类药性质：从ADME到安全性优化

图书标准信息

• 作者 钟大放 著
• 出版社 科学出版社
• 出版时间 2010-12
• 版次 1
• ISBN 9787030289407
• 定价 118.00元
• 装帧 平装
• 开本 16开
• 纸张 胶版纸
• 页数 496页
• 字数 740千字
• 原版书名 Drug-like Properties: Concepts, Structure Design and Methods

【内容简介】

一个成功的药物是生物学活性和类药性质的组合。《类药性质：概念、结构设计与方法－从ADME到安全性优化》解释了药物发现过程以及基于性质的设计如何能够提高化合物到上市药物的成功率。溶解度、渗透性和代谢等类药性质是考察药物在体内行为的基本决定因素。《类药性质：概念、结构设计与方法－从ADME到安全性优化》使用了最少的数学公式讨论药动学概念，重点放在它们在药物发现项目中的实际应用。首先分章讨论每种主要类药性质，涉及内容包括基本理论、应用、修饰化学结构以改善性质的案例研究。接下来的各章描述测量性质的方法，包括高通量方法、诊断性方法和深入的方法。最后几章提供了将类药性质整合到药物发现过程的策略。每一章概括出关键的学习目标，并提供习题和答案，以检验读者是否清楚地理解了相关内容。《类药性质：概念、结构设计与方法－从ADME到安全性优化》从药物发现科学家的角度写作，对药物化学家、ADME科学家（从事药物的吸收、分布、代谢和排泄研究）以及本领域的高年级学生是一本实用指南。可以将其作为药物发现科学家的教材，也可以作为通常使用的参考书。

【目录】

译者序
序
第一部分介绍性概念
第1章引言
第2章良好类药性质的优势
2.1类药性质是药物发现的组成部分之一
2.2在发现阶段转变为注重化合物性质
2.3发现阶段的性质获取
2.4发现阶段的类药性质优化

第3章生命系统中药物暴露的屏障
3.1屏障简介
3.2给药
3.3口腔和胃的屏障
3.4胃肠道屏障
3.5血液中的屏障
3.6肝中的屏障
3.7肾中的屏障
3.8血液-组织屏障
3.9组织分布
3.10手性对屏障和性质的影响
3.11体内屏障概述

第二部分物理化学性质
第4章从结构快速描述特征的规则
4.1Lipinski规则
4.2Veber规则
4.3其他规则
4.4应用相关规则评估化合物

第5章亲脂性
5.1亲脂性的基本原理
5.2亲脂性的影响
5.3亲脂性案例研究及结构修饰

第6章pKα
6.1pKα的基本原理
6.2pKα的影响
6.3pKα案例研究
6.4针对pKα的结构修饰策略

第7章溶解度
7.1溶解度的基本原理
7.2溶解度效应
7.3生理学因素对溶解度和吸收的影响
7.4改善溶解度的结构修饰策略
7.5改善溶出速度的策略
7.6盐型

第8章渗透性
8.1渗透性的基本原理
8.2渗透性的影响
8.3改善渗透性的结构修饰策略

第三部分处置、代谢和安全性
第9章转运体
9.1转运体的基本原理
9.2转运体的作用
9.3外排转运体
9.4摄取转运体

第10章血脑屏障
10.1血脑屏障的基本原理
10.2脑通透的作用
10.3结构与血脑屏障通透性的关系
10.4改善化合物脑通透性的结构修饰策略

第11章代谢稳定性
11.1代谢稳定性的基本原理
11.2代谢稳定性的影响
11.3针对一相代谢稳定性的结构修饰策略
11.4针对二相代谢稳定性的结构修饰策略
11.5代谢稳定性数据的应用
11.6手性对代谢稳定性的影响
11.7CYP同工酶的底物专属性

第12章血浆稳定性
12.1血浆稳定性的基本原理
12.2血浆稳定性的影响
12.3提高血浆稳定性的结构修饰策略
12.4血浆稳定性数据的应用

第13章溶液稳定性
13.1溶液稳定性的基本原理
13.2溶液不稳定性的影响
13.3提高溶液稳定性的结构修饰策略
13.4溶液稳定性数据的应用

第14章血浆蛋白结合
14.1血浆蛋白结合的基本原理
14.2血浆蛋白结合的影响
14.3血浆蛋白结合案例研究
14.4针对血浆蛋白结合的结构修饰策略
14.5发现阶段的血浆蛋白结合对策
14.6血红细胞结合

第15章细胞色素P450的抑制
15.1CYP抑制的基本原理
15.2CYP抑制的影响
15.3CYP抑制案例研究
15.4降低CYP抑制的结构修饰策略
15.5可逆和不可逆的CYP抑制
15.6其他类型的药物-药物相互作用问题

