固体制剂连续制造系统：从设计到实施

图书标准信息

• 作者 奥卡 编著；穆齐奥
• 出版社 化学工业出版社
• 出版时间 2023-05
• 版次 1
• ISBN 9787122427953
• 定价 198.00元
• 装帧 精装
• 开本 16开
• 纸张 铜版纸
• 页数 326页
• 字数 443千字

【内容简介】

连续制造是制药行业发展的新方向和趋势，它将大大缩短和降低药物开发、生产的所要花费的时间和成本，显著改善药品的质量，提升制造过程的可靠性。《固体制剂连续制造系统：从设计到实施 》旨在阐明如何设计和实施固体制剂的连续制造系统，以此目标，全书17章在清晰的编写逻辑下，系统、全面地阐述了连续制造系统设计和操作的相关组件，内容涉及理论、实践和成功案例， 深入浅出，具有较强实用性与指导性。《固体制剂连续制造系统：从设计到实施 》适用于制药行业从业技术人员及相关管理人员。

【作者简介】

无

【目录】

第1章　概述 001 

1.1　引言     002 

1.2　固体制剂连续制造的优势     004 

1.2.1　提高产品质量     004 

1.2.2　加快产品和工艺开发     004 

1.2.3　更快应对短缺和紧急情况     005 

1.2.4　降低药品价格的潜力     005 

1.3　应用于制药工艺设计的工程工具箱     005 

参考文献     007 

第2章　物料特性表征 009 

2.1　引言     010 

2.2　表征技术的概述     011 

2.2.1　堆密度测试     011 

2.2.2　粒度分布测试     012 

2.2.3　粉体流动性测量     012 

2.2.4　粉末疏水性/润湿性测量     012 

2.2.5　静电测量（阻抗测试）     013 

2.3　开发物料特性数据库     013 

2.4　多变量分析     014 

2.4.1　主成分分析     014 

2.4.2　聚类分析     015 

2.5　物料特性数据库的应用     017 

2.5.1　识别相似物料作为工艺开发的替代物     018 

2.5.2　应用物料特性数据库预测工艺性能     020 

2.6　结语     022 

参考文献     022 

第3章　失重式进料  027 

3.1　引言     028 

3.2　失重式进料器的特点     029 

3.2.1　重力进料的表现     030 

3.2.2　失重式进料器理想的设计空间     037 

3.2.3　料斗补料导致的进料速率偏差     042 

3.3　物料流动性对失重式进料的影响     046 

3.4　失重式进料器建模     048 

3.5　结语     048 

参考文献     048 

第4章　连续粉末混合和润滑 051 

4.1　粉末混合的基本原理     052 

4.1.1　混合类型     052 

4.1.2　量化混合     054 

4.1.3　采样     055 

4.1.4　混合机制     056 

4.2　粉末混合方式     057 

4.2.1　批量粉末混合     057 

4.2.2　连续粉末混合     058 

4.3　连续管式混合机混合     059 

4.3.1　连续粉末混合机中的停留时间分布     060 

4.3.2　选择合适的混合机配置     063 

4.4　连续管式混合系统中的润滑     067 

4.4.1　润滑剂的作用     067 

4.4.2　检测润滑性     068 

4.4.3　连续混合中的润滑剂混合     068 

4.4.4　连续与分批系统中的润滑剂混合     069 

4.5　分散在连续粉体混合中的作用     070 

4.6　其他主题     072 

4.6.1　连续混合的建模     072 

4.6.2　连续混合机中混合分层成分     073 

4.7　结语     074 

参考文献     074 

第5章　连续干法制粒 077 

5.1　引言     078 

5.2　辊压制粒     078 

5.3　粉碎     081 

5.3.1　粉碎机类型     081 

5.4　干法制粒特性和微机械模型     083 

5.4.1　化学成分和物理性质的近红外光谱信息     083 

5.4.2　压实计算模型     085 

5.5　粉碎后的颗粒特性     086 

5.5.1　筛分检测     086 

5.5.2　激光衍射     087 

5.5.3　激光衍射法（Insitec）     087 

5.5.4　动态图像分析     087 

5.5.5　聚焦光束反射率测量     088 

5.5.6　堆密度     088 

5.5.7　振实密度     088 

5.5.8　压缩性指数和豪斯纳比率     088 

5.5.9　脆碎度     089 

5.5.10　孔隙率     089 

5.6　粉碎模型     090 

5.6.1　群体平衡模型     090 

5.6.2　机械模型     092 

5.7　结语    093 

参考文献     093 

第6章　连续湿法制粒的建模、控制、传感及实验概述 099 

6.1　引言     100 

