、 酰胺类（Amides）/ 172
四、 氨基酮类及其他类（AminoKetones and Others）/ 174
五、 局部麻醉药的作用机制和构效关
系（Action Mechanism of LocalAnesthetics and Their Structure-Activity Relationships）/ 175
第六章　循环系统药物　CirculatorySystem Drugs/ 178
第一节　β受体拮抗剂　β-AdrenergicReceptor Antagonists/ 178
一、 非选择性β受体拮抗剂（Nonselectiveβ-Adrenergic ReceptorAntagonists）/ 178
二、 选择性β1 受体拮抗（Selectiveβ1-Adrenergic ReceptorAntagonists）/ 178
三、 混合型α/β受体拮抗剂（Mixedα/β-Adrenergic ReceptorAntagonists）/ 181
四、 β受体拮抗剂的构效关系（StructureactivityRelationship ofβ-Adrenergic ReceptorAntagonists）/ 184
第二节　钙通道阻滞剂　Calcium ChannelBlockers/ 185
一、 L- 型钙通道阻滞剂的作用机制（ActionMechanism of L-type CalciumChannel Blockers）/ 185
二、 1，4- 二氢吡啶类及其构效关系（1，4-Dihydropyridines and TheirStructure-ActivityRelationships）/ 185
三、 苯并硫氮 类（Benzothiazepines）/ 190
四、 苯烷基胺类（Phenalkylamines）/ 191
五、 其他类钙通道阻滞剂（Miscellaneous
Calcium Channel Blockers）/ 193
第三节　钠、钾通道阻滞剂　Sodium andPotassium Channel Blockers/ 193
一、 钠通道阻滞剂（Sodium ChannelBlockers）/ 193
二、 钾通道阻滞剂（PotassiumChannel Blockers）/ 195
第四节　血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧
张素Ⅱ受体阻滞药　Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitorsand Angiotensin Ⅱ ReceptorAntagonists/ 197
一、 血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin-ConvertingEnzyme Inhibitors）/ 198
二、 血管紧张素Ⅱ受体阻滞药Angiotensin Ⅱ ReceptorAntagonists）/ 202
第五节　抗心绞痛药物　AntianginalDrugs/ 206
一、 NO 供体药物作用机制（ActionMechanism of Nitric OxideDonor Drugs）/ 206
二、 硝酸酯及亚硝酸酯类（Nitrates andNitrites）/ 206
三、 非硝酸酯类（Non-Nitrates）/ 207
第六节　强心药　Cardiotonic Drugs/ 209
一、 强心苷类（Cardiac Glycosides）/ 210
二、 磷酸二酯酶抑制剂（PhosphodiesteraseInhibitors）/ 212
三、 β受体激动剂（β-AdrenergicReceptor Agonists）/ 212
四、 钙敏化药（Calcium Sensitizers）/ 213
第七节　调血脂药　Plasma LipidsRegulators/ 213
一、 羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂（HMG-CoA ReductaseInhibitors）/ 213
二、 苯氧基烷酸类（Fibrates）/ 218
三、 烟酸及其衍生物（Nicotinic Acidand Its Derivatives）/ 220
四、 胆固醇吸收抑制剂（CholesterolAbsorption Inhibitors）/ 221
五、 胆汁酸螯合剂（Bile AcidSequestrants）/ 221
第八节　抗血栓药　AntithromboticDrugs/ 222
一、 抗血小板药（AntiplateletDrugs）/ 222
二、 抗凝血药（Anticoagulant）/ 225
第九节　其他循环系统药物　OtherCirculatory System Drugs/ 227
一、 作用于α肾上腺素受体的药物（Drugs Acting on α-AdrenergicReceptors）/ 227
二、 作用于血管平滑肌的药物（DrugsActing on Vascular SmoothMuscle）/ 229
三、 作用于交感神经末梢的药物（DrugsActing on Sympathetic NerveTerminals）/ 230
第七章　消化系统药物　Digestive SystemDrugs/ 232
第一节　抗溃疡药　Antiulcer Drugs/ 232
一、 H2 受体拮抗剂（H2-ReceptorAntagonists）/ 233
二、 质子泵抑制剂（Proton PumpInhibitors）/ 237
第二节　镇吐药　Antiemetic Drugs/ 243
一、 5-HT3 受体拮抗剂（5-HT3-ReceptorAntagonists）/ 244
二、 NK1 受体拮抗剂（NK1-ReceptorAntagonists）/ 246
第三节　胃肠促动药　Gastro-kineticDrugs/ 248
一、 多巴胺 D2 受体拮抗剂（D2-ReceptorAntagonists）/ 250
二、 5-HT4 受体激动剂（5-HT4-ReceptorAgonists）/ 252
第四节　肝胆疾病辅助治疗药物　Adjuvant
Therapeutic Drugs for Hepatic
and Biliary Diseases/ 252
一、 肝病辅助治疗药物（Adjuvant
Therapeutic Drugs for Hepatic
Diseases）/ 252
二、 胆病辅助治疗药物（