药代动力学的药物相互作用
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北京海淀
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作者刘晓东著；刘李著
出版社科学出版社
ISBN9787030693969
出版时间2022-01
装帧精装
开本其他
定价180元
货号1202545234
上书时间2023-10-30
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目录
目录第一章药代动力学的药物相互作用概述1第一节药代动力学在药物研发和临床药物治疗学中的作用与地位1一、在临床药物治疗学中的应用2二、在基础药理学中的应用3三、在药剂学中的应用3四、在药物合成与新药发现中的应用3第二节参与药物体内过程的主要代谢酶和转运体4一、药物转运体4二、体内药物代谢酶6三、药物转运体代谢酶联盟7第三节药代动力学的药物相互作用研究及其临床意义9第二章药物代谢及其代谢酶15第一节药物代谢及其代谢酶概述15一、药物氧化反应及其代谢酶16二、药物还原代谢及其代谢酶18三、药物水解代谢及其代谢酶20四、药物结合反应(Ⅱ相反应)及其代谢酶21第二节CYP450s特点及其临床意义22一、CYP450s的生物学特性22二、CYP3As在药物代谢中的地位与作用25三、CYP2C19多态性及其临床意义29四、CYP2C9多态性及其临床意义33五、CYP2D6多态性及其临床意义37六、其他CYP450s及其临床意义40第三节Ⅱ相代谢酶特点及其临床意义42一、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶及其临床意义42二、乙酰基转移酶及其临床意义47三、甲基转移酶及其临床意义48四、其他Ⅱ相代谢酶及其临床意义50第三章药物的转运及其研究方法56第一节药物跨膜转运特点56一、生物膜的结构与性质56二、药物跨膜转运机制56三、药物转运体及其分类61第二节药物吸收及其研究方法62一、口服给药62二、非口服给药的吸收68第三节药物分布及其研究方法71一、药物分布及其影响因素71二、生理性屏障及其研究方法73三、血浆蛋白结合率及其测定方法84第四节药物排泄85一、肾排泄及其研究方法85二、胆汁排泄及其研究方法87三、粪排泄及其研究方法88四、其他途径排泄89第四章ABC转运体及其特点91第一节概述91第二节Pgp及其特点94一、Pgp的特性与表达95二、Pgp底物与抑制剂95三、Pgp的生理功能及其临床意义98第三节多药耐药相关蛋白及其特点104一、MRP1及其特点104二、MRP2及其特点107三、MRP3及其特点110四、MRP4及其特点112五、其他MRP及其特点115第四节乳腺癌耐药蛋白及其特点116一、BCRP的一般性质116二、BCRP底物与抑制剂117三、BCRP的生理作用及其临床意义118第五节胆酸盐外排泵及其特点122一、BSEP的特性与表达122二、BSEP底物与抑制剂122三、BSEP的生理作用及其临床意义122第五章溶质型转运体及其特点133第一节有机阴离子转运肽及其特点133一、有机阴离子转运肽特性与表达133二、OATPs底物与抑制剂137三、OATPs的临床意义138第二节有机阴离子转运体及其特点141一、有机阴离子转运体的特性与表达141二、OATs底物与抑制剂143三、OATs的临床意义144第三节有机阳离子转运体及其特点146一、有机阳离子转运体的特性与表达146二、OCTs底物与抑制剂148三、OCTs的临床意义151第四节多药/毒物外排泵及其特点154一、多药/毒物外排泵的特性和表达154二、MATEs的底物与抑制剂155三、MATEs的临床意义156第五节类肽转运体及其特点159一、类肽转运体的特性与表达159二、PEPTs底物与抑制剂160三、PEPTs的临床意义160第六章常见的药物转运体研究方法167第一节体外模型167一、基于膜的ABC转运体研究方法167二、细胞模型169第二节原位/离体模型177一、肠灌流法177二、离体肝灌流技术178三、其他模型178第三节在体模型179一、抑制剂敲除转运体动物模型179二、转运体自然突变动物模型180三、转运体基因敲除模型180四、人源化的转运体模型181五、在体动物模型的局限性183第四节药物转运体的成像技术新方法183一、体外成像技术183二、体内成像技术184第七章药物代谢抑制196第一节药物代谢酶抑制和抑制剂196一、快速可逆性药物代谢酶抑制剂197二、机制性抑制剂197三、其他类型抑制剂199第二节药物与药物代谢酶相互作用200一、药物与药物代谢酶相互作用类型200二、酶与底物间相互作用数学模型212第三节药物代谢抑制临床意义218第八章药物代谢诱导230第一节药酶活性诱导230一、药物代谢酶诱导的多样性231二、药物代谢酶诱导剂的分类及其特点233第二节化学异物受体与药酶诱导236一、(孤)核受体236二、AhR245三、AhR、CAR、PPARα和PXR交互作用247四、药物代谢酶及核受体在内源性物质代谢中作用247第三节典型药物代谢诱导剂248一、利福平248二、StJohnswort254三、质子泵抑制剂256四、卡马西平259五、苯妥英