类药性：概念、结构设计与方法（原著第二版）

图书标准信息

• 作者 [美]邸力（Li Di） 编
• 出版社 化学工业出版社
• 出版时间 2021-09
• 版次 1
• ISBN 9787122390202
• 定价 198.00元
• 装帧 精装
• 开本 16开
• 纸张 铜版纸
• 页数 551页
• 字数 0.97千字

【内容简介】

《类药性：概念、结构设计与方法》为原著第二版，在第一版基础上更新了许多重要的研究进展。本书详尽介绍了药物发现与开发中的重要背景信息和关键概念。通过详实的背景知识介绍和成功的药物研发实例，清晰阐述了如何克服药物的药代动力学性质、毒性和血脑屏障等技术障碍，顺利发现可进入临床试验的新药，节省创新药物研发中的大量成本和时间。 

《类药性：概念、结构设计与方法》可为药学领域的科研工作者和院校师生提供全面而有价值的指导。

【目录】

第1章 引言 

1.1 药物发现中的类药性  001 

1.2 本书的目的  002 

思考题  003 

参考文献  003 

第2章 药物性质评估及良好类药性的优势 

2.1 引言  005 

2.2 候选药物性质优化的主要方面  005 

2.3 药物发现与开发过程简介  007 

2.4 良好类药性的优势  008 

2.5 药物发现中的性质分析  012 

2.6 药物发现中的类药性优化  013 

思考题  013 

参考文献  013 

第3章 体内环境对药物暴露的影响 

3.1 引言  015 

3.2  给药方式  016 

3.3 胃部环境  017 

3.4 肠道环境  017 

3.5 血流  022 

3.6 肝脏  024 

3.7 肾脏  025 

3.8 血液-组织屏障  026 

3.9 组织分布  026 

3.10 药物手性的影响  026 

3.11 体内药物暴露的挑战概述  027 

思考题  028 

参考文献  028 

第4章 基于结构的类药性快速预测规则 

4.1 引言  029 

4.2 预测规则的一般概念  030 

4.3 类药五规则  030 

4.4 韦伯规则  031 

4.5 瓦宁规则  032 

4.6 金三角规则  032 

4.7 其他预测规则  033 

4.8 预测规则在化合物评估中的应用  035 

4.9 预测规则的应用  036 

思考题  036 

参考文献  038 

第5章 亲脂性 

5.1 亲脂性基本原理  039 

5.2 亲脂性的影响  040 

5.3 亲脂性研究案例和结构修饰  042 

思考题  047 

参考文献  047 

第6章 pKa 

6.1 pKa基本原理  049 

6.2 pKa的影响  050 

6.3 pKa相关实例研究  052 

6.4 优化pKa的结构改造策略  055 

思考题  057 

参考文献  057 

第7章 溶解度 

7.1 引言  059 

7.2 溶解度的基本原理  059 

7.3 溶解度效应  064 

7.4 生理因素对溶解度和吸收的影响  071 

7.5 改善溶解度的结构修饰策略  074 

7.6 提高溶出度的策略  081 

7.7 盐型  082 

7.8 药物发现过程中的溶解度策略  085 

思考题  086 

参考文献  087 

第8章 渗透性 

8.1 引言  091 

8.2 渗透性基础知识  091 

8.3 渗透性的影响  097 

8.4 渗透性的结构修饰策略  098 

8.5 改善渗透性的策略  104 

思考题  104 

参考文献  104 

第9章 转运体 

9.1 引言  107 

9.2 转运体基本原理  107 

9.3 转运体的影响  109 

9.4 外排转运体  113 

9.5 摄取转运体  120 

思考题  130 

参考文献  131 

第10章 血脑屏障 

10.1 引言  135 

10.2 脑内暴露的基本原理  135 

10.3 药物脑内暴露对药效和药物开发的影响  141 

10.4 药物结构与被动跨细胞BBB渗透性的关系  144 

10.5 改善BBB渗透性的结构修饰策略  145 

10.6 药物脑内暴露的实际应用  148 

思考题  151 

