药物设计学（第4版）

图书标准信息

• 作者 方浩
• 出版社 人民卫生出版社
• 出版时间 2023-07
• 版次 4
• ISBN 9787117344388
• 定价 89.00元
• 装帧 其他
• 开本 大16开
• 纸张 胶版纸

【内容简介】

全国高等学校药学类专业规划教材是我国历史最悠久、影响力最广、发行量最大的药学类专业高等教育教材，为我国药学类专业的发展与人才培养做出了重要贡献。在广泛调研第八轮教材编写及使用建议的基础上，本次修订拟根据药学学科领域的新理论、新方法、新技术，以及新出台的国家政策法规、《中国药典》等对本轮教材进行更新，注重学生实践能力的提升，培养学生的创新能力和新药研发能力。同时，将思想政治教育纳入教材，激发学生的爱国主义情怀以及敢于创新、勇攀高峰的科学精神。为了顺应“互联网 教育”需求和我社数字资源的积累，本次修订将同步进行数字化资源建设。

【作者简介】

方浩, 博士山东大学药学院副院长药物化学研究所教授。全国药学专业学位研究生教育指导委员会委员、山东省药学会药物化学与抗生素专业委员会委员兼秘书、《Drug Discovery & Therapeutics》杂志编委，《J.Med.Chem》、《Bioorg Med Chem》、《Bioorg Med Chem Lett》等杂志特约审稿人。