钠262六、苯巴比妥264七、其他264第四节药物代谢诱导的临床意义265第九章药物代谢相互作用的预测模型277第一节竞争性抑制的静态模型277一、基础理论277二、相应参数估算和测定方法279三、应用案例280第二节机制性抑制的静态模型282一、理论基础282二、Kapp，i和kinact测定285三、应用案例286第三节药酶诱导的静态模型289一、理论基础289二、EC50和Emax参数估算290三、应用案例291第四节混合效应的静态模型293一、基本理论293二、应用案例294第五节肾清除的相互作用预测模型295一、药物肾清除率(CLr）295二、应用案例296第六节药物转运体代谢酶联盟的静态模型300一、药物转运体代谢酶联盟300二、理论基础301三、应用案例304第七节生理药代动力学模型法306一、理论基础306二、应用案例307第八节体内药物相互作用预测的复杂性320第十章转运体介导的药物相互作用及其临床意义329第一节Pgp介导的药物相互作用及其临床意义330一、地高辛330二、秋水仙碱333三、依度沙班334四、其他药物334五、Pgp诱导引起的药物相互作用335六、ABCB1基因多态性与药物相互作用335第二节OATPs介导的药物相互作用及其临床意义336一、OATPs介导的药物相互作用的典型案例336二、OATPs基因多态性与药物相互作用341第三节OATs介导的药物相互作用及其临床意义342一、β内酰胺类抗生素和丙磺舒相互作用343二、抗病毒药与丙磺舒相互作用344三、甲氨蝶呤与丙磺舒相互作用344四、其他药物间相互作用345第四节OCTs或MATEs介导的药物相互作用及其临床意义345一、西咪替丁345二、乙胺嘧啶346三、甲氧苄啶347四、其他347第五节其他转运体介导的药物相互作用及其临床意义349第十一章代谢酶介导的临床药物相互作用及其临床意义365第一节CYP3As介导的药物相互作用及其临床意义365一、CYP3As诱导引起的药物相互作用及其临床意义366二、CYP3As抑制引起的药物相互作用及其临床意义368第二节CYP2B6介导的药物相互作用及其临床意义373一、CYP2B6诱导引起的药物相互作用及其临床意义373二、CYP2B6抑制引起的药物相互作用及其临床意义375第三节CYP2Cs介导的药物相互作用及其临床意义376一、CYP2Cs诱导引起的药物相互作用及其临床意义376二、CYP2Cs抑制引起的药物相互作用及其临床意义377第四节CYP1A2介导的药物相互作用及其临床意义380一、CYP1A2诱导引起的药物相互作用及其临床意义380二、CYP1A2抑制引起的药物相互作用及其临床意义382第五节CYP2D6介导的药物相互作用及其临床意义386一、CYP2D6的表型转化及其表型表型不和谐386二、CYP2D6抑制引起的药物相互作用389第六节通过影响转运体代谢酶联盟而引起的药物作用及其临床意义390一、通过影响肝/肠Pgp和CYP3A4联盟而引起的药物相互作用391二、通过影响肝药物转运体代谢酶联盟引起的药物相互作用391三、通过影响肝/肾转运体联盟引起的药物相互作用392第十二章植物药与化学药相互作用及其临床意义404第一节概述404第二节植物药与化学药相互作用的研究方法405一、体外药物代谢酶抑制/诱导模型406二、体外转运模型407三、在体模型408四、计算机模拟408第三节临床上常见的植物药与化学药相互作用409一、大蒜409二、银杏叶410三、人参412四、贯叶连翘413五、其他植物药413第四节植物药与化学药相互作用的潜在机制414一、CYP450s和UGTs介导的HDI415二、转运体介导的HDI416三、影响胃肠道吸收416四、肾脏清除的改变416五、理化反应417六、拮抗或协同作用417第五节植物药与化学药相互作用的临床意义417一、改变药物临床疗效417二、增加不良反应的发生风险418第十三章食物药物相互作用及其临床意义425第一节概述425一、食物药物相互作用的概念及研究意义425二、食物药物相互作用的分类426三、食物药物相互作用的机制429第二节果蔬药物相互作用及其临床意义432一、葡萄柚432二、橘子434三、柚子434四、蔓越莓434五、石榴汁435六、苹果435七、十字花科蔬菜437八、伞形科蔬菜438第三节特殊食物药物相互作用及其临床意义438一、高脂高热量膳食438二、高蛋白食物440三、高纤维食物440四、富含金属元素的食物441五、富嘌呤食物441六、高糖类食物441第四节食物药物相互作用研究复杂性442一、食物成分的复杂性442二、给药方式的复杂性444第十四章创新药物的药物相互作用研究455第一节体外药物代
内容摘要
临床药物治疗往往是多种药物合用，药物间通过影响吸收、分布、排泄和代谢等环节而改变药代动力学行为，进而引起药物相互作用。不恰当的药物相互作用会降低药物疗效或增加药物不良反应，甚至导致严重不良反应事件，严重药物相互作用也是终止药物研发或使药物撤市重要原因之一。《药代动力学的药物相互作用》系统地阐述了药代动力学的药物相互作用的基本理论、研究方法、定量预测模型、药物相互作用临床案例及*新成果，并用实践案例详细介绍了药代动力学的药物相互作用。
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