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作者编者:(美)肯尼斯·R.比尔|责编:凌敏|译者:加晓东//李建钢//陶卫
出版社辽宁科学技术出版社
ISBN9787559120434
出版时间2020-05
装帧精装
开本16开
定价128元
货号11196515
上书时间2024-08-24
引言
目前有7种公认的肉毒毒素类型。其中,只有2种是临床应用相关的肉毒毒素类型(A型和B
型),A型肉毒毒素的使用最广泛。肉毒毒素(BTX)功效的差异反映了不同厂家制造工艺的差异,
这些差异对患者护理具有重要意义。在美国,目前被批准使用的肉毒毒素有3种A型和1种B型。同
时,还有多种肉毒毒素正在审批筹备中,它们在其他国家已经获得批准,可能在未来几年内被美国和欧洲批准上市。
A型肉毒毒素的分子结构
正如Schantz等首次报道的那样。A型肉毒毒素(BTX-A)包含单链的900kDa蛋白质(图1.1),分解后,蛋白质水解产生1296个氨基酸分子,其包含通过二硫键连接的2条链。这2条链中的一条约为50kDa,而另一条为100kDa。分子的功能链分布在复合物的不同区域。分子的催化部分位
于50000M链中,而易位和受体结合部分位于100000M链中。晶体结构分析表明,分子的尺寸为
45A × 105A × 130A2(1 A=10-1"m)。
Schantz报道,在900kDa复合物中,150kDa构成活性毒素,而其余的分子则用于稳定和保护活性
酶免受降解。这些稳定蛋白质使BTX在肉毒杆菌中毒暴发时成为一种更大的威胁,并在用于医疗目的时使分子稳定。
A型肉毒毒素作为包含1296个氨基酸分子的单链蛋白质,翻译后,链被分解为2个通过二硫键保持连接的组分。分子的功能部分是分开的,它们之间没有相互作用。BTX-A的晶体结构分析表明,该结构是线性的,催化部分与结合位点之间没有接触(图1.2)。在蛋白质的三维模型中、这些研究者得出活性位点在蛋白质内并且具有负电荷的结必、
一旦肉毒毒素与神经元结合,它就被内化并发生一系列反应,导致分子的催化部分被激活据研究报道,暴露于胞质溶胶或酸性的内体环境中会使二硫键减少,并且这种变化会导致催化结构域的暴露。该分子的催化部分是锌依赖性结构域,其切割可溶性NSF附着蛋白(SNAP)受体
(SNARE)蛋白,其对于神经递质的结合是必需的。没有这些传感器,神经与肌肉之间的通信就会
停止。BTX-A的催化部分对构成SNAP-25蛋白的C末端的16个氨基酸分子是特异性的。轻链的N-末
端是金属蛋白酶,而重链含有易位和受体结合结构域。BTX-A的所谓易位带位于催化位点上、并颗盖轻链的活性位点。这些子结构具有影响活动站点访问方式的电荷。
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