极简新药发现史 药物学 彭雷 编 新华正版
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作者彭雷 编
出版社清华大学出版社
ISBN9787302472315
出版时间2018-01
版次1
装帧平装
开本32
页数324页
字数239千字
定价49元
货号xhwx_1201637907
上书时间2024-03-31
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主编：
中科院院士陈凯先作序力荐、众多行业大咖联袂
目录：
目录章近代新药发现：从尝百草式的经验阶段到近代科学兴起 001 从人痘到牛痘（近代疫学的发轫）：天花疫苗的发现 003 潮流的伯明翰月光社与早期麻醉剂的发现 （一氧化二氮、乙醚、氯仿） 008 睡梦之神与英雄——吗啡和的发现 013 染料先驱发现可待因014 早的滴眼液015 治疗痛风的和治疗疟疾的金鸡纳（奎宁） 017 陈克恢发现的抗哮喘作用 020 抗心衰药物洋地黄与早期药理学的建立 022 甘油：诺贝尔的师兄的贡献025 瘴气理论的衰落与苯酚在手术消毒中的应用 026 粗心的助手帮助巴斯德发现鸡霍乱疫苗 033 两个小男孩与狂犬病疫苗的发现 034 参文献036 第2章 伴随药理学完善而渐兴起的新药发现 038 个安眠药：水合氯醛 038 解痉巴比妥：gmp（良好生产规范）的推手 040 阿司匹林——百年名药的“罗生门” 041 局麻药与弗洛伊德（精神分析学家）失之交臂 045 局麻药普鲁卡因是美国的仿品 046 科赫门下“三杰”与白喉抗毒素 047 花柳病终于有救了：埃尔利希团队发现“神奇子弹”砷凡纳明 050 切除术、结扎术与胰岛素的发现 052 从科研助手到领物：贝斯特在肝素发现中独当一面 056 非那西丁与扑热息痛（对乙酰氨基酚）：从辉煌到低谷的互换 058 个磺胺类抗生素：百浪多息 060 从溶菌酶到青霉素：新药发现需要有准备的头脑 063 原来风湿不是感染：可的松的发现与激素产业爆发 068 参文献 071 第3章 第二次世界大战前后的新药发现 073 美国的拿来主义：阿的、氯喹等抗疟药物的发现 073 人体会对药物起作用：抗心律失常药普鲁卡因胺的发现 076 师生关系从合作到敌对：链霉素的发现 078 四环素新药的发现和四环素诉讼：药企与对抗 082 从抗抑郁药到抗结核药：异烟肼的新疗效 085 抗生素短杆菌肽与诺贝尔奖技术——分配谱 086 vivii 目 录 从小女孩创培养分离得到的抗生素杆菌肽 088 美国伊利诺伊州农场和南美委内瑞拉土壤中都发现的氯霉素 089 菲律宾土壤中发现的红霉素 090 河水中的物质：头孢菌素的发现 091 “二战”中德军的明星药：镇痛药物哌替啶（） 094 又为美国做嫁衣：德国合成的镇痛药 095 一名博士生发现的经典麻醉剂：利多卡因 095 从降血压到治疗精神分裂：利血的发现 096 从抗过敏药到治疗精神病药：氯丙嗪的发现 098 杨森制药的起家产品：氟醇 099 从抗结核到抗抑郁：异烟酰异丙肼的发现 100 从催眠到镇静再到抗抑郁：丙咪嗪的发现 102 电击动物模型与抗癫痫药物苯妥英钠的发现 103 甲苯丙醇对动物安定作用的启示：镇静药安宁 （甲丙氨酯）的发现 104 被遗落在实验架上一年的重磅新药：氯氮 （苯氮类药物）的发现 106 出自诺贝尔奖获得者之手：代抗组胺药 （芬苯扎胺、美吡拉敏）的发现 108 获得销售分成的新药：苯海拉明 109 从抗过敏药到晕车药：茶苯海明的发现 110 病毒发现者、培养者均获诺贝尔奖，除了疫苗发现者： 脊髓灰质炎疫苗的发现 111 病毒发现者亲自主导疫苗开发：麻疹疫苗的发现 118 从毒气到化疗药物，生化战争的副产品：氮芥的发现 119 肿瘤是不治之症？