6.2　实验设计     101 

6.2.1　连续湿法制粒中停留时间分布     102 

6.3　工艺建模     105 

6.4　案例研究     109 

6.4.1　双螺杆制粒机     109 

6.4.2　高剪切制粒机     111 

6.5　结语     114 

参考文献     114 

第7章　连续流化床工艺 117 

7.1　引言     118 

7.2　流化床基本知识     118 

7.3　干燥的背景和理论     119 

7.4　造粒后干燥的背景和理论     121 

7.5　商业化应用     122 

7.6　采用批次制造的原因     123 

7.7　其他行业中的连续制造     123 

7.8　传统连续流化床设计     124 

7.9　制药工艺的调整     126 

7.10　追溯性     128 

7.11　其他连续制粒方法     130 

7.12　结语     131 

第8章　连续压片 133 

8.1　压片的基本原理     134 

8.2　压实的现象学模型     135 

8.3　压实操作的表征     136 

8.4　连续制造中片剂的表征     139 

8.4.1　成分模型     140 

8.4.2　硬度预测模型     140 

8.5　控制     142 

8.5.1　内置的压片机控制策略     142 

8.5.2　先进模型预测控制系统简述     143 

8.5.3　压片机先进模型预测控制系统的设计     143 

8.5.4　压片机先进模型预测控制系统的实施     144 

8.5.5　集成压片机的连续制造生产线的监控系统     145 

8.6　设计连续式压片的实验计划     145 

8.7　结语     146 

参考文献     146 

第9章　连续口服固体制剂生产中的连续薄膜包衣 149 

9.1　连续制造中连续包衣的基本原理     150 

9.2　连续薄膜包衣的目标     151 

9.2.1　美观包衣     151 

9.2.2　功能性包衣     152 

9.2.3　薄膜包衣工艺基础     152 

9.3　对连续包衣机的期望     156 

9.3.1　制造策略的变化     156 

9.3.2　支持因素     156 

9.3.3　连续制造包衣项目的合作     157 

9.3.4　连续包衣工艺的特殊要求     157 

9.4　连续工艺中使用的间歇式和连续式包衣机的类型     157 

9.4.1　连续制造中的传统“批次”包衣机     159 

9.4.2　GEA ConsiGma包衣机     160 

9.4.3　经典的高通量连续包衣机     160 

9.4.4　混合型：Driaconti-T多室连续包衣机     162 

9.4.5　整体对比     163 

9.4.6　生产和其他方面的考虑     163 

9.5　控制和过程分析技术     164 

9.5.1　过程模拟和建模     164 

9.6　结语     164 

参考文献     165 

推荐读物     165 

第10章　过程分析技术在连续制造中的应用 167 

10.1　引言     168 

10.2　CM中PAT的方法开发和生命周期考量     169 

10.2.1　仪器、采样、参考值、多元分析、灵敏度     171 

10.2.2　用于校准模型构建的传感器位置和放置     172 

10.2.3　CM中的PAT方法验证概述     173 

10.2.4　维护概述     174 

10.3　CM商业控制策略中的PAT     174 

10.4　案例研究     175 

10.4.1　连续混合     175 

10.4.2　制粒     176 

10.4.3　进料器和混合机中的停留时间分布确定     178 

10.4.4　片剂：溶出替代品     181 

10.4.5　化学成像：离线均匀度、API分布     182 

10.5　结语     184 

参考文献     184 

第11章　开放路径集成系统的工艺模型开发 187 

11.1　引言     188 

11.2　失重式进料器     188 

11.3　连续混合设备     189 

11.4　辊压机     190 

11.5　连续湿法制粒机     192 

11.6　流化床干燥机     194 

11.7　锥形筛磨     195 

11.8　压片机     197 

11.9　集成     198 

11.10　结语     202 

参考文献     202 

第12章　集成过程控制 207 

12.1　引言     208 

12.2　控制架构设计     208 

12.3　开发闭环系统的集成模型     212 

12.4　控制架构的实施和验证     215 

12.5　闭环性能的表征和验证     219 

12.6　结语     220 

致谢     220 

参考文献     221 

第13章　制药工艺开发中工艺优化应用 223 

13.1　引言     224 

13.2　制药工艺开发的优化目标     225 

13.2.1　单目标优化     225 