第16章hERG阻断
16.1hERG的基本原理
16.2hERG阻断效应
16.3hERG阻断的结构-活性关系
16.4针对hERG的结构修饰策略

第17章毒性
17.1毒性的基本原理
17.2毒性案例研究
17.3改善安全性的结构修饰策略

第18章鉴别与纯度
18.1鉴别和纯度的基本原理
18.2鉴别和纯度的影响
18.3鉴别和纯度的应用

第19章药动学
19.1药动学简介
19.2药动学参数
19.3血浆蛋白结合对药动学参数的影响
19.4组织摄取
19.5药物发现中药动学数据的应用

第20章类先导化合物
20.1类先导物性质
20.2模板保留
20.3分类
20.4基于片段的筛选
20.5类先导化合物结论

第21章将类药性质整合到药物发现中的策略
21.1早期评估类药性质
21.2快速评估所有新化合物的类药性质
21.3建立结构-性质关系
21.4迭代平行优化
21.5获得直接与结构相关的性质
21.6应用性质数据改进生物学实验
21.7用个性化试验回答特殊项目问题
21.8根据单一性质判断化合物在复杂体系中的不佳表现

第四部分研究方法
第22章描述类药性质的方法：一般概念
22.1应当快速获得性质数据
22.2使用适当的测定条件
22.3评估测试的成本一收益比
22.4选择关键性质的综合体来进行评估
22.5使用成熟的试验方法

第23章亲脂性研究方法
23.1计算机预测亲脂性方法
23.2亲脂性实验方法
23.3深入的亲脂性测定方法

第24章pKα研究方法
24.1计算机软件预测pKα方法
24.2pKα实验方法
24.3深入探究pKα的方法：pH计量法

第25章溶解度研究方法
25.1文献中溶解度计算方法
25.2用于溶解度计算的商业软件
25.3动力学溶解度测定方法
25.4热力学溶解度测定方法

第26章渗透性研究方法
26.1渗透性的计算机模拟方法
26.2体外渗透性测定方法
26.3深入研究渗透性的方法

第27章转运体研究方法
27.1计算机预测转转运体方法
27.2体外转运体实验方法
27.3用于转运体的体内实验方法

第28章血脑屏障研究方法
28.1用于血脑屏障的计算机预测方法
28.2血脑屏障体外实验方法
28.3血脑屏障的体内研究方法
28.4脑通透性的评估策略

第29章代谢稳定性研究方法
29.1计算机预测代谢稳定性方法
29.2体外代谢稳定性试验方法

第30章血浆稳定性研究方法

第31章溶液稳定性研究方法
31.1溶液稳定性测定的一般方法
31.2生物学测定介质中溶液稳定性研究方法
31.3用于不同pH溶液的稳定性研究方法
31.4用于模拟胃肠液的稳定性研究方法
31.5鉴定溶液稳定性试验中的降解产物
31.6深入研究药物发现晚期化合物溶液稳定性的方法

第32章CYP酶抑制研究方法
32.1CYP抑制的计算机预测方法
32.2体外CYP抑制试验方法
32.3CYP抑制评估策略

第33章血浆蛋白结合研究方法
33.1计算机预测血浆蛋白结合方法
33.2体外血浆蛋白结合方法
33.3血红细胞结合

第34章hERG研究方法
34.1计算机预测hERG方法
34.2体外hERG方法
34.3体内hERG方法

第35章毒性研究方法
35.1计算机模拟毒性预测方法
35.2体外毒性试验
35.3体内毒性

第36章鉴别与纯度研究方法
36.1鉴别和纯度的检测标准
36.2用于鉴别和纯度分析的样品
36.3鉴别和纯度检测方法的要求
36.4关于鉴别与纯度研究方法的建议
36.5阴性鉴定结果的后续操作
36.6方法范例
36.7案例研究方法

第37章药动学研究方法
37.1药动学给药
37.2药动学采样和样品处理
37.3仪器分析
37.4药动学数据举例
37.5组织摄取

第五部分特殊主题
第38章诊断与改善药动学性能
38.1根据药动学性能诊断受限性质
38.2阐释异常药动学性能的研究案例

第39章前药
39.1前药用于增加溶解度
39.2前药用于增加被动渗透
39.3转运体介导的前药用于增加肠吸收
39.4前药用于降低代谢
39.5前药作用于特定靶组织
39.6软药

第40章化合物性质对生物学测定的影响
40.1化合物在DMSO中不溶性的影响
40.2解决化合物在DMSO中的不溶性问题
40.3水缓冲液中不溶性化合物的影响
40.4解决化合物在水缓冲液中的溶解度问题

第41章制剂
41.1给药途径
41.2药效强度决定给药方式
41.3制剂策略
41.4药物发现阶段制剂的实用指南

附录一各章习题答案
附录二一般性参考文献
附录三名词解释