叶酸类似物甲氨蝶呤的发现 121 源于天然植物的降糖药：癸烷双胍123 利尿药项目的失败产品：降糖药苯乙双胍125 被遗忘二十余年的葡萄糖吞噬者：二甲双胍的发现126 参文献127 第4章维生素的发现 130 营养素缺乏还是细菌致病：在爪哇国（岛）发现的维生素b1 130 饮食实验确证了糙皮病病因：维生素b3（烟酸）的发现 133 后发现的a 因子被列为维生素族位： 维生素a 的发现 136 荷兰猪动物模型的贡献：维生素c 的发现140 动物肝脏中发现的维生素b12 144 太阳可以治病：维生素d 的发现 147 参文献152 第5章新药发现的时代 153 从治疗伤寒到降糖：代磺脲类降糖药的发现 （氨磺丁脲、甲苯磺丁脲等） 153 引发出血的甜叶草：抗凝血药华林的发现155 服避孕药的前生今世157 来自文莱：万古霉素的发现164 本可成为世界：我国发现的去甲万古霉素165 走向医学应用的物理学：放药物的发现166 viii 目 录 战争致用工紧张，女科学家抓住机会获得诺贝尔奖：嘌呤结构 类似物的发现（6-巯基嘌呤、咪唑硫嘌呤和别嘌呤醇）172 个明确的受体拮抗剂：抗心绞痛药普萘洛尔的发现175 再接再厉，布莱克用药物构效理论发现胃溃疡治疗药西咪替丁 179 从抗微生物制剂到利尿药：汞剂被氯噻嗪类药物替换181 细胞电生理作用研究的意外现象：抗肿瘤药顺铂的发现182 从降糖茶到抗肿瘤药：长春碱的发现184 沈宗瀛发现非甾体抗炎药吲哚美辛 185 从“冷宫”出来的“香饽饽”：抗炎药布洛芬的发现 186 从助孕剂到乳腺癌治疗金标准药的曲折历程：他莫昔芬的发现188 开发肿瘤药时的意外发现：药物碘脱氧尿苷 （碘苷）的发现191 一对师生发现的两个药：阿巴卡韦和阿昔洛韦192 从废品中发现的抗肿瘤药物：鬼臼酰乙肼及相似药193 山德士公司自己开发上市：环孢素a 的发现 195 参文献195 第6章当代抗微生物药物和抗肿瘤药物的发现 198 艾滋病终于有希望治疗了：齐多夫定的发现198 不遵医嘱联合用药的患者：拉米夫定的发现201 一大波抗艾药物问世，何大一提出“鸡尾酒”疗 201 科学家与资本家的跨界转化：抗艾药恩曲他滨的发现204 个抗流感病毒药可以治疗帕金森病：金刚烷胺的发现206 被第二名了风头的名：扎那米韦的发现207 在禽流感中独领风的奥司他韦 209 个喹诺酮类抗生素来自抗疟药氯喹：萘啶酸的发现 211 ix一个碳原子的差别：诺氟沙星与环丙沙星213 旋光体的差别：氧氟沙星和左氧氟沙星214 抗肿瘤药物的联合疗提出215 德彪公司的新模式：唤醒沉睡10 余年的奥沙利铂217 费城染体与伊马替尼的发现 219 为一个新药成立一家企业：舒尼替尼的发现221 王振义团队发现全反式维a 酸治疗白血病 222 当遇到国际化：砷剂遗憾未能冲出国门223 从抗真菌药到疫抑制剂：西罗莫司（雷帕霉素）的发现227 从土壤中发现的抗肿瘤药：蒽环类抗肿瘤药228 一个差点被放弃的课题带来数十亿美元市场：瑞林类药物的发现230 引发植物保护组织抗议的新药：紫杉醇的发现233 外科医生靠新药开发成为富华人科学家：白蛋白紫杉醇的发现236 改进传统工艺的成果：青蒿素的发现237 续写“微生物猎手”传奇：伊维菌素的发现240 参文献243 第7章当代的药物发现 245 从抗感冒药到降压药：可乐定的发现245 弗莱肯施泰因发现药物影响心肌细胞收缩：钙离子拮抗剂的发现246 从蛇毒中发现的降压药：普利类药物248 基于肾上腺素结构设计的抗哮喘类药物：沙丁胺醇的发现253 来自加拿大蒙特利尔：孟鲁司特钠的发现254 体内代谢的有效成分：抗过敏药非索非那定的发现255 从麻醉剂出发：质子泵抑制剂奥美拉唑的发现 256 x 目 录 从青霉菌中筛选得到的降血脂类药：普伐他汀的发现260 另一种细菌筛选得到的降脂药：洛伐他汀的发现264 双药争锋：辛伐他汀与阿托伐他汀265 原意降血脂：降糖药吡格列酮的发现266 