13.2.2　多目标优化     226 

13.3　数据驱动模型在优化中的应用     227 

13.3.1　采样计划     228 

13.3.2　构建数据驱动模型     228 

13.3.3　响应面分析     228 

13.3.4　偏最小二乘法     229 

13.3.5　人工神经网络     230 

13.3.6　Kriging法     230 

13.3.7　模型验证     231 

13.3.8　数据驱动模型支持优化的需求     232 

13.4　制药工艺中的优化方法     233 

13.4.1　基于导数的方法     233 

13.4.2　逐次二次规划     234 

13.4.3　无导数方法     234 

13.4.4　直接搜索方法     235 

13.4.5　遗传算法     235 

13.4.6　基于代理的优化方法     236 

13.5　连续直压工艺优化的案例研究     237 

13.6　讨论和未来的展望     239 

致谢     239 

参考文献     239 

第14章　固体口服制剂连续制造的监管考虑 249 

14.1　引言     250 

14.2　定义     251 

14.2.1　连续制造与批量制造的比较     251 

14.2.2　批的法规定义     252 

14.2.3　控制状态和稳态     252 

14.2.4　放大     253 

14.3　为SOD设计和实现连续制造工艺的法规考虑     253 

14.3.1　系统动力学和材料可追溯性     253 

14.3.2　过程监控策略     254 

14.3.3　实时放行检测     256 

14.3.4　稳定性数据     257 

14.3.5　工艺验证     257 

14.3.6　cGMP的考虑     258 

14.4　连续制造工艺变更     259 

14.4.1　将已批准的批生产工艺转换为连续工艺     259 

14.4.2　已批准的连续制造工艺场地变更     260 

14.5　与监管机构的讨论     261 

参考文献     261 

第15章　连续制造案例研究 263 

15.1　引言     264 

15.2　产品选择标准     264 

15.2.1　产品生命周期的立场     264 

15.2.2　经济收益     264 

15.2.3　现有产品设计     265 

15.2.4　产品稳健性和工艺知识理解     265 

15.3　工艺开发、PAT开发以及与研究院校合作的方法综述     265 

15.3.1　与研究院校合作开发连续制造工艺     266 

15.3.2　PAT和近红外光谱可行性研究     272 

15.3.3　Janssen的最终工艺和PAT开发活动     275 

15.4　基于研究院校合作伙伴的连续制造线的Janssen连续制造线设计     276 

15.5　美国FDA批准的第一批向连续制造工艺转型的项目     277 

15.5.1　团队结构和管理     278 

15.5.2　团队协作     279 

15.5.3　执行计划     279 

15.5.4　执行最佳实践     280 

15.6　项目开发团队计划和关键交付成果     280 

15.6.1　关键性分析     281 

15.6.2　连续工艺开发     281 

15.6.3　PAT方法开发     282 

15.7　控制策略和失效模式评估是过程开发活动的组成部分     282 

15.8　进料器性能和物料转移研究     282 

15.8.1　进料器性能波动源     282 

15.8.2　重量进料最大料斗容量     284 

15.8.3　每种原料的重量进料和充填准确度     285 

15.8.4　重新填充状态下的重量进料器的计量准确度     286 

15.9　集成生产线的工程运行和首次评估     286 

15.10　停留时间分布研究和工艺因素对停留时间分布模型影响的评价     287 

15.10.1　生产线停留时间分布的方法     288 

15.10.2　确定工艺变量如何影响停留时间分布的实验设计     288 

15.10.3　设计空间研究：目标、方法和结果     289 

15.11　全自动确认批次的观察结果     294 

15.12　验证和连续工艺确证阶段     297 

15.13　地瑞那韦600mg连续制造补充新药申请获得批准：这只是一个开始     308 

参考文献     308 

第16章　Orkambi：Vertex工艺开发的连续制造方法 311 

16.1　引言     312 

16.2　连续制造设备和工艺开发     312 

16.3　连续制造和cGMP     314 

16.4　Vertex控制策略的实施     315 

16.4.1　含量     317 

16.4.2　含量均匀度     318 

16.4.3　溶出度     318 

16.5　生命周期管理和PAT模型维护     320 

16.6　结语     321 

第17章　展望——连续制造（和先进药物制造）的未来  323 

参考文献     326