定量药理学应用

《定量药理学应用》全书共19章，其中：第1章主要介绍了药物开发中定量药理学所涉及的药代动力学和药效学的概念与理论基础；第2～19章则分章讲述应用定量药理学在各个治疗领域进行建模的具体案例，这些案例旨在说明如何将药物开发各阶段的成果纳入一个更及时且更具成本效益的过程中。期望本书的内容有助于定量药理学建模和模拟工作在我国药物开发中逐步开展与推广。《定量药理学应用》可供从事定量药理学原理和方法研究、药代动力学、药效学、精准给药、新药开发更各个方向的科研人员参考使用，也可作为药学、临床药学等专业方向的研究生教材。

第1章 定量药理学导论——以生理药代动力学为重点

1.1引言 1

1.2经典PK分析 1

1.3PBPK建模 4

1.3.1PBPK的历史与方法论 4

1.3.2PBPK模型中隔室的数量 6

1.3.3靶器官 6

1.3.4物质转运现象 6

1.3.5PK的时程 8

1.3.6案例研究：超声成像造影剂的PBPK模型 8

1.3.7PBPK建模中的敏感性分析 11

1.3.8PBPK建模的应用 13

1.4PBPK建模与全身和组织清除率的关系 14

1.4.1清除率 14

1.4.2建立全身清除率（TBC）与器官清除率之间的一般关系 16

1.5群体PK 19

1.5.1群体PK模型的构建 19

1.5.2协变量模型 20

1.5.3群体PK模型的应用 22

1.6连续型效应变量的PD模型 23

1.6.1直接效应模型 23

1.6.2间接效应模型 24

1.7非连续效应的PD模型 26

1.7.1生存分析 26

1.7.2Logistic回归 29

1.7.3马尔可夫链 31

1.8疾病进展模型 31

1.9系统药理学 32

1.10软件 35

1.11结论 36

附录 36

参考文献 38

第2章 个体化用药：床边旁个体暴露和效应信息的整合

2.1引言 47

2.1.1当前的给药模式 48

2.1.2个体化给药方案计算系统的定义 49

2.1.3与群体模型的关系 49

2.2个体预测 50

2.2.1协变量效应 50

2.2.2基于个体数据对模型参数进行贝叶斯 新 50

2.3个体化给药方案计算系统 53

2.3.1PK系统案例：英夫利西单抗 53

2.3.2PD系统案例：华法林 55

2.4结论 57

2.5本章要点 58

参考文献 58

第3章 定量药理学在儿科中的应用

3.1引言 61

3.2发育中儿科人群剂量的考量 62

3.3发育中儿科人群的时间考量 63

3.4发育中儿科人群的生理学考量 66

3.5利用成人数据（经典的“自上而下”方法） 68

3.6依赖于PBPK的计算方法 69

3.7模拟作为设计、构建和分析计划的工具 72

参考文献 77

第4章 慢性肾病的定量药理学应用

4.1引言 81

4.2CKD的背景介绍 82

4.2.1CKD及其五个阶段的定义 82

4.2.2CKD的风险因素和结局 82

4.2.3评估和监测肾功能 83

4.2.4了解CKD对化学药和生物制品暴露和效应的影响 84

4.2.5了解药物对CKD的影响 85

4.2.6了解药物对肾脏移植的影响 86

4.3定量药理学在CKD中的应用 87

4.3.1量化CKD对药物暴露和效应的影响 88

4.3.2量化透析对药物暴露的影响 90

4.3.3量化透析对内源性物质的影响 91

4.3.4评估和 调整成人和儿科人群的透析治疗方案 92

4.3.5描述肾移植患者的暴露-效应关系 93

4.3.6量化药物依从性不佳对肾移植的影响 94

4.3.7评估和 调整CKD的治疗剂量 95

4.3.8完善CKD的药品说明书 97

4.4定量药理学在CKD中的机遇 98

4.5总结 99

参考文献 99

第5章 基于药物-疾病模型的糖尿病治疗药物开发

5.1引言 105

5.2治疗干预 106

5.3生物标志物和临床替代物 106

5.4糖尿病的药物-疾病模型 108

5.4.1系统药理学模型 108

5.4.2葡萄糖-胰岛素相互作用模型 109

5.4.3葡萄糖-胰岛素-胰高血糖素相互作用模型 110

5.4.4时间过程模型——空腹血糖或HbA1c 110

5.4.5间接效应模型——胰岛素、葡萄糖和HbA1c 111

5.4.6基于生理的空腹血糖和HbA1c链接模型 112

5.4.7疾病进展模型 112

5.4.8用于诊断试验的模型 112

5.5案例研究：系统药理学模型 113

5.6药物-疾病模型的应用 116

5.7本章重点 118

参考文献 118

第6章 肥胖人群的定量药理学应用

6.1引言 121

6.2体型指标 122

6.3与肥胖相关的PK和PD参数变化的量化 124

6.3.1目的 124

6.3.2方法 124

6.3.3结果 124

6.3.4讨论 137

6.4结论 139

6.5本章重点 141

参考文献 142

第7章 心血管安全性管控中的定量药理学应用

7.1引言 145

7.2CV参数 148

7.2.1QT间期 148

7.2.2心率 149

7.2.3血压 149

7.2.4QRS波群 149

7.2.5PR间期 150

7.2.6逐搏变异（每搏量变异） 150

7.2.7心肌收缩力 150

7.3QT间期的建模 150

7.3.1PK/PD模型 150

7.3.2预测人体QT间期风险的临床前模型 152

7.3.3临床QT建模 158

7.4心率评估中的定量药理学 161

7.4.1预测人类心率风险的临床前模型 161

7.4.2定量药理学在评估心率的临床研究中的应用 162

7.5血压评估中的定量药理学 163

7.5.1预测人类血压风险的临床前模型 163

7.5.2定量药理学在评估血压的临床研究中的应用 163

7.6结论 164

7.7本章重点 164

参考文献 165

第8章 细菌感染的定量药理学应用

8.1引言 176

8.2基于MIC的方法 176

8.2.1体外药敏试验 177

8.2.2PK/PD指标 177

8.2.3达标率和临床折点 178