妇科肿瘤转化研究前沿

         妇科恶性肿瘤严重威胁现代女性生命健康，其中卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等疾病的发病率逐年增加。尽管手术、放疗和化疗等治疗手段在一定程度上延长了患者的生存期，但由于手术创伤、药物的毒性反应、肿瘤耐药性及复发转移等问题，患者的预后仍然较差。例如妇科肿瘤中病死率的卵巢癌，在目前以大规模人群为基础研发的药物和规范化治疗的模式下，5年生存率在近20年并没有得到显著改善。

　　近年来，肿瘤领域的转化研究日益受到重视，其秉承以患者为中心、以临床问题为导向和以成果应用为目标的理念，促使众多基础研究成果有效转化到临床实践中。从对肿瘤异质性、肿瘤微环境、肿瘤耐药性等的研究，到有效助推精准诊疗的肿瘤分型、无创的液体活组织检查、新型免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂的广泛应用，已成为肿瘤研究和治疗的里程碑事件。

　　在妇科肿瘤领域，研究发现部分卵巢癌患者可检测到癌基因/抑癌基因的突变（如TP53、BRCA1和BRCA2），而针对这些靶基因的“特效药”（如PARP抑制剂）则已进入临床应用。此外，针对癌细胞特异性新抗原的肿瘤疫苗、针对患者不同肿瘤特点的个性化精准靶向药物、“以毒攻毒”的溶瘤病毒，均可能成为未来肿瘤研究领域的热点和治疗的突破口。

　　由哈佛大学医学院Michael J. Birrer教授主编、Elsevier出版社出版的《妇科肿瘤转化研究前沿》是一部不可多得的有关妇科肿瘤转化研究进展的专著。全书图文并茂，通过详细的数据和生动的案例，全面、系统地介绍了妇科肿瘤转化研究的来龙去脉，为读者呈现了从基础研究到临床应用的“全过程”。值得关注的是，在原著出版后的几年里，随着单细胞测序、肿瘤免疫组学、微生物组学、类器官模型、人工智能等新技术的广泛应用，我们对肿瘤的发病机制有了更为深入的了解，并对这些成果早日转化为有效的肿瘤治疗手段充满期待。同时，我国学者也陆续发表了大量高水平的临床转化研究成果，为全球妇科肿瘤治疗领域提供了中国数据，贡献了中国方案。

　　在上海科学技术出版社的大力支持下，过去一年，来自上海交通大学医学院及复旦大学、同济大学多家附属医院的十几位中青年医师和研究员对原著进行了翻译，将这部妇科肿瘤转化研究领域的著作引入国内，供广大临床工作者和研究人员参考。由于译者水平有限，书中难免有不足之处，恳请同道不吝赐教、批评指正！

张稼闻　王清莹　邢　峰
2022年7月于上海

    本书旨在跨越基础研究和临床实践的壁垒，介绍了重要、有趣并能转化到临床应用的妇科肿瘤相关研究，涵盖了有望实现临床转化的实验室基础研究及临床试验，提供了卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌的基因组学研究进展及治疗新方法。临床医师将从中了解进入临床的实验室研究及其转化背后的理论基础；研究人员则能认识并理解肿瘤患者的临床需求，以聚焦其研究重点。
    本书内容全面、知识前沿，为临床医师、肿瘤科研人员、研究生、技术人员等提供了妇科肿瘤转化研究的全面概述，帮助研究人员和临床医师将基础研究与患者实际需求联系起来。

 本书旨在跨越基础研究和临床实践的壁垒，介绍了重要、有趣并能转化到临床应用的妇科肿瘤相关研究，涵盖了有望实现临床转化的实验室基础研究及临床试验，提供了卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌的基因组学研究进展及治疗新方法。临床医师将从中了解进入临床的实验室研究及其转化背后的理论基础；研究人员则能认识并理解肿瘤患者的临床需求，以聚焦其研究重点。
 本书内容全面、知识前沿，为临床医师、肿瘤科研人员、研究生、技术人员等提供了妇科肿瘤转化研究的全面概述，帮助研究人员和临床医师将基础研究与患者实际需求联系起来。