以发现者名字命名：降糖药维格列汀的发现266 受到抗疟药根皮苷的启示：阿卡波糖的发现268 来自蜥蜴毒液的降糖药：艾塞那肽的发现269 通过缩血管缓解偏头痛：舒马曲坦的发现270 改进方检测5-ht 受体激活：止吐药昂丹司琼的发现271 p 物质类似物：止吐药阿瑞匹坦的发现 273 核心作用是五糖序列：抗凝血药低分子量肝素的发现 274 以妻子的名字命名：治疗多动症药物哌甲酯的发现 276 来自高加索雪莲：抗阿尔茨海默病药加兰他敏的发现 277 有效成分是溶剂：抗癫痫药丙戊酸钠的发现278 以抗组胺药苯海拉明为基础：抗抑郁药氟西汀的发现279 动物试验的副作用：增发药米诺地尔的发现282 从水处理剂到抗骨质疏松药：阿仑膦酸钠的发现284 临床副作用成为主要适应证：西地的发现287 参文献289 第8章现代生物药的发现 291 肾衰竭与促红细胞生成素291 杜-邹合成：重组人胰岛素的成功关键292 命运多舛的塞特斯公司：重组干扰素与重组白介素-2 的发现294 上天眷顾细心的眼睛：链激酶的发现298 来自水蛭的抗凝药：重组水蛭素的发现299 大肠杆菌基因重组表达系统遇到障碍：重组组织活化遗传 因子（tpa）的发现 300 肿瘤坏死因子α（tnf-α）单克隆抗体大放异彩： 英夫利昔单抗的发现303 本科生也很强：人表皮生长因子受体-2（her-2）单抗药物 （曲妥珠单抗）的发现306 实验记录很重要：人表皮生长因子受体-1（her-1）单抗药物 （西妥昔单抗）的发现308 员工自由创新的回报：血管内皮细胞生长因子单抗药物 （贝伐珠单抗）的发现310 从活疫苗到死疫苗再到基因工程疫苗：狂犬病疫苗的进展312 希勒曼：开发40 余种疫苗的大师313 行万里路，采万人血：乙肝病毒（hbv）疫苗的发现 314 病毒致癌：人乳头瘤病毒（hpv）疫苗的发现 316 羊吃的是草，挤出来的是药：转基因药物进展319 参文献321 结 语 323 i
内容简介：
本书按历史时间顺序，沿着新药发现的脉络，不但介绍了新药从偶然现象、科学实验、临床治疗中被发现，还阐明部分新药发现的合作形式、上市途径，勾画出跨国制药企业伴随新药发现而不断扩张的发展路径。将基础研究、创新成果、产品市场有机地融合在一起，再现了近150个新药发现的历史从历史到现实，从摸索到探索，从单一到综合，很好地概括了新药发现的历史历程和展现了新药发现过程中的偶然与必然。通过一百多个药物发现案例，揭示了药物发现的客观规律和价值规律，对当代科学界、界和投资界以很多启示和指导。
作者简介：
彭雷，医学硕士，长期从事生物医药领域研究、成果转化工作，热心社会科技创新系统与全民知识传播体系研究。现供职于上海东方美谷、上海奉贤生物医药产业基地院士专家服务中心，着力于促进区域产学研创新环境。
精彩内容：
章近代新药发现：从尝百草式的经验阶段到近代科学兴起近代科学以前，新药发现多是偶然的，以天然植物药为主，加工过程也简单。我国很早的药学著作成书于秦汉时期，托名神农氏编著的本草，其中多种药物至今仍在应用。当时的新药发现方式是“尽可能小心”的人体试验，所谓的“神农尝百草”也同时存在，但更重要的是在患者身上看到疗效，而使用麻黄治疗哮喘来自这本书的贡献【1】。人们是通过这种不断尝试的方，发现了很早的药物。公元前5世纪，古希腊医生希波克拉底（hippocrate，前460—前370，编著了医生需要遵守的希波克拉底宣言（hippocraticoath），其记载从柳树皮提取的苦希波克拉底雕像引自：://.hitoryinanhour./wpcontent/upload/2011/07/hippocrate.jpgheinrichhermankoch，1843—1910）等人，还建立起了微生物学及细菌分类学，为抗生素（抗锥虫病的砷剂、抗梅毒的606、抗细菌的磺胺）的大量发现打下了基础。基于此，我们的新药发现从天花疫苗说起。