参考文献  152 

第11章 代谢稳定性 

11.1 引言  155 

11.2 代谢稳定性的基本原理  156 

11.3 代谢稳定性的影响  160 

11.4 提高Ⅰ相代谢中CYP酶系代谢稳定性的结构修饰策略  162 

11.5 Ⅱ相代谢稳定性的结构修饰策略  168 

11.6 代谢稳定性数据的应用  170 

11.7 手性对代谢稳定性的影响  173 

11.8 CYP同工酶的底物特异性  174 

11.9 醛氧化酶  177 

思考题  180 

参考文献  181 

第12章 血浆稳定性 

12.1 引言  185 

12.2 血浆稳定性基本原理  185 

12.3 药物血浆不稳定性的影响  186 

12.4 提高药物血浆稳定性的结构修饰策略  188 

12.5 血浆稳定性研究策略  190 

思考题  194 

参考文献  194 

第13章 溶液稳定性 

13.1 引言  197 

13.2 溶液稳定性的基本原理  197 

13.3 溶液不稳定性的影响  199 

13.4 溶液稳定性的案例研究  200 

13.5 提高溶液稳定性的结构修饰策略  202 

13.6 溶液稳定性在药物发现中的应用  205 

思考题  206 

参考文献  206 

第14章 血浆和组织结合 

14.1 引言  209 

14.2 药物在血浆中的结合  209 

14.3 药物在组织中的结合  212 

14.4 游离药物假说  212 

14.5 与药物结合有关的口服药物的药代动力学原理  213 

14.6 fu的有效应用  214 

14.7 对PPB的误解和无效策略  214 

14.8 与PPB和组织结合有关的最佳实践  216 

思考题  218 

参考文献  218 

第15章 细胞色素P450抑制 

15.1 引言  221 

15.2 CYP抑制的基础知识  221 

15.3 CYP抑制作用  225 

15.4 CYP抑制案例研究  227 

15.5 减弱CYP抑制的结构修饰策略  230 

15.6 其他药物相互作用  231 

15.7 药物相互作用的监管指南  232 

15.8 CYP抑制的应用  232 

思考题  232 

参考文献  233 

第16章 hERG钾通道的阻断 

16.1 引言  235 

16.2 hERG基础知识  236 

16.3 hERG阻断效应  237 

16.4 hERG阻断的构效关系  238 

16.5 hERG的结构修饰策略  239 

16.6 hERG阻断评估的应用  241 

思考题  241 

参考文献  242 

第17章 毒性 

17.1 引言  243 

17.2 毒性的基本概念  243 

17.3 毒性作用的分类  245 

17.4 毒性作用的实例  248 

17.5 体内毒性  251 

17.6 药物发现中毒性研究的案例  251 

17.7 药物发现中化合物的脱靶毒性规则  252 

17.8 药物发现中化合物的cmax与体内毒性的关系  252 

17.9 提高安全性的结构修饰策略  252 

思考题  254 

参考文献  255 

第18章 结构鉴定与纯度  

18.1 引言  257 

18.2 结构鉴定和纯度分析的基本原理  257 

18.3 结构真实性和纯度的影响  257 

18.4 结构鉴定和纯度分析的应用  258 

思考题  259 

参考文献  259 

第19章 药代动力学 

19.1 引言  261 

19.2 药代动力学参数  262 

19.3 组织浓度  269 

19.4 药代动力学数据在药物发现中的应用  269 

19.5 药代动力学与药效学的关系  274 

19.6 药代动力学的应用  274 

思考题  275 

参考文献  275 

第20章 先导化合物的性质 

20.1 引言  277 

20.2 先导化合物的性质  277 

20.3 模板性质的保留  278 

20.4 苗头化合物的性质分类  279 

20.5 基于片段的筛选  280 

20.6 配体的亲脂性效率  281 

20.7 结论  282 

思考题  282 