【目录】

第一章　 绪论 / 1

第一节　 药物发现的三个历史阶段 / 1

一、　 随机筛选阶段 / 1

二、　 定向发掘阶段 / 2

三、　 药物设计阶段 / 2

第二节　 药物设计学学科的形成与发展 / 3

第三节　 药物设计的概念与任务 / 4

一、　 药物设计的概念 / 4

二、　 药物设计学与其他学科的关系 / 4

三、　 药物设计学的研究方法与主要研究任务 / 5

第二章　 药物设计的生命科学基础 / 8

第一节　 药物分子作用靶标 / 8

一、　 药物靶标的分类 / 8

二、　 生物大分子的结构与功能 / 10

第二节　 药物与生物大分子药物靶标的相互作用 / 19

一、　 药物与药物靶标相互作用的化学本质 / 19

二、　 药物与药物靶标相互作用的适配关系 / 22

三、　 药物与药物靶标相互作用的基本理论 / 24

第三节　 药物的体内过程 / 28

一、　 药物在体内的跨膜转运 / 29

二、　 药物的吸收、分布、代谢和排泄 / 34

第三章　 基于细胞信号转导途径的药物设计 / 38

第一节　 细胞的信号转导 / 39

一、　 信号与信号转导的物质基础 / 39

二、　 化学信号分子——第一信使 / 40

三、　 细胞的信号接收系统 / 43

四、　 细胞内信号转导系统——第二信使 / 44

五、　 核受体——第三信使 / 47

六、　 对信号转导系统的药物干预 / 48

第二节　 基于调节第二信使的药物设计 / 48

一、　 调节cAMP 和cGMP 信号通路的药物设计 / 49

二、　 调节钙的药物设计 / 53

三、　 调节激酶系统的药物设计 / 54

第三节　 基于调节第三信使的药物设计 / 56

一、　 核受体的概念及分类 / 56

二、　 基于核受体为靶标的药物类型及特点 / 58

三、　 案例分析——罗格列酮 / 59

第四章　 基于类肽原理的药物设计 / 62

第一节　 肽类化合物的结构与功能 / 62

一、　 肽类化合物的结构特征 / 62

二、　 机体中某些重要的内源性生物活性肽 / 63

第二节　 类肽的设计原理与方法 / 66

一、　 构型限制性氨基酸的设计 / 67

二、　 肽链骨架的修饰 / 71

三、　 二肽片段拟似物 / 75

四、　 整体分子构象的限定 / 77

五、　 肽二级结构的分子模拟 / 80

六、　 基于订书肽的类肽分子设计 / 82

第三节　 类肽在药物设计中的案例分析 / 83

一、　 波西匹韦的发现 / 83

二、　 利拉鲁肽的发现 / 86

第五章　 基于酶促原理的药物设计 / 90

第一节　 酶促反应的基础知识 / 90

一、　 酶促反应理论 / 90

二、　 酶的激活与抑制 / 91

第二节　 酶抑制剂的设计原理 / 92

一、　 非共价结合机制的酶抑制剂设计 / 93

二、　 共价结合机制的酶抑制剂设计 / 94

第三节　 酶抑制剂药物研发案例 / 103

一、　 可逆性人类免疫缺陷病毒反转录酶抑制剂奈韦拉平的发现 / 104

二、　 不可逆激酶抑制剂伊布替尼的发现 / 106

第六章　 基于核酸原理的药物设计 / 113

第一节　 核酸的生物合成 / 113

一、　 嘌呤核苷酸的生物合成 / 113

二、　 嘧啶核苷酸的生物合成 / 116

三、　 核苷二磷酸、核苷三磷酸及脱氧

核苷酸 / 117

第二节　 代谢拮抗类抗肿瘤药物的设计 / 118

一、　 叶酸类抗代谢物 / 118

二、　 嘌呤类核苷药物 / 120

三、　 嘧啶类核苷药物 / 121

第三节　 核苷类抗病毒药物的设计 / 123

一、　 核苷糖环修饰药物 / 123

二、　 核苷碱基修饰药物 / 125

三、　 无环核苷 / 127

第四节　 反义寡核苷酸与小干扰RNA 药物的设计 / 130

一、　 反义寡核苷酸药物 / 130

二、　 小干扰RNA 药物 / 135

第七章　 基于代谢原理的药物设计 / 141

第一节　 药物代谢与新药设计 / 141

一、　 药物代谢反应类型 / 141

二、　 药物代谢与创新药物发现 / 143

三、　 药物代谢与剂型研究 / 145

第二节　 前药设计的基本原理 / 145

一、　 前药的基本概念 / 145

二、　 载体联结前药的设计与应用 / 147

三、　 生物前体药物 / 158

四、　 案例分析——玛巴洛沙韦 / 160

第三节　 软药 / 161

一、　 软药的基本概念 / 161

二、　 软药的设计原理及其应用 / 162

第四节　 靶向前药 / 167

一、　 主动靶向前药设计及其应用 / 168

二、　 被动靶向前药设计及其应用 / 173

三、　 案例分析——抗体偶联药物 / 176

第八章　 基于生物电子等排原理的药物设计 / 179

第一节　 生物电子等排体的一般概念 / 179

一、　 生物电子等排体的提出与发展 / 179

二、　 生物电子等排体的分类 / 181

第二节　 生物电子等排原理在药物设计中的应用 / 183

一、　 经典生物电子等排体的应用 / 183

二、　 非经典生物电子等排体的应用 / 191

第三节　 优势结构的概念及应用 / 198

一、　 优势结构的基本概念与特征 / 198

二、　 常见优势结构的类型及应用 / 198

第四节　 模仿创新药物的研发策略 / 203

一、　 模仿创新药物的基本概念 / 203

