肿瘤学基础研究概论

第一章 肿瘤学绪论

第一节 肿瘤的概念

第二节 肿瘤研究的现状

第三节 肿瘤学的展望

第二章 肿瘤流行病学

第一节 肿瘤流行病学概论

第二节 肿瘤流行病学研究方法

第三章 肿瘤病因学

第一节 环境因素

第二节 遗传因素

第四章 肿瘤病理学

第一节 肿瘤病理的概念

第二节 肿瘤的命名和分类

第三节 肿瘤的组织结构、分化及异型性

第四节 良、恶性肿瘤的区别

第五节 肿瘤的组织病理学检查

第五章 头颈部肿瘤

第一节 鼻咽癌

第二节 甲状腺癌

第三节 脑胶质瘤

第四节 口腔癌

第六章 腹部肿瘤

第一节 胃癌

第二节 肝癌

第三节 结直肠癌

第七章 血液、淋巴系统肿瘤

第一节 白血病

第二节 淋巴瘤

第三节 多发性骨髓瘤

第八章 分子学概论

第一节 肿瘤分子学的发展及现状

第二节 癌症的传统与分子细胞遗传学

第三节 分子诊断在临床的应用

第四节 癌症中基于微阵列的研究

第五节 精准医疗与肿瘤

第九章 癌症基因组

第一节 癌症基因和突变

第二节 基因组学

第三节 癌症基因组的全景图与综合分析

第四节 基因组杂交在癌症中的应用

第五节 癌症基因组与肿瘤的新分类

第十章 分子检测技术

第一节 一代测序技术

第二节 二代测序技术

第三节 三代测序技术

第四节 聚合酶链反应

第五节 液体活检

第十一章 常见肿瘤分子诊断临床应用

第一节 头颈部肿瘤

第二节 呼吸系统肿瘤

第三节 乳腺肿瘤

第四节 消化系统肿瘤

第五节 泌尿生殖系统肿瘤

第六节 妇科肿瘤

第七节 血液系统肿瘤

第八节 淋巴组织肿瘤

第九节 中枢神经系统肿瘤

参考文献

第一章肿瘤学绪论

第一节肿瘤的概念

肿瘤是机体细胞在不同致癌因素长期作用下，在基因水平上失去了对其生长的正常调控而导致的克隆性异常，所形成的新生物称为肿瘤。肿瘤学是研究肿瘤的发生、发展和防治的学科。肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤,恶性肿瘤又称癌症包括来源于外胚层组织的癌与来源于间叶组织的肉瘤两大类。肿瘤的定义中主要包括四个方面的内容:①不同致癌因素,病因多种多样,非常复杂，目前还未研究得十分清楚;②致癌因素长期作用,导致机体细胞异常增生发生质变;③机体细胞过度增生,即超出正常的增生能力,并且这种增生不受机体调节,一旦形成肿瘤,即使致癌因素消除,肿瘤也不消退;④分化异常,分化异常也称异型性。即肿瘤细胞与正常细胞相比，越是相似(异型性小)分化程度越高([级),不相似则为分化程度低(级),分化程度高的恶性程度低，分化程度低的恶性程度高。。

癌变是一个复杂的过程。宿主受某些化学、物理、生物等致癌因素的作用,细胞的DNA发生改变,形成变异细胞,此阶段称为启动阶段。致癌因素持续影响，进入促进阶段,癌细胞开始形成。癌细胞形成还受宿主因素的影响,如基因、遗传免疫功能等。癌细胞形成后，生长并形成克隆，也可形成不同亚克隆，即为肿瘤的异质性。肿瘤本质上表现为细胞失去控制的异常生长，这种异常生长的能力除了表现为肿瘤本身的持续生长外,恶性肿瘤还表现为对邻近正常组织的侵袭及经血管、淋巴管和体腔转移到身体其他部位，这往往是不能彻底治愈的主要原因。转移的肿瘤与原发肿瘤的生物学特性基本一样,对放化疗的敏感性也基本一样。某些肿瘤细胞不但形态异常、有浸润性和转移性，还有分泌功能，如分泌激素、表达癌胚抗原等，这些情况导致临床症状复杂、容易误诊。

第二节肿瘤研究的现状

现在，分子遗传学知识的增长极大地促进了癌症生物学相关知识的重大进展这此进展有许多是依靠先前从流行病学研究中得来的信息。相同亲缘关系反映出许多癌症类型与亲缘关系有关,也就是与遗传的基因有关。研究癌症高发率家族有助于识别能致癌的遗传觖陷,如患有视网膜母细胞瘤(retinblastoma,Rb)的儿童中视网膜母细胞瘤基因(RB)的突变、利弗劳梅尼综合征中 TP53基因的突变、乳腺卵巢癌易感基因(BRCA,包括BRCAI 和 BRCA2)的突变与家族性乳腺癌及卵巢癌有关。对DNA损伤修复方面存在缺陷的家族的癌症发病率研究，也证明DNA 损伤修复基因在预防癌症中发挥着作用。因此,癌症也被认为是一种遗传疾病。

分子生物学技术的快速发展已经能让各种特性基因的克隆和序列在表达中发生突变或改变，并导致细胞恶性转化。癌细胞发展的现行模式是细胞正在遭受一系列的各种方式带来的遗传突变，导致细胞不能对那些控制增殖、分化及最后死亡的细胞内外信号做出正常的反应。大量的研究发现，不同类型的癌症所需要的遗传基因改变的数量至少要有2个,并且在肿瘤恶性程度加深时遗传基因改变的数量会进一步增加。其间,不同肿瘤或同一种肿瘤不同个体之间发生突变的基因数量或种类不同及基因突变导致的基因不稳定性决定了肿瘤存在异质性。遗传基因突变、化学性或放射性因素导致的 DNA损伤和遗传不稳定性、肿瘤病毒整合进入细胞DNA或细胞DNA合成中的随机错误等均可直接或间接导致遗传学改变或(和)表观遗传学改变，从而使细胞通过激活自给自足生长信号、诱导对生长信号的抗性,抵抗细胞凋亡，激发潜力无限的复制能力，维持持续的血管生成、组织浸润和转移,逃逸免疫攻击，促进炎症的发生发展,细胞能量异常,进一步导致基因组不稳定和突变等,最终形成肿瘤恶性转化。在这一过程中,多基因的改变和复杂的相互作用,是肿瘤形成的分子基础。因此，肿瘤被认为是分子网络疾病。肿瘤研究策略也从着重于研究单一相关基因转向研究基于网络系统生物学的基因网络。

本书主要介绍了肿瘤学的基础理论和分子检测两大内容，尽可能吸取近年来的肿瘤研究成果，尤其是对进展显著地流行病学？、肿瘤的病因、细胞生物学、分子生物学以及预防等内容进行了较详细的介绍。通过肿瘤分子诊断技术，科定性定量的检测肿瘤患者体内遗传物质的分子结构和表达水平，将分子特征检测和形态学观察进行有机结合和分析。