参考文献  283 

第21章 药物发现中的类药性整合策略 

21.1 引言  285 

21.2 尽早开展类药性评估以确定先导化合物及其结构改造计划  285 

21.3 快速评估所有新化合物的类药性  286 

21.4 构性关系研究  286 

21.5 生物活性与类药性的平行优化  286 

21.6 通过单项性质评估以进行特定结构修饰  287 

21.7 通过复杂的性质测试进行决策和人为建模  287 

21.8 应用类药性数据改善生物实验  287 

21.9 通过定制的测试解答特定的研究疑问  287 

21.10 药代动力学研究不充分的根本原因  288 

21.11 使用人源材料进行体外测试以预测体内性质  288 

思考题  288 

参考文献  288 

第22章 评估类药性的方法：一般概念 

22.1 引言  289 

22.2 熟悉ADMET测试及与ADMET专家协作的重要性  289 

22.3 选择关键性质进行评估  289 

22.4 使用具有相关性的检测条件  289 

22.5 性质数据的易得性  290 

22.6 成本效益比的评估  290 

22.7 采用经过良好验证的分析测试  291 

思考题  291 

参考文献  291 

第23章 亲脂性研究方法 

23.1 亲脂性的计算机预测方法  293 

23.2 亲脂性的测试方法  296 

23.3 深入的亲脂性测定方法  298 

思考题  299 

参考文献  300 

第24章 pKa研究方法 

24.1 pKa基本原理  303 

24.2 pKa的计算机预测方法  303 

24.3 pKa测试的实验方法  305 

思考题  308 

参考文献  308 

第25章 溶解度研究方法 

25.1 引言  311 

25.2 溶解度的计算预测  311 

25.3 溶解度预测软件  312 

25.4 动力学溶解度测定方法  312 

25.5 热力学溶解度测定方法  316 

25.6 溶解度测定的个性化方法  318 

25.7 溶出度的测定  319 

25.8 DMSO中的溶解度  319 

25.9 商业化CRO实验室提供的溶解度测定方法  319 

25.10 溶解度测定策略  320 

思考题  320 

参考文献  321 

第26章 渗透性研究方法 

26.1 引言  323 

26.2 渗透性的计算机预测  323 

26.3 体外渗透性测试方法  324 

26.4 渗透性的深度测试方法  332 

26.5 渗透性在药物发现中的应用  333 

思考题  334 

参考文献  334 

第27章 转运体研究方法 

27.1 引言  339 

27.2 转运体的计算机预测方法  339 

27.3 体外转运体测试方法  340 

27.4 转运体的体内测试方法  347 

思考题  348 

参考文献  348 

第28章 血脑屏障研究方法 

28.1 引言  351 

28.2 BBB渗透性的测试方法  351 

28.3 药物脑内结合和分布的测试方法  361 

28.4 BBB渗透性和脑内分布测试方法的应用  367 

思考题  367 

参考文献  368 

第29章 代谢稳定性研究方法  

29.1 引言  373 

29.2 代谢稳定性测定方法  373 

29.3 代谢稳定性的软件预测方法  374 

29.4 体外代谢稳定性测试方法  374 

思考题  387 

参考文献  387 

第30章 血浆稳定性研究方法  

30.1 引言  391 

30.2 药物体外血浆稳定性的一般测试方法  391 

30.3 体外血浆稳定性的低通量测试方法  392 

30.4 体外血浆稳定性的高通量测试方法  393 

30.5 血浆降解产物的结构解析  395 

30.6 测试血浆稳定性的研究策略  395 

思考题  396 

参考文献  396 

第31章 溶液稳定性研究方法  

31.1 引言  399 

31.2 溶液稳定性的测试方法  399 

31.3 生物测试介质中的溶液稳定性研究方法  401 

31.4 文献中pH溶液稳定性的研究方法示例  402 