Michael J. Birrer[美]，医学博士，哈佛大学医学院教授、麻省总医院(MGH)Gillette妇科肿瘤中心主任，美国国家癌症研究所癌症预防与控制部门研究员(终身任职)。拥有35年临床经验，是国际公认的妇科肿瘤权威专家。曾担任DOD卵巢癌研究计划主席、妇科肿瘤学小组实验医学委员会主席、妇科癌症指导委员会委员、妇科癌症组间转化科学工作小组主席。曾获Castle Connolly 全美佳医生，Castle Connolly 全美佳肿瘤医生，Claudia Cohen 研究基金会优秀妇科癌症研究员奖。在N Engl J Med，JAMA Oncol，Cancer Cell， J Natl Cancer Inst， J Clin Invest等学术期刊发表了超过 235 篇同行评审的论文。

张稼闻，现为上海市第十人民医院妇产科主治医师。上海交通大学医学院妇产科学硕士，同济大学医学院生物医学博士。主攻妇科肿瘤的临床-基础转化研究。主持国家自然科学基金1项、上海市卫生和计划生育委员会科研项目，另参与多项国家自然科学基金、上海市自然科学基金、浦江人才计划等妇科肿瘤领域的临床/基础研究课题。以作者/通讯作者发表SCI杂志发表学术论文10余篇。
王清莹，现为上海市第十人民医院妇产科主治医师。2011年毕业于上海交通大学医学院获妇产科硕士学位，2018年至今妇产科学博士在读。主持国家自然科学基金、上海市卫计委科研项目、同济大学基础研究能力提升计划等课题，发表SCI论文5篇。

第1篇 卵 巢 癌

第1章 上皮性卵巢癌的起源 ……………………………………………………3

 导言 ……………………………………………………………………3

 胚胎发育 ………………………………………………………………3

 浆液性卵巢癌 …………………………………………………………5

 子宫内膜样卵巢癌 ……………………………………………………6

 黏液性卵巢癌 …………………………………………………………7

 透明细胞癌 ……………………………………………………………7

 结语 ……………………………………………………………………8

第2章 卵巢癌基因组学………………………………………………………13

 导言 ……………………………………………………………………13

 低级别浆液性卵巢癌 …………………………………………………13

 透明细胞卵巢癌 ………………………………………………………14

 黏液性卵巢癌 …………………………………………………………14

 晚期浆液性卵巢癌 ……………………………………………………15

 卵巢癌临床相关基因表达特征 ………………………………………17

 卵巢癌药物敏感性的基因表达特征 …………………………………19

 复发性卵巢癌 …………………………………………………………22

 结语 ……………………………………………………………………22

第3章 表观遗传学 ……………………………………………………………25

 导言 ……………………………………………………………………25

 卵巢癌的表观遗传学改变 ……………………………………………25

 表观基因修饰酶在卵巢癌中的表达与功能 …………………………28

 表观遗传改变在卵巢癌中的作用 ……………………………………31

 卵巢癌表观基因组的靶向治疗 ………………………………………32

 结语 ……………………………………………………………………35

第4章 晚期上皮性卵巢癌细胞减灭术时机的探讨…………………………43

 导言 ……………………………………………………………………43

 卵巢癌手术的历史：定义“理想” ……………………………………43

 寻求完全切除：一种彻底的方法 ……………………………………44

 化疗：什么时候做，怎么做 …………………………………………45

 初始与中间型减瘤术：理论基础 ……………………………………46

 中间型减瘤手术：第二次机会 ………………………………………47

 新辅助化疗 ……………………………………………………………47

 预测手术成功率：转化医学的进展 …………………………………50

 总结：现在怎么办 ……………………………………………………52

第5章 血管生成………………………………………………………………57

 导言 ……………………………………………………………………57

 血管生成 ………………………………………………………………57

 出芽式血管生成模型 …………………………………………………58

 肿瘤血管生成 …………………………………………………………60

 生长因子通路在妇科肿瘤中的作用 …&hel