二、　 模仿创新药物的设计 / 203

三、　 案例分析 / 204

第九章　 基于分子杂合原理的药物设计 / 208

第一节　 分子杂合原理与孪药 / 208

一、　 分子杂合原理的概念 / 208

二、　 孪药的分类 / 209

三、　 孪药原理的应用 / 210

第二节　 多靶点药物 / 217

一、　 药物的杂泛性 / 217

二、　 多靶点药物的概念与应用 / 217

三、　 多靶点药物的设计策略 / 224

四、　 案例分析——培美曲塞的研发历程 / 227

第十章　 基于高通量筛选和组合化合物库的

药物设计 / 230

第一节　 高通量筛选技术 / 230

一、　 高通量筛选的基本原理 / 230

二、　 高通量筛选技术的组成 / 231

三、　 高通量筛选发现药物的基本过程 / 237

第二节　 组合化合物库设计的基本原理 / 238

一、　 组合化学的概念与原理 / 238

二、　 组合化合物库的构建方法 / 239

三、　 组合化合物库合成技术 / 243

四、　 化合物库生物活性成分识别 / 247

五、　 组合化合物库发展趋势 / 251

第三节　 案例分析——抗特发性肺纤维化

候选药物X-165 的发现 / 252

一、　 基因编码组合化合物库的构建 / 252

二、　 基于ATX 蛋白结合力的基因编码组合化合物库高通量筛选 / 253

三、　 抗特发性肺纤维化候选药物X-165的发现 / 253

第十一章　 基于化学基因组学原理的药物设计 / 257

第一节　 基于基因组学的药物作用靶标的发现 / 257

一、　 人类功能基因组学的研究 / 257

二、　 重大疾病相关基因的发现与表达 / 258

第二节　 生物信息学 / 260

一、　 生物信息学的概念 / 260

二、　 生物信息学的研究目标和任务 / 261

第三节　 化学信息学 / 263

一、　 化学信息学的概念 / 263

二、　 化学信息学的分子模型化技术 / 263

三、　 化学数据的分析和化学数据库的创建 / 265

四、　 化学信息学与新药开发 / 267

第四节　 化学基因组学与药物设计 / 268

一、　 利用化学基因组学发现和确证药物

及其靶标 / 269

二、　 化学基因组学的关键技术 / 270

第十二章　 基于靶点结构的药物分子设计 / 273

第一节　 靶蛋白结构的预测 / 274

一、　 靶蛋白结构的实验测定方法 / 274

二、　 靶蛋白的三维结构预测方法 / 274

三、　 活性位点分析方法 / 276

第二节　 分子对接与虚拟筛选 / 276

一、　 分子对接 / 276

二、　 计算机虚拟筛选技术 / 277

三、　 反向分子对接 / 280

第三节　 全新药物设计 / 281

一、　 全新药物设计基本概念 / 281

二、　 全新药物设计的分类 / 282

第四节　 基于片段的药物分子设计 / 285

一、　 基于片段的分子设计原理与方法 / 285

二、　 活性片段的检测技术 / 287

三、　 从活性片段到先导化合物的研究方法 / 295

第五节　 案例分析——基于靶点结构的药物设计在抗肿瘤新药维奈克拉研发中的应用 / 300

一、　 研发背景 / 300

二、　 先导化合物的发现 / 300

三、　 先导化合物的优化 / 301

第十三章　 基于配体结构的药物设计 / 305

第一节　 定量构效关系 / 305

一、　 二维定量构效关系 / 305

二、　 三维定量构效关系 / 308

三、　 定量构效关系案例分析 / 311

第二节　 药效团模型及其应用 / 314

一、　 药效团元素的概念 / 315

二、　 三维药效团的构建方法 / 315

三、　 基于药效团的三维数据库搜索 / 318

四、　 骨架跃迁技术的概念与应用 / 320

五、　 案例分析 / 322

第十四章　 类药性及其在药物设计中的应用 / 325

第一节　 基本概念 / 325

一、　 药物在体内的过程 / 326

二、　 药动学及其表征参数 / 327

三、　 药物产生毒性的机制 / 327

第二节　 类药性及其评价方法和应用 / 329

一、　 基于经验判断的类药性评价 / 329

二、　 基于理化性质的类药性评价 / 331

三、　 基于ADMET 性质的类药性优化 / 333

第三节　 基于类药性的药物设计策略 / 348

一、　 研发早期的类药性评价 / 348

二、　 快速并行的成药性优化 / 348

三、　 案例分析——索非布韦的发现 / 349

第十五章　 新药开发的基本途径与方法 / 355

第一节　 先导化合物的发掘与结构优化 / 355

一、　 先导化合物的确定标准 / 355

二、　 先导化合物的发现 / 356

三、　 先导化合物的结构优化 / 360

第二节　 临床候选药物的研究与开发 / 360

一、　 临床前体内外药效学评价 / 360

二、　 临床前安全性评价 / 363

三、　 临床前药学研究 / 365

四、　 药物临床研究 / 366

第三节　 创新药物研发实例——托法替尼的

发现 / 368

一、　 研发背景 / 368

二、　 苗头化合物的发现 / 368

三、　 先导化合物的确定与优化 / 369

四、　 候选药物的确定 / 370

五、　 托法替尼的临床研究 / 371

中文索引 / 373

英文索引 / 379