31.5 模拟胃肠液中的稳定性研究方法  402 

31.6 鉴定溶液稳定性实验中的降解产物  403 

31.7 深入评价药物发现后期的溶液稳定性  404 

31.8 溶液稳定性评估策略  405 

思考题  405 

参考文献  406 

第32章 CYP抑制方法  

32.1 引言  407 

32.2 计算机模拟CYP抑制的方法  407 

32.3 体外可逆CYP抑制研究方法  408 

32.4 体外不可逆CYP抑制检测方法  413 

32.5 CYP抑制方法的应用  417 

思考题  418 

参考文献  418 

第33章 血浆和组织结合的研究方法 

33.1 引言  421 

33.2 血浆蛋白结合的计算机预测方法  421 

33.3 血浆蛋白结合的体外研究方法  422 

33.4 红细胞结合  425 

33.5 可提供蛋白结合率测试服务的合约实验室  425 

思考题  426 

参考文献  426 

第34章 hERG研究方法 

34.1 引言  429 

34.2 hERG阻断的计算机预测方法  429 

34.3 体外hERG研究方法  431 

34.4 离体hERG阻断的测试方法  436 

34.5 hERG阻断的体内测定――心电遥测技术  436 

34.6 hERG阻断研究在药物发现中的应用  437 

思考题  437 

参考文献  437 

第35章 毒性研究方法  

35.1 引言  439 

35.2 计算机模拟毒性预测方法  440 

35.3 体外毒性研究方法  441 

35.4 体内毒性研究方法  448 

思考题  450 

参考文献  450 

第36章 结构鉴定和纯度分析研究方法 

36.1 引言  453 

36.2 用于结构鉴定和纯度分析的样品  454 

36.3 结构鉴定和纯度分析方法的要求  454 

36.4 结构鉴定和纯度分析方法的流程  455 

36.5 阴性鉴定分析的跟踪  458 

36.6 通用高通量结构鉴定和纯度分析方法示例  458 

36.7 结构鉴定和纯度分析的案例研究  459 

思考题  460 

参考文献  460 

第37章 药代动力学研究方法 

37.1 引言  463 

37.2 药代动力学研究的剂量  463 

37.3 药代动力学研究中的采样和样品制备  464 

37.4 LC/MS/MS分析  465 

37.5 高级药代动力学研究  466 

37.6 药代动力学数据示例  466 

37.7 组织渗透  468 

37.8 血浆或组织中游离药物的浓度  468 

37.9 CRO实验室  468 

思考题  468 

参考文献  469 

第38章 药代动力学性质的诊断和改善 

38.1 引言  471 

38.2 基于药代动力学表现诊断潜在的性质局限性  472 

38.3 药代动力学不良性能诊断的案例研究  474 

思考题  477 

参考文献  478 

第39章 前药  

39.1 引言  479 

39.2 根据不同的ADME过程和给药途径调整前药设计  480 

39.3 通过前药策略改善溶解度  481 

39.4 通过前药策略增强被动渗透性  483 

39.5 通过转运体介导的前药策略增强肠道吸收  486 

39.6 借助前药策略抑制代谢  488 

39.7 靶向特定组织的前药  488 

39.8 软药  489 

思考题  489 

参考文献  490 

第40章 药物性质对生物测试的影响  

40.1 引言  491 

40.2 化合物不溶于DMSO的影响  493 

40.3 DMSO低溶解度的解决策略  494 

40.4 缓冲水溶液低溶解度的影响  494 

40.5 缓冲水溶液低溶解度的解决策略  496 

思考题  499 

参考文献  499 

第41章 制剂  

41.1 引言  503 

41.2 给药途径  503 

41.3 药效导向的给药途径选择  505 

41.4 制剂设计策略  506 

41.5 药物发现中制剂的实用指南  512 

思考题  514 

参考文献  514 

附件1参考答案  517 

附件2主要参考书  535 

附件3名词解释  537