从人痘到牛痘（近代疫学的发轫）：天花疫苗的发现天花，英文mallpox，意指小疹，相对于梅毒（greatpox）而言。前者的病因是天花病毒，后者的病因是梅毒螺旋体。古代人们不知道二者病因，因为天花主要患者是小孩子，梅毒这种病主要传染，有了这样两个名称。这两种疾病的不同点是，天花患者如果能够康复，便可得到终身疫力。美国首位统华盛顿年轻时得过天花。而我国清朝的康熙皇帝，因为得过天花，而被选为皇位继承人。梅毒与天花不同，患者如果没有相应的药物治疗，度过潜伏期后会进行发病。晚清的同治皇帝，19岁去世，清朝皇室的官方说是得了天花，这一说获得后来的一些历史和医学研究支持，但许多人怀疑他得了梅毒。天花疫情虽然有几千年的历史，但世界各地的发病情况不同，只是16世纪开始，随着人类活动的世界化，天花才开始肆虐。18世纪，英国移民把天花带到了澳大利亚，很终传遍整个世界【2】。天花病毒可通过接触传播、呼吸道传播，从而引发恶传染病，并且天花病毒对外界环境的抵抗力强，可以在患者痂皮和用过的被服上生存数月或更久。中国从唐宋时代有记载天花的种痘，具体方是：用棉花蘸取痘疮浆液塞入接种鼻孔中，或将痘痂研细，用种人痘接种方英文是variolation，因为天花的拉丁名称是variola。通过的方，使人们摆脱了以往无治疗的传染病，是近代医药学的优选成。疫苗是将病原微生物（如细菌、立克次体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方制成的用于传染病的自动疫制剂。但很初的天花（人痘）接种方并未涉及病毒培养等方面，而且全凭经验接种，效果不好，还会导致个别接种者。在社会对天花接种如此关注的氛围中，一些医生注意到牛痘与天花的关系，并有人进行了相应的牛痘接种以天花。西方人有喝牛奶的惯，英国乡村还有一些专门的挤奶工，多是女。她们在为患有牛痘的牛挤奶后，有可能感染牛痘病毒，使她们手上长出痘疹。许多人都注意到一个现象：得过牛痘的人不会得天花。英国军队也做过调查，发现骑兵部队中天花的发病率要明显低于其他军种。于是后来发展了接种牛痘的疫方，即牛痘天花疫苗。天花疫苗成为人类靠前种疫苗有其必然，其中一个重要的原因是，在动物之间有一种与天花病毒类似的传染病病毒——牛痘病毒。它在啮齿类动物之间特别容易传播，也会从动物传染到人。但是，这种牛痘的毒弱，一般只引起人手上起一些痘疹，并会自愈。在动物身上，牛痘比起牛瘟这种在2011年绝迹的传染病危害轻得多。1765年，英国医生约翰费卫斯特（johnfewter）在伦敦医学协会发表一篇文章，探讨了得过牛痘的人获得了对天花的疫力。在1790年以前，至少有6个人发现了这一现象，不止一人使用牛痘病毒接种的方天花，但都没有发表相关1800年，这一成果被欧洲大部分得知，并被传播到美国。詹纳把这种牛痘接种方称为vaccination，因为牛的拉丁文是vacca。后来巴斯德提议，用vaccination作为所有疫的名称。虽然部分医生和民众接受了这一疫接种方，但社会普遍对此持反对态度。甚至还有一种观念认为接种牛痘长大后会变成牛。另外，按照詹纳提出的一种方，一人接种牛痘后，可以用生出的痘疹直接接触另一人的方接种牛痘。但这种人与人直接接触有传染梅毒的风险。后来，经过不断的完善和结方，到1840年，英国开始费为民众实施牛痘接种疫。英国微生物学家悉尼阿瑟蒙克顿科普曼（ydneyarthurmoncktoncopeman，1862—1947）在参与疫苗接种评价和优化时，提出把相应的牛痘样品放在50%甘油三醇里，这样可以使疫苗产业化，而不必再现场制备、接种。这种方在1899年被英国公开推广【4】。后因微生物学和显微镜的进步，观察到疫苗中存在细菌的情形，于1925年又出了相应的政策。提供天花疫苗的厂家使用多样的动物感染牛痘，有普通牛、羊、水牛，个别还用细胞培养或者鸡蛋培养。20世纪40年代末期，英国微生物学家莱斯利哈罗德科利尔（lelieharoldcollier，1921—2011）开发出一种热稳定的冻干粉剂，在疫苗的悬液中加入0.5%的苯酚和5%的蛋白胨，混合物可以保护疫苗在冷冻干燥过程中保持稳定。并在未来半年内保持疫力。1960年代，惠氏公司（wyeth，于2009年合并到了辉瑞（p.zer）公司）的本杰明鲁宾（benjaminrubin）发明了一种分针，用于接种时浅表皮肤划擦。氧化二氮还引发了医学上的使用。这种气体是他在铁屑中加入少量，然后加热制得的一种无无味气体。当时、氧气等多种气体被发现和制备，引起了英国化学家托马斯贝多斯（thomabeddoe，1760—1808）的兴趣。他在1986年左右到达巴黎游学，与拉瓦锡成为朋友。当时很多人提出吸入某种气体可以治疗某种疾病等观点。贝多斯也计划研究各种气体对疾病的治疗效果，他还试验用牛呼出的气给患者，观察是否有疗效，结果引起当时很多人的反感。月光会成员集会。月光会是一个致力于技术革新和科技发展的地方学会组织，影响深远引自：://lowrepicturecabi..3euwet1.aw./43/main/36/114918.jpg他邀请蒸汽机发明者瓦特为他制造了几种生产和储存气体的设备，并与瓦特一起发表了相关的结果。普里斯特利、詹姆斯瓦特（jamewatt，1736—1819，发明了瓦特蒸汽机，为英国做出了突出贡献）和贝多斯三人都是伯明翰月光会（lunarocietyofbirmingham）成员，所以他们在研究中能taylorcoleridge，1772—1834，英国湖畔派诗人），都试用过这一气体。并且很快，这一气体成为社会流行的一种，人们称之为笑气，因为它在一些人身上可以引起难以控制的狂笑，成为人们在各类宴会场合寻欢作乐的道具之一。1844年12月10，美国29岁的牙科医生霍勒斯威尔士（horacewell）和他的妻子一同到康涅狄格州的哈特福德去看一次舞台表演，表演者让一名观众吸入笑气，这名观众大笑大跳，连碰伤腿流血都没有受任何影响。威尔士问他伤感觉，对方说一点儿也不疼。第二天，威尔士使用笑气，让助手给自己拔牙，亲身体验了笑气麻醉效果。现代靠前个正式应用于临床。查尔斯托马斯杰克逊（charlethomajackon，1805—1880）是一位美国医生和科学家，研究涉及医学、化学、矿物学、地理学等。他闻名科学界是由于卷入了几项争议，而争议通常是以这种形式出现：有人宣布自己很先发现了某种现象、作用或发明了某物后，杰克逊立即宣布自己才是很先发现的人，其中包括：的发现［发明者克里斯蒂安弗里德里希尚班（chritianfriedrichch.nbein）］，电报的发明［发明者塞缪尔芬利布里斯摩尔斯（amuelfinleybreeemore）］，胃的消化作用的发现［发现者威廉博蒙特（williambeaumont）］，以及乙醚的麻醉效果的发现［（发现者威廉汤姆斯格林莫顿（williamthomagreenmorton）］。他还称自己很先阐述了一个矿产开发理论。其实在杰克逊和莫顿关于乙醚麻醉作用的发现早晚争议之前，美国医生克劳福德威廉森朗（crawfordwilliamonlong，1815—1878）已经进行了乙醚的麻醉手术，但朗于18491858年成立于美国纽约的施贵宝（quibb）公司，生产这几种麻醉剂，并在美靠前战中成为北方军的主要麻醉剂供应商。其中一氧化二氮在的一些牙科诊所仍在使用，但不再当作麻醉剂使用，而是当作情绪缓解剂。乙醚和氯仿一直使用到20世纪初，才被更有效的麻醉剂取代。睡梦之神与英雄——吗啡和的发现德国化学家弗里德里希威廉亚当塞特纳（friedrichwilhelmadamertürner，1783—1841）于1804年左右从草（）中分离到纯的吗啡。这是靠前个被分离的生物碱。当时塞特纳还是另一